（1.新疆石河子大学医学院第一附属医院妇产科 832002）
（2.新疆石河子大学医学院第一附属医院消化内科 832002）
【摘要】目的：探究临床诊断宫颈上皮内瘤变通过检测宫颈液基细胞中P16、Ki-67和HPV的表达水平方法的价值。方法：抽取2015-9至2016-9我院收治的经病理检查确诊存在宫颈上皮内瘤变的患者110例，将病理检查结果作为金标准，将宫颈液基细胞中的相关因子检测报告与其进行对比，同时也进行检测因子治疗的对比，对比诊断研究价值。结果：研究显示，随着病变不断加重，P16和Ki-67的表达水平也越来越高，同时患者在病变的I级水平下，HPV的表达水平与P16与Ki-67有差异(P＜0.05)，在更高病变程度下，三者无差异(P>0.05)。结论：对于临床通过检测对于不同病变阶段的宫颈上皮内瘤变选择不同的检测方法，对于Ⅱ级以上的病变，检测宫颈液基细胞中P16、Ki-67与HPV联合差别不大，对于I级病变，联合检测有较大的临床意义，能提高检出的真实性和准确性，改善患者生存质量，推荐临床广泛应用。
【关键词】诊断价值；P16；Ki-67；HPV；宫颈上皮内瘤变
女性作为患病人群中较为特殊的一类人群，由于先天的生理差异使得其易患一些特有疾病，如乳腺癌、宫颈癌等［1］。宫颈上皮内瘤变作为宫颈恶性肿瘤的癌前病变，若能及时发现同时采取科学的治疗措施，可以减少其进一步恶变的机率［2］。研究显示，存在宫颈上皮内瘤变的患者体内大多存在HPV感染，同时患者体内的相关基因的表达也会发生变化［3］。为了探究检测宫颈液基细胞中P16、Ki-67、HPV等相关因子对于诊断宫颈上皮内瘤变的价值，选取我院2015-9至2016-9期间的110例患者，现将结果整理如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
选取2015-9至2016-9期间我院收治的经病理检查确诊的宫颈上皮内瘤变的患者110例，年龄从21-69岁不等，平均年龄为(42.7±5.1)岁。CIN为Ⅰ级的为57例，CIN Ⅱ、Ⅲ级的为53例。选入条件：⑴探究组患者均经病理检查确诊存在宫颈上皮内瘤变；⑵患者在进行检查之前未接受过相关治疗；⑶患者及家属对此次研究知情，愿意配合。从统计学角度分析患者的基本资料，认为不具有统计学价值(P＞0.05)。
1.2方法
选择经病理检查确诊存在宫颈上皮内瘤变的患者110例作为参照，选取合适的标本制成标准符合要求的切片，在光镜下进行观察，并记录将结果与病理结果进行对比。
选择杂交的捕获二代即HCⅡ方法检测高危型HPV的病毒感染情况，选择免疫组化方法检测宫颈液基细胞中的P16(试剂名称：鼠抗人单克隆抗体P16蛋白，基因公司生产，克隆号：GT175-405)及Ki-67(鼠抗人单克隆Ki-67蛋白，基因公司生产，克隆号：GM001)的表达水平。
1.3观察指标
⑴记录对比患者在病理学分级的不同阶段P16与Ki-67表达情况，P16若为阳性表达，表现为细胞核或胞浆，Ki-67的阳性表达定位于细胞核；⑵记录不同CIN分级下，HPV的病毒感染情况与P16与Ki-67联合的结果。
1.4统计学处理
本次研究的各项指标均采用SPSS17.0软件进行指标间比较，对于计量类型的资料，用平均值±标准差( )表示，比较采用独立样本t检验，对于计数资料，通常使用百分率(％)，采用χ2 检验，当结果P值小于0.05，认为在统计学上差异有统计学统计价值。
2.结果
2.1对比两组P16与Ki-67 在病变不同阶段表达水平
研究显示，随着病变不断加重，P16和Ki-67的表达水平也越来越高，在统计学上对比两组的差异，认为差异不具有统计学价值(P<0.05)，见表1。
3.讨论
进入21世纪以来，随着改革开放的不断深化，中西方文化交流的增多，使得人们的思想也越来越开放，女性的社会地位也在逐步提高［4］。现代社会的女性更加独立自主，女性吸烟、喝酒等不良生活习惯的人数也在增加，另一方面过于频繁的性生活和良好卫生习惯的缺乏使得女性宫颈相关病变的发生率越来越高［5］。宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的前驱表现，女性一旦患有宫颈癌，其发生死亡的风险大大增加。根据相关实验证明，存在宫颈上皮内瘤变的患者其体内均可检测到人乳头状病毒(HPV)的感染［6］。虽然癌前病变有发展成恶性肿瘤的可能，但其演变也需要经过较长时间，因此通过一定检查手段较早地发现癌前病变，能最大程度地利用先进的医学治疗手段和方法，从而对疾病进行有效地控制，减少其恶变的可能，提高患者的生命质量［7］。
