长沙医学院附属涟源市人民医院
【摘 要】目的：探讨与分析利培酮与喹硫平治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效及不良反应。方法：随机选择我院于2013 年1月—2017年1月收治的69例阿尔兹海默症患者，分为喹硫平组、利培酮组和对照组，每组23人；治疗12周后，观察患者MoCA 评分、Behave-AD 评分和Behave-AD 减分率及不良反应发生情况。结果：治疗12周后，利培酮组和喹硫平组治疗后与治疗前及对照组相比，Behave－AD评分降低，MoCA评分升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；药物组总有效率明显高于对照组，而利培酮组和喹硫平组两组之间总有效率无明显差异（P＜0.05），两组不良反应发生率相比无明显差异（P＞0.05）。结论：利培酮与喹硫平治疗阿尔兹海默症患者的精神行为症状效果相当，均有明确疗效，但存在一定的不良反应。
【关键词】阿尔茨海默病；利培酮；喹硫平；精神行为症状
随着社会人口结构的变化，人群寿命的延长，我国已步入了老龄化社会，阿尔兹海默病（alzheimer's disease，AD）是一种进行性发展的中枢神经系统退行性病变，是目前老年人常患的疾病。其主要临床表现为记忆功能、运动和认知功能障碍等，常伴有思维、知觉、心境或行为等紊乱的症状，称为行为和精神症状（behavioural and psychological symptoms of dementia，BPSD）［1］，BPSD 严重影响患者的日常生活能力，增加患者家庭的精神及经济负担，因此早期干预BPSD症状是治疗AD 患者的重要组成部分。本研究对比观察了喹硫平与利培酮治疗AD患者行为和精神症状的临床疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择我院于2013 年1月—2017年1月收治的69例阿尔兹海默症患者为研究对象。
入组标准：（1）符合足国际疾病分类修订本第十版（ICD10）［2］中关于AD 的诊断标准，；（2）BPRS 评分总分不低于35 分，AD 病理行为（Behave-AD）评分［3］≥8 分；（3）年龄均在60岁以上；（4）行为反常，有幻觉、情感障碍等；（5）患者家属或及其本人均签署知情同意书。
排除标准：（1）有严重的其他系统疾病；（2）有酒精、药物滥用史的；（3）脑血管病及其他脑器质性疾病所致痴呆；（3）各类精神疾病；（5）有合用其他抗精神疾病药物者。
通过电脑随机分组的方式，分为喹硫平组（A组）、利培酮组（B组）和对照组（C组），每组各23例患者。其中喹硫平组，男14例，女9例，年龄63～76岁，平均（67.01±5.32）岁，病程3～38个月，平均（20.03±4.23）个月；利培酮组，男11例，女12例，年龄60～79岁，平均（68.34±7．03）岁；病程9～38个月，平均（19.59±6.72）个月；对照组，男12例，女11例，年龄61～80岁，平均（67.79±6.91）岁，病程6～41个月，平均（21.72±7.31）个月。经过比较发现三组的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2 药物治疗方法
A组：喹硫平（阿斯利康制药有限公司，批号：J20090126）治疗，起始剂量为25 mg/d，4 周内渐增至300 mg/d，最大剂量不超过350 mg/d；
B组：利培酮（维思通，西安杨森制药有限公司生产，国药准字H200103099），起始剂量为1mg/d，并逐周增加剂量，最高不得超过4mg/d；
C组：治疗期间不予以抗精神药物、抑郁药物、稳定剂服用。
疗程：12周
1.3 观察指标与疗效判定
患者认知障碍采用MoCA 评分进行测定，共包括11个条目，满分30分，分数越高代表患者认知水平越佳。精神症状采用Behave-AD 评分进行测定，共包括25个条目，每个条目满分3 分，分数越高代表AD 精神症状越严重。治疗效果评价采用 Behave-AD 减分率评定，无效：＜25%，有效：30%～60%；显效：＞60%，总有效率=（显效例数+ 有效例数）/总例数×100%。
以TESS评定患者的不良反应，7 d/次，评定内容：治疗期间的肝功能、心电图、血常规、体重、尿常规等，对药物的安全性进行判断。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13. 0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（ ）表示、组间比较采用t检验；计数资料采用χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前后Behave－AD、MoCA 评分比较（表1）
治疗前三组患者Behave－AD、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组、B组患者治疗后 Behave－AD 评分均低于治疗前，MoCA 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01），C组治疗前后Behave－AD 评分、MoCA 评分无显著差异；治疗后A组、B组 Behave－AD 评分低于C组，MoCA 评分高于C组，差异有统计学意义（P＜0.01），A组和B组治疗后 Behave－AD 评分、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 不良反应评价比较
三组患者的心电图、血常规、肝功能、尿常规以及血糖均未反常。A 喹硫平组中恶心呕吐1例、头晕2例、睡眠障碍1 例；B 利培酮组中恶心呕吐2例、震颤1例、消化不良2 例；大多数患者的不良反应都表现在初期治疗环节，程度较轻，均耐受，经过治疗之后得到了明显的改善；两组差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
据最新WTO公布的流行病学资料显示，AD 在全球范围内的患病人数高达3000万［4］，是继心脑血管疾病、脑卒中和肿瘤外，严重威胁人类生命健康的第四大杀手。有流行病学调查发现，70%以上的AD 患者可出现BPSD，主要表现为妄想、幻觉、易激惹、攻击等精神和行为异常［5］，且其长期性贯穿整个病程，对家庭与社会造成较重的负担，是目前临床上最为严重的精神疾病之一，如何安全有效地改善AD患者的BPSD，已成为AD治疗的研究重点之一。
临床研究显示[6-7]，利培酮、喹硫平均作为一类新型的抗精神病类药物应用于临床工作中，在治疗AD期间，可有效缓解其行为障碍等症状。利培酮属于新一代苯丙异恶唑衍生物，对5-HT2与多巴胺D2受体有高亲和度，并能降低锥体外系不良反应发生率，常用于精神分裂症的治疗，但在老年AD领域也具有一定的应用市场［8］。喹硫平是目前常用的非典型抗精神病药物，也可用于AD患者BPSD的治疗，有助于帮助患者调节情绪，喹硫平可以选择性作用于中脑边缘系统，中枢抗胆碱作用比较薄弱，其致中枢神经系统不良反应较少，不良反应的发生率较低，表现出良好的药物安全性[9]。
本研究通过对比利培酮和喹硫平治疗AD患者BPSD的疗效和不良反应，发现治疗12周后，利培酮组和喹硫平组治疗后与治疗前及对照组相比，Behave－AD评分降低，MoCA评分升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；药物组总有效率明显高于对照组，而利培酮组和喹硫平组两组之间总有效率无明显差异（P＜0.05），两组不良反应发生率相比无明显差异（P＞0.05）。本研究结果表明利培酮和喹硫平均可有效改善AD患者的BPSD症状，从而提高治疗效果，获得较为理想的临床疗效，但也在一定程度上增加了不良反应。
综上所述，利培酮与喹硫平治疗阿尔兹海默症患者的BPSD症状效果相当，均有明确疗效，但存在一定的不良反应，需注意药品使用剂量，加强对其不良反应的临床观察，尽可能的降低不良反应发生率。
参考文献：
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标注：用于湖南省教育厅科学研究项目结题13C1111雷公藤对微血管栓塞后AD样病变影响。
论文作者:姚立新,肖铁新
论文发表刊物:《航空军医》2017年第6期
论文发表时间:2017/5/15
标签：患者论文; 评分论文; 不良反应论文; 统计学论文; 差异论文; 阿尔论文; 症状论文; 《航空军医》2017年第6期论文;