湖北省孝感市云梦中医院内一科 湖北孝感 432500
【摘 要】目的：观察短暂性脑缺血发作（TIA）患者在常规治疗基础上加用曲克芦丁片联合镇肝熄风汤治疗的临床疗效以及其对血D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）的影响。方法：选取我院住院TIA患者65例，用随机数字法随机分为联合治疗组（32例）与对照组（33例），全部患者均给予拜阿司匹林、氯吡格雷口服，长春西汀注射液静滴，联合治疗组在此治疗基础上加用曲克芦丁片、镇肝熄风汤口服，连续治疗15天。比较两组患者治疗临床总有效率，治疗前及治疗后第7天、第15天血DD、FIB浓度。结果：联合治疗组与对照组相比，总有效率明显提高，治疗后第7天、第15天血DD、FIB浓度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在常规治疗的基础上加用曲克芦丁片联合镇肝熄风汤口服能够有效的控制TIA患者症状，改善预后，其机理可能与降低血DD、FIB 有关。
【关键词】曲克芦丁片；镇肝熄风汤治；TIA；DD；FIB
TIA是指颅内供血系统一过性供血不足，使患者突然出现该供血区的短暂可逆的局灶性神经功能障碍。多在1小时内完全恢复。目前多给于抗血小板、抗凝、改善循环等治疗，仍有部分患者症状反复发作，最终进展为脑梗塞或突发猝死，造成严重后果。本文在常规治疗基础上加用曲克芦丁片联合镇肝熄风汤口服治疗TIA，取得显著临床疗效，现汇报如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取云梦县中医院2014年6月至2015年6月住院的TIA患者65例，用随机数字分组的方法将其随机分为两组，联合治疗组32例，对照组33例，两组患者入院时的基本特征比较（见表1）。两组患者发病时的临床表现（见表2）。两组患者间年龄、性别、基础疾病、高危因素、发作情况、治疗前血DD、FIB浓度比较无明显差异。
表1 两组患者入院时的基本特征比较
1.2 入选标准
所有入选患者入院后立即检查头颅CT，24小时内行头颅MRI+DWI检查，诊断符合2013年版《中国脑血管病防治指南》中关于TIA的诊断标准［1］，并满足排除标准：（1）合并脑的其他器质性疾病，如颅内肿瘤、脱髓鞘性疾病、帕金森综合症、多发性硬化等疾病；（2）3个月以内有颅内出血或其他系统严重出血的患者；（3）排除有意识及智能障碍的患者；（4）排除有严重心、肺、肝、肾功能障碍，其他系统有严重疾患者；（4）患者及家属不能配合的患者。
1.3 治疗方法
两组患者均给予双抗、改善颅内血供治疗：拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，100mg/片）100mg，每日1次，早饭后口服（首剂300mg，立即嚼服），氯吡格雷（赛诺菲圣德拉堡集团公司，国药准字J20080090，75mg/片），75mg，每日1次（首剂150mg，立即嚼服），生理盐水500ml中加入长春西汀注射液（匈牙利吉瑞大药厂，进口药品注册证号：H20120083，10mg/支）20mg，静滴，每日1次。并给予低盐低脂高蛋白适量碳水化合物饮食，戒烟戒酒，控制血压、血糖、血脂等基础疾病，对症支持治疗，注意休息。联合治疗组在此治疗基础上加用曲克芦丁片（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15021404，60mg/片）口服，180mg，每日3次，镇肝熄风汤组方：牛膝12g，龙骨30g，牡蛎30g，白芍12g，龟甲30g，代赭石15g，玄参12g，天冬12g，生地黄20g、炒杜仲12g、竹茹10 g。每日一剂。连续治疗15天。
1.4 临床疗效评判标准
临床评判标准［2］：①显效：治疗15天后，临床症状完全停止发作；②有效：治疗15天后，临床症状发作次数减少和（或）发作时间缩短；③无效：临床症状发作无变化或进展为脑梗塞。
1.5 观察项目
在治疗前、治疗后第15天分别检测患者血DD、FIB浓度。血DD在全自动生化分析仪上用免疫比浊法测定，血FIB在全自动血凝仪上用Von Clauss法与PT衍生法结合测定。用药前后常规检测三大常规、肝肾功能、电解质、血脂、血糖、糖化血红蛋白、凝血等，并观察患者有无腹痛、腹胀、恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹等不良反应等。
