德州市市立医院药剂科 山东德州 253012
摘要：目的：分析丙戊酸致50例不良反应（ADR）情况，为临床使用丙戊酸钠和预防降低ADR提供参考。方法：选取2013年4月～2016年7月期间于我院采用丙戊酸钠治疗后出现50例ADR，记录其一般资料、用药资料、ADR用药情况、ADR出现时间、患者血药浓度情况、ADR转归情况等，对其进行归纳总结。结果：50例患者中年龄≦10岁共38例，占比76（38/50）；≧10岁共12例，占比24（12/50）。ADR多发生消化系统和神经系统，体质量、毛发等ADR类型则偏少。ADR发生于服药1周～6个月出现的ADR共34例，占比68.00（34/50）。发生于服药1周内和6个月后出现的ADR共16例，占比32.00（16/50）。50例ADR患者中有37例患者的血药浓度在有效范围内，占比74.00（37/50）；另有13例患者的血药浓度不在有效范围内，占比26.00（13/50）。50例 ADR中，除1例出现头发变白合并脱发不良反应患者的症状未得到显著缓解，1例出现脱发不良反应患者的症状仅部分缓解。其余48例患者的不良反应经对症治疗后均恢复良好。结论：10岁以下患儿是丙戊酸致ADR的主要危险人群，且ADR多发生于服药1周～6个月内。建议加强对丙戊酸的合理用药管制。
关键词：丙戊酸；不良反应；癫痫
丙戊酸钠是临床治疗原发性大发作和失神小发作的一线药物，主要成分为丙戊酸钠[1]。随着丙戊酸钠的广泛应用，研究发现虽然丙戊酸钠治疗效果显著，但患者极易出现各种不良反应，严重者甚至可危及生命[2]。本文研究了50例丙戊酸致不良反应（ADR）情况，分析探讨ADR的临川特点、危险因素等，为临床使用丙戊酸钠提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年4月～2016年7月期间于我院采用丙戊酸钠治疗后出现50例ADR，记录其一般资料、用药资料、ADR用药情况、ADR出现时间、患者血药浓度情况、ADR转归情况等，对其进行归纳总结。
纳入标准：①未合并可能影响研究结果的疾病；②无既往重大疾病史；③有明确的，规律的丙戊酸钠服用史；④明确为癫痫患者；⑤未合并肝功能减退等严重脏器损伤；
排除标准：①治疗依从性差，丙戊酸钠服用不规律；②资料不完整；③合并并发症过多。
1.2分析方法
查询患者的一般资料、用药资料、ADR用药情况、ADR出现时间、患者血药浓度情况以及ADR转归情况等；血药浓度采用高效液相仪检测；ADR诊断标准、ADR关联性、ADR严重程度分级均评价参考中国药品不良反应评价判断标准[3]。
2 结果
2.1药品的一般资料
丙戊酸钠（生产厂家：湖南迪诺制药有限公司；国药准字：H20067474；规格：200mg/片）。卡马西平（生产厂家：江苏四环生物制药有限公司；国药准字：H32020574；规格：200mg/片）。拉莫三嗪（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司；国药准字：H20133126；规格：25mg/片）。托吡酯（生产厂家：西安杨森制药有限公司；国药准字：H20020557；规格：100mg/片）。
2.2患者的一般资料
50例患者中31例为男性，占比62.00（31/50）。19例为女性，占比38.00（19/50）；患者年龄1～64岁，平均年龄（34.36±12.89）岁；50例患者中有27例患者为10岁以下患儿，占比54.00（27/50）。有12例患者为年龄10～43岁，占比24.00（12/50）。有11例患者为年龄43～64岁，占比22.00（11/50）。显示0～10岁患儿为丙戊酸致ADR的主要危险人群。
2.3 ADR的用药情况
50例患者中单用丙戊酸41例，占比82.00（41/50）。联合用药9例，占比18（9/50）。其中3例联合卡马西平，5例联合拉莫三嗪，1例联合托吡酯。但由于联合治疗效果不佳，其中8例患者逐渐减少联合用药剂量，加大丙戊酸用药剂量。并在叠加用药过程中出现明显ADR。给药剂量情况见表1。此外，50例患者中年龄≦10岁共38例，占比76（38/50）；≧10岁共12例，占比24（12/50）。
3讨论
3.1 ADR类型及其分生机制本研究显示，ADR多发生消化系统和神经系统，体质量、毛发等ADR类型则偏少。分析其原因与该ADR类型发生机制有关。消化系统ADR的发生机制为丙戊酸钠引起5-羟色胺（5-HT）激增，5-HT刺激血管收缩剂和平滑肌收缩，导致消化道症状[4]。且丙戊酸钠最先与机体消化道接触，其刺激相较于其他系统更为强烈[5]。神经系统ADR的发生机制为丙戊酸钠抑制腺苷酸环化酶生物活性，从而抑制皮质层、锥体外系及小脑的环磷酸腺苷合成。其次，丙戊酸钠影响肉碱的循环，导致神经系统能量代谢不足。最后引起共济失调、表情淡漠[6]。
本研究中，50例 ADR患者，除1例出现头发变白合并脱发不良反应患者的症状未得到显著缓解，1例出现脱发不良反应患者的症状仅部分缓解。其余48例患者的不良反应经对症治疗后均恢复良好。显示绝大多数ADR接受对应治疗后即可恢复。
参考文献：
[1]康慧聪，胡琦，刘晓艳，等.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J].中华医学杂志，2012，92（17）：1174-1178.
[2]章晓富，陈瑛，高慧丽，等.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志，2014，27（1）：50-52.
[3]安娜.拉莫三嗪联合小剂量丙戊酸治疗新诊断癫痫的疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2016，15（21）：2123-2125.
[4]张子彦，王志英，王国平，等.丙戊酸、沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2012，6（23）：7854-7856.
论文作者:张甜甜
论文发表刊物:《健康世界》2017年第4期
论文发表时间:2017/4/23
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