（四川省泸州市古蔺县人民医院；四川泸州646500）
抗菌药物是当前临床上应用最为广泛的药物类型之一，主要用于抑制和杀灭病菌，通过消除致病菌的方法治疗疾病。由于抗菌药物的良好作用效果，因而在很多疾病的治疗中都有所应用。这就不免造成了抗菌药物滥用的情况，使得细菌耐药性情况更加严重。近年来，甚至出现了一些现有抗菌药物都不能有效应对的超级细菌，对临床疾病的治疗造成了很大的难度。一旦感染这些超级细菌，由于没有有效的抗菌药物可以使用，也没有其它有效的治疗方法，进而可能导致患者死亡。由此可见，细菌耐药性对人类生命已经造成了严重的威胁，所以应当对细菌耐药性加深了解，保证抗菌药物的合理使用。
一、什么是细菌耐药性
细菌耐药性也叫做抗药性，指的是细菌对于抗菌药物的作用可以耐受，在产生耐药性之后，抗菌药物作用将显著降低。根据不同的发生原因，可以分为天然性耐药性、获得性耐药性等。细菌等病原体在自然界中可能存在天然耐药性，如果长期使用抗生素，大多数敏感菌株被杀灭，就会促使耐药菌株的大量繁殖，对敏感菌株进行替代，进而不断提高了耐药性。所以，为了确保抗菌药物有效性，必须保证合理用药。细菌耐药性，可以简单的理解为细菌对抗菌药物不敏感，是一种细菌生存繁殖过程中的特殊表现形式。细菌产生的次级代谢产物是天然抗生素，可对其它微生物加以低于，保证自身安全。对于这种细菌产物，人类将其制作成抗菌药物，对感染微生物进行杀灭，在接触抗菌药之后，可以将代谢途径改变，或产生相应灭活物质，来抵抗抗菌药物。
二、细菌耐药性是如何产生的
细菌耐药性之所以会产生，很大程度上是由于抗生素的长期及不合理使用，造成多耐药菌株的出现。在临床上刚刚使用青霉素的时候，基本上能够达到药到病除的效果。但是在一段时间之后，部分葡萄球菌对青霉素产生了耐药性，进而对半合成青霉素也产生了耐药性。伺候，虽然发明了红霉素、氯霉素、四环素、链霉素等抗菌药物，但也都有细菌产生了耐药性。细菌的耐药性还可以通过耐药质粒、耐药基等遗传，或向不同菌种传递，进而导致细菌耐药性更为复杂。由于很多抗生素作用机制类似，因此在使用一种抗生素时，可能会是病菌同时对其它几种相似抗生素也产生耐药性。另外耐药性并不单单针对某个患者，而是发生在整个菌种，对某些抗生素整体耐药。所以，一旦病菌产生了耐药性，无论在谁身上感染，都无法用这种抗生素治疗。通常情况下，当细菌对抗生素产生耐药性之后，都是将剂量加大，但是最终都是成本增长的用药剂量，但效果甚微，甚至没有疗效。例如在二战的时候，几十到几百单位的青霉素，就能够对生命加以挽救。但是现在对于病情相同的情况，及时用几百万单位的青霉素，也不一定能取得理想的效果。还有一种方法是更换药物，但是会延长治疗时间、增加治疗费用，并且也更容易增加细菌耐药性。
三、细菌耐药性有什么危害
细菌耐药性有着很大的危害，例如对于所有抗菌药物都耐药的超级病菌，一旦感染将无法治疗，患者多半只能等待死亡。因此，细菌耐药性对人类生命造成了严重的威胁。理论上来说，随着科学技术的进步，抗生素种类不断增加，效果也应不断提升，对于细菌感染的治疗应该更加轻松。但是实际上并不是这样的，抗生素临床效果最理想的时间是上个世纪50-60年代左右，全世界每年约有700万人由于感染性疾病死亡。在20世纪末，这一数字达到了2000万。以美国为例，在1982年到1992年的10年之间，由于感染性疾病死亡的人数增加了40%，由于败血症死亡的人数提高了89%。其中造成病死率上升的主要原因，就是细菌耐药性造成的用药困难。通常情况下，开发一种抗生素的时间要在10-15年，但随着临床上对抗生素的滥用，耐药微生物可能在几年的时间就会出现，因此，研发新抗生素的速度远远跟不上细菌耐药性的产生速度。万古霉素曾经是效果最强的抗菌药物，但是目前已经有一些细菌对万古霉素耐药，如金黄色葡萄球菌等，称为超级细菌。因此，可以预见到的是，如果滥用抗生素的情况再得不到有效的阻止，在没有研发出新的抗生素的情况下，将会有越来越多的超级细菌产生，任何现有的抗生素都无法抑制和杀灭，那么这种细菌将可能引起全球性的健康危机，甚至对全人类的生命安全形成威胁。
四、当前主要的耐药菌有哪些
当前常见的耐药菌，主要包括了耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素场球菌、耐万古霉素葡萄球菌、耐碳青霉烯肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单胞菌、泛耐药不动杆菌科细菌、产ESBL肠杆菌科细菌、多重耐药结核杆菌等。相关研究表明，在一些国家和地区当中，动物体内也存在着部分超级细菌，但目前并没有发现这些动物源的超级细菌能够对人体造成感染危害的证据。
五、细菌耐药性该如何应对
针对细菌耐药性的问题，首要的就是要合理使用抗菌药，尽量避免细菌耐药的产生，这是当前最为基础、简单、有效的方法。应对感染病的诊断水平不断提高，对抗菌药合理谨慎的选择使用，采取最佳的用药方案，在提高药效的同时，尽可能减少细菌耐药性的出现，使抗菌药是寿命得到延长。对抗菌药品替代品或替代疗法积极寻找，如噬菌体、溶菌酶、抗菌肽等，应不断加深研究，使其能尽早应用于临床。对于针对耐药机制，促使细菌敏感性恢复，例如针对细菌产生抗菌药灭活酶，研制出新的酶抑制剂，通过联合用药，对抗菌药灭活酶活性加以抑制，防止其破坏药物结构成分，进而保证抗菌效果。目前现有的舒巴坦、克拉维酸等β-内酰胺酶抑制剂，以及β-内酰胺类药物复方制剂可应用于临床。对于耐药菌，大力研究新的抗菌药物。理论上来说，对抗细菌耐药性的最理想方法就是研发新的抗菌药，但是抗菌药的研发通常要8-10年甚至更久，而细菌耐药性只要2-3年甚至更短就能够产生。所以研发新药的速度远远跟不上细菌耐药性的产生速度。所以，也还是要尽力避免细菌耐药性的产生。
结论：抗菌药是临床上最常用的药物之一，对于敏感菌抑制和杀灭很有效果。但是当前越来越多细菌耐药性的产生，使抗菌药物效果大大折扣，对人类生命构成了严重威胁。所以，要注意采取有效的措施，尽量避免细菌耐药性的出现。
论文作者:罗静
论文发表刊物:《医师在线》2019年6月11期
论文发表时间:2019/9/23
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