根据研究，存在宫颈上皮内瘤变的患者均由HPV感染导致，HPV侵入机体后，进入宫颈的上皮细胞进行破坏，出现宫颈上皮细胞的不典型增生及瘤变，进而发生恶性病变［8］。从HPV侵入人体，到癌前病变的发生，再发展成原位癌及恶性程度极高的浸润癌，其时间跨度大，病变进程缓慢，因此，早期的发现病变使得控制起来相对容易。此外HPV-V1作为人乳头状病毒的一种特有蛋白，其在体内的水平随着病变性质的变化也在发生着改变，宫颈上皮内瘤变的不同阶段体内的HPV水平也有不同，这些差异对于疾病的诊断、分期以及治疗干预后的效果评价都有一定的意义。P16作为一种抗癌基因，近几年的研究认为，其与P53相比有更高的价值，该基因位于人体第九号染色体短臂的2区1带，其控制的表达产物作用于细胞有丝分裂的过程，从而抑制细胞的增殖。在癌变的组织中，细胞更新速度快，增值能力变强，此时为了控制肿瘤细胞的不断增殖，P16则会增强表达，起到一定控制作用，因此，宫颈上皮内瘤变的患者体内P16表达活跃。肿瘤细胞增生活跃，Ki-67作为一种核抗原在细胞增殖过程中高度表达，而在静止期的细胞中则无表达。因此，在癌细胞的分裂间期和分裂期，Ki-67均有表达同时在肿瘤细胞中由于其本身增生活跃，可作为恶性肿瘤的一项检测指标。每种检测方法都有其局限性，有漏诊、误诊的可能，因此多种检测指标联合应用能明显提高疾病检出的准确性，准确地诊断宫颈上皮内瘤变结合临床医生的专业技能，从而有效控制病情发展，同时也对于疾病治疗效果有一定的指导意义。
此次研究中，研究显示，随着病变不断加重，P16和Ki-67的表达水平也越来越高，同时患者在病变的I级水平下，HPV的表达水平与P16与Ki-67有差异，在更高病变程度下，三者无差异。
综上可知，为提高诊断宫颈上皮内瘤变的准确性，选择对宫颈液基细胞中P16、Ki-67与HPV联合检测，能为诊断疾病提供更真实可靠的结果，同时也有利于病情分期分级，从而最大程度提高患者的治疗效果，临床有广泛推广的必要。
参考文献：
[1]张楚悦,吴丹,王丽华.生物学标志物在宫颈癌前病变诊断中的应用[J].国际肿瘤学杂志,2013,40(10).
[2]王瑛,李丽霞,张亲凤.三亚地区农村妇女宫颈癌认知度和筛查状况分析[J].海南医学,2013,24(6).
[3]刘安丽,贺生.高危型HPV原位杂交检测和P53、Ki-67在宫颈鳞癌及子宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义[J].中国妇幼保健,2012,27(29).
[4]潘燕珍,丁红梅.P16、Ki-67在鳞状上皮病变宫颈组织中的表达及其与HPV联合检测的意义[J].国际检验医学杂志,2015,36(20).
[5]龙华泉,陈世豪,张伟坚.TCT和HR—HPV—DNA检测在宫颈癌筛查中的价值[J].海南医学,2012,23(24).
[6]齐斯琴,德胜,李冬梅.宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53的表达及其意义[J].中国妇幼保健,2013,28(6).
[7]周莉,孔敏,李海霞.p16在宫颈癌组织中的表达及临床意义[J].中国实验诊断学,2013,17(9).
[8]覃碧芳,金燕,邱佩嫦.不同分级宫颈上皮内瘤变组织中HPV基因检测及p16、Ki-67表达[J].白求恩医学杂志,2015,13(2).
论文作者:高丽敏1,王英红1,周莹1,郑义2
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/1
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