1青岛市黄岛区中医医院；2青岛市经济技术开发区第一人民医院
摘要：目的 探讨低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响。方法 临床研究对象是我院2013年6月至2015年8月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，随机分2组。常规剂量组以常规剂量吉西他滨常规时间治疗，低剂量组以低剂量吉西他滨延时治疗。比较近期缓解率、治疗前后肺功能的差异。结果 经过数据统计发现，低剂量组近期缓解率跟常规剂量组相似（P>0.05）。两组治疗前肺功能指标无显著差异，组间无统计学差异（P>0.05）。治疗后，肺功能均降低，但低剂量组降低幅度低于常规剂量组，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。结论 低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效跟常规剂量相似，但低剂量有助于降低肺功能损害，值得推广。
关键词：低剂量吉西他滨；晚期非小细胞肺癌；疗效；肺功能；影响
肺癌为常见恶性肿瘤，以非小细胞肺癌为多见，晚期非小细胞肺癌多应用化疗和放疗治疗[1]。吉西他滨为新型DNA合成抑制抗代谢药物，在晚期非小细胞肺癌治疗中与顺铂联合化疗方案为首选。有研究表明，低剂量吉西他滨延时治疗可有效提升其抗肿瘤活性，基于此，我院探讨了低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响，报道如下：
1.资料和方法
1.1一般资料
临床研究对象是我院2013年6月至2015年8月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，其分组原则随机。均经细胞学、病理组织学、影像学等检查确诊非小细胞肺癌，患者知情同意。卡氏评分在80分以上，均为初治者。
常规剂量组患者40例，其中男性28例，女性12例；年龄41岁～76岁，平均年龄（58.85±11.19）岁；肺癌的病程在14个月到37个月之间，平均（22.22±2.11）个月。低剂量组患者40例，其中男性27例，女性13例；年龄42岁～75岁，平均年龄（58.55±11.14）岁；肺癌的病程在13个月到34个月之间，平均（22.22±2.46）个月；对两组患者男女例数、年龄、病程等一般资料进行统计学分析，差异不显著（p＞0.05）。
1.2方法
常规剂量组以常规剂量吉西他滨常规时间治疗，GEM：1000mg/m2，静滴半小时，第一天和第八天应用。DDP：75mg/m2，第一天应用或分三天应用，同时水化。
低剂量组以低剂量吉西他滨延时治疗，GEM：250mg/m2，静脉泵入6小时，第一天和第八天应用。PDD：75mg/m2，第一天应用或分三天应用，同时水化。
1个周期3周，均治疗2个周期以上。
1.3评价指标
比较近期缓解率、治疗前后肺功能的差异。
疗效评价方法参考世界卫生组织制定的肿瘤治疗疗效评价标准[2]分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，缓解率为完全缓解和部分缓解之和。
1.4数据处理
计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，录入SPSS20.0统计学软件进行t检验分析；计数资料以百分率（%）表示，录入SPSS20.0统计学软件进行χ2检验分析。P值＜0.05时表示组间有显著的统计学差异。
2.结果
2.1近期缓解率比较
经过数据统计发现，低剂量组近期缓解率跟常规剂量组相似（P>0.05）。详见表1。
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表1近期缓解率比较[例数（%）]
组别 完全缓解 部分缓解 稳定 进展缓解率
常规剂量组6（15.00）5（12.50） 18（45.00）11（27.50）11（27.50）
低剂量组 6（15.00） 6（15.00）18（45.00）10（25.00）12（30.00）
2.2两组患者肺功能指标比较
治疗后，肺功能均降低，但低剂量组降低幅度低于常规剂量组，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。见表2.
表2两组患者肺功能指标比较（`x±s）
组别 时期FVC（L）FEV1（L）FEV1%（%）
低剂量组 治疗前1.55±0.040.51±0.0152.21±3.25
治疗后1.28±0.130.47±0.1248.26±4.91
常规剂量组 治疗前1.62±0.050.53±0.0153.30±3.27
治疗后1.02±0.010.42±0.0242.53±4.22
3.讨论
在临床上，非小细胞肺癌发病率高，其发病较为隐匿且恶化程度高，对早中期患者多行手术切除治疗，而晚期多应用化疗方案。吉西他滨+顺铂为晚期非小细胞肺癌首选化疗方案，有效率可达30%-40%[3]，其中，吉西他滨需在细胞中经脱氧胞嘧啶核苷磷酸化酶催化为具有代谢活性的双氟三磷酸脱氧胞苷后发挥作用，但吉西他滨血药浓度达到15-20微摩尔每升时脱氧胞嘧啶核苷磷酸化酶已经饱和，导致常规吉西他滨应用剂量下血药浓度多数时间均超过脱氧胞嘧啶核苷磷酸化酶饱和浓度，在这种情况下，吉西他滨血药浓度继续提升均无法增加脱氧胞嘧啶核苷磷酸化酶饱和浓度，因而无法提升双氟三磷酸脱氧胞苷含量，从而无法提升抗肿瘤活性。通过改变剂量，应用低剂量，并将用药时间从半小时提升到6小时，可有效提升双氟三磷酸脱氧胞苷含量，提高抗肿瘤活性[4]。
吉西他滨+顺铂可导致肺功能降低，弥散功能减弱，目前关于其肺毒性机制尚未清晰，可能跟上皮细胞反应性增生所致肺泡上皮细胞受损相关。本研究中，低剂量组患者肺功能减弱情况优于常规剂量组，说明低剂量延时治疗可减轻肺毒性[5]。
本研究表明，低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效跟常规剂量相似，但低剂量有助于降低肺功能损害，值得推广。
参考文献：
[1] 沈静侠，王立东，崔庆贵等.不同剂量吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2014，14（5）：547-549.
[2] 郝玉莲.低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究[J].河南医学研究，2015，24（6）：106-107.
[3] 罗忠伟.低剂量吉西他滨单药治疗40例老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2015，31（4）：165-165.
[4] 管慧红，杨宏凯，周岚等.低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤药学，2014，17（4）：277-281.
[5] 李宏雨.低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果分析[J].河南医学研究，2015，22（5）：106-107.
论文作者:孙殿亮1,鞠波2
论文发表刊物:《健康世界》2015年28期供稿
论文发表时间:2016/4/11
标签：肺癌论文; 剂量论文; 晚期论文; 低剂量论文; 细胞论文; 常规论文; 功能论文; 《健康世界》2015年28期供稿论文;