江阴市疾病控制中心慢性病 214433
摘要：目的分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法收集100 例2 型糖尿病患者，随机分为实验组和对照组，对照组患者使用二甲双胍进行治疗，治疗12周，观察两组患者体重BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、及胰岛细胞功能指数（HOMA-β）等方面的变化。结果：观察组治疗后FPG 和HbA1c相较于对照组显著下降（P<0.05），观察组治疗后胰岛细胞功能指数明显升高（P<0.05）。结论：dpp-4抑制剂磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病降糖效果更好，不良反应轻，值得临床推广。
关键词：磷酸西格列汀；二甲双胍；2 型糖尿病
2型糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗的代谢性疾病，随着现代人们生活水平的不断提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病患者人数也随之而迅速增加。据国际糖尿病联合会和世界卫生组织统计，全球约有2.85 亿糖尿病患者，预计2025 年将超过3.3 亿人口［1-2］。长期的血糖控制不佳可引起患者的眼睛、肾脏、神经、心脏等的慢性损害，使其功能减退和衰竭，严重者可引起急性代谢紊乱，如酮症酸中毒、高渗性昏迷等［3］。目前常用的治疗2 型糖尿病口服药物包括磺脲类、双胍类、α 糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）抑制剂，注射类药物包括胰岛素、胰高血糖素样肽1（glucagonlike peptide-1，GLP-1）受体激动剂。西格列汀是最早应用于临床的DPP-4 抑制剂，其通过抑制α 细胞分泌胰高血糖素，促使胰岛β 细胞产生胰岛素，从而降低血糖[4]。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年5月～2015年5月来我院就诊的2型糖尿病患者100例，入选者均按1999年WHO 糖尿病诊断标准确诊，无严重的心、肝、肾等慢性疾病，无甲状腺、肾上腺、脑垂体、胰腺等影响糖代谢的其他疾病，并且近半年内未应用过激素等影响糖代谢的其他药物。所有患者随机分为治疗组（西格列汀联合二甲双胍治疗）52 例和对照组（二甲双胍治疗）48 例。其中治疗组52例，男28 例，女24例，平均（44.6±5.2）岁，平均病程（6.05±1.38）年；对照组48例，男25例，女23例，平均（45.8 ± 5.1）岁，平均病程（6.09±1.42）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法患者经宣教后给予糖尿病饮食及适度运动锻炼治疗。所有已服降糖药的入选者均停用口服降糖药2周，待血糖稳定后，西格列汀组口服西格列汀（杭州默沙东制药有限公司生产）100 mg、1 次/d；联合二甲双胍组予西格列汀（杭州默沙东制药有限公司生产）100 mg、1 次/d 口服，二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生产）250mg、3 次/d 口服。共治疗随访6个月。治疗开始前及治疗结束后检测患者体重、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖及胰岛素（Fins、2hIns，放射免疫法），计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。
1.3 统计学处理采用SPSS 19.0 统计软件处理数据，计量资料以x±s 表示，治疗前后比较用配对t检验，两组之间的比较用两组独立样本的t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前后比较各项指标均显著改善（P< 0.05），治疗前两组各项指标无显著差异（P>0.05），治疗后治疗组各项指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P< 0.05）。两组均未出现体重增加、低血糖反应副作用，胰岛素分泌无差异（P> 0.05），治疗组发生胃肠道反应3例，对照组2例，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂捷诺维（西格列汀）是近20 年来发现的最重要的治疗2 型糖尿病的新药，更重要的是它具有独特的双重调节血糖机制，这一机制建立在促胰素（ncretins）发现的基础上，是基础研究转化为临床应用的转化医学经典范例[5]。西格列汀属DPP-4 抑制剂，DPP-4 抑制剂通过DPP-4 活性，间接增强GLP-1 的生物活性，不但可改善血糖稳态提高胰岛素敏感性，而且增加β细胞数量，改善α、β 细胞的比例，促进β 细胞再生和减少凋亡，改善胰岛功能。GLP-1 促进胰岛素分泌作用呈明显的葡萄糖依赖性，当血糖降至4． 5 mmol /L 时，外源性GLP-1 已无明显的促胰岛素分泌效应，从而，有效避免了低血糖对人体的危害[6-7]］。此外，西格列汀具有一定的减缓糖尿病人进食后的胃排空速度，增加病人的饱腹感，作用于中枢神经系统，抑制病人下丘脑摄食中枢的病理性亢进，减少其热量的过多摄入，从而达到降低体重，增强胰岛受体敏感性的作用[8]。胰升血糖素样肽-1（GLP-1）类似物及DPP-4 抑制剂为治疗T2DM 指出了新方向。GLP-1 是由肠道L 细胞产生的一种肽类激素，进餐所致高血糖及营养素的作用促进GLP-1 分泌，从而刺激胰岛β 细胞合成和分泌胰岛素，并抑制α 细胞分泌胰升糖素，延缓胃排空及刺激下丘脑的饱食中枢、抑制食欲而起到调控血糖的作用，动物研究表明GLP-1抑制β细胞凋亡、增加β细胞量、改善β细胞功能。但GLP-1 的半衰期甚短，在体内迅速被DPP-4降解，因此，经研究开发的DPP-4抑制剂显示出治疗2型糖尿病的良好前景[9]。由其作用机制显示DPP-4 抑制剂不适用于1 型糖尿病和胰岛功能完全丧失的2 型糖尿病。
本研究结果显示，西格列汀可以有效控制2 型糖尿病患者的血糖，疗效不逊于传统降血糖药物。治疗过程中，西格列汀的不良反应均较轻微可以耐受，其不良反应发生率及低血糖的发生率均较低。GLP-1被认为是促胰岛素作用最强的肠促胰岛素，而DPP4是促使GLP-1降解、失活的关键酶之一，DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，增加GLP-1 的血浆水平，通过葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，起到降低血糖的
作用，还通过促进胰岛β细胞增殖，抑制其凋亡，保护胰岛β细胞功能。目前DPP-4抑制剂作为新型抗糖尿病药物已被国际糖尿病联盟[10]、中华医学会糖尿病学分会[11]和美国内分泌医师学会[12]纳入2 型糖尿病的治疗路径中。西格列汀是最早上市的DPP-4 抑制剂，其可对DPP-4 的活性产生至少80%的抑制作用，这种抑制作用可持续24h，是一种安全、方便、有效的药物。目前对于其的临床研究也是DPP-4 抑制剂中最多的。
综上所述，DPP-4抑制剂磷酸西格列汀与二甲双胍联用治疗新诊断的２型糖尿病患者降糖效果更好，对体重无影响，不增加低血糖风险，不良反应少，依从性高，且对于胰岛β细胞具有保护作用，对于初发新诊断的2型糖尿病患者不失为一种很好的口服药物联合降糖方案，值得临床推广。
参考文献：
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论文作者:樊虹
论文发表刊物:《健康世界》2015年30期供稿
论文发表时间:2016/4/13
标签：抑制剂论文; 胰岛素论文; 胰岛论文; 血糖论文; 糖尿病论文; 西格论文; 细胞论文; 《健康世界》2015年30期供稿论文;