1.6统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行是数据分析，计数资料数据用例数表示，组间比较用Ｘ2检验，计量资料数据以均数±标准差（±S）表示，各组间数据比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结 果
2.1治疗前、治疗15天后患者临床疗效比较（表3）
治疗15天后联合治疗组有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。
表3 两组患者治疗前后有效率比较（例）
2.5 不良反应
各组治疗过程中未见明显不良反应，各组治疗前及治疗后三大常规、肝肾功能、电解质、凝血均无明显变化，患者基础疾病及各种并发症均控制良好。
3.讨论
TIA是临床常见的脑血管病急症，是脑血管病的一个特殊类型，也是一种可控的脑血管病，是脑梗塞的前兆，及时干预治疗是防止患者进展为脑梗塞的重要措施。目前公认微栓子的栓塞和自溶是其重要的发病机制［3］。微栓子随血流移动引起远端细小动脉管腔阻塞，导致该动脉供血区域缺血而发生功能障碍。但因栓子很小，又易碎裂而前移至更细的动脉，同时，体内的纤溶系统被激活，部分栓子被纤溶系统溶解，脑组织的血流及功能乃又重新恢复。血流的分层平流现象可使某一部位来源的微栓子反复阻塞同一动脉，并刺激小动脉使之痉挛，导致该血管供血区反复缺血，患者反复出现同样的临床表现［4］。
现代研究证明，纤维蛋白降解产物中，仅有DD反映动脉血栓形成后机体的溶栓活性，因此它既反映机体内存在血栓或血栓继续形成的情况，又可作为纤溶活性增强的指标［5］。DD水平的升高，说明血凝块在循环系统中形成，是机体内存在凝血现象及纤溶活性增强的主要分子标志物［6］。FIB由肝细胞合成和分泌，为机体生理止血中重要的凝血因子，也是血浆黏稠度升高的主要因素，更是发生血栓病的主要基质［7］。FIB能增强红细胞和血小板聚集性，升高全血黏度，使血液发生高凝和高黏状态，减少组织血液灌注，促进血栓形成，而且FIB能促进内皮细胞（EC）PAI-1信使RNA及其抗原随剂量和时间的增长而增长，使EC表面纤溶活性减弱，加速动脉血栓形成［8］。研究表明，FIB水平升高与动脉粥样硬化血栓形成的发生和发展有密切关系，血浆FIB水平增高是脑血管病发生的极危险因素［9］。TIA患者治疗后血DD、FIB降低，说明患者机体内凝血发生减少及纤溶活性降低，微栓子的产生、溶解减少，最终导致栓塞事件发生减少。
曲克芦丁系芦丁经羟乙基化而成的黄酮化合物，具有抗红细胞和血小板凝聚的作用，减少和避免血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环［10］。现代研究证明，镇肝熄风汤组方中多味药物均可影响机体凝血与纤溶系统。君药牛膝能使凝血酶原时间、部分凝血活酶时间延长，血浆复钙时间延长，能显著降低红细胞聚集指数、血细胞比容及全血黏度［11］。臣药龟板能增加微血管血流量，具有抗凝作用［12］。佐药白芍能抑制ADP及花生四烯酸诱导的血小板聚集，减轻血小板湿重，抑制血小板形成［13］。诸药合用有抗血栓形成、降低纤溶活性，改善脑部微循环的作用。高华用曲克芦丁治疗TIA的患者，其总有效率优于对照组，显示其优异的临床疗效［14］。梅雪峰用镇肝熄风汤干预TIA的患者，获得优异的临床疗效［15］。闫俊峰用镇肝熄风汤干预急性期脑梗塞患者，其血DD、FIB显著降低，说明镇肝熄风汤对缺血性脑血管病的患者可起到抗血栓形成、增强纤溶系统活性的作用［16］。
本研究结果表明，对于TIA患者在抗血小板、抗凝、改善循环等治疗治疗上给予曲克芦丁片联合镇肝熄风汤口服，与对照组相比，临床总有效率明显提高，血DD、FIB浓度明显降低，说明曲克芦丁片联合镇肝熄风汤治疗TIA是一种临床疗效好、无不良反应的有效疗法，可能改善患者远期预后，减少其进展为脑梗塞的机率，其机制可能与减低血DD、FIB浓度，抗血栓形成、增强血栓溶解、改善脑部微循环有关。
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论文作者:曹峰
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年5月第9期
论文发表时间:2016/8/24
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