(长沙医学院医学检验学院，长沙 410219)
摘要：降钙素原（procalcitonin、PCT）是降钙素的前肽，与细菌感染内毒素和炎症介质的释放密切相关。近年来，降钙素原(PCT)检测在早期诊断、指导抗生素早期使用、评估疾病严重程度及判断预后等方面具有十分重要的临床价值。PCT相比其他传统炎症指标具有高度特异性和敏感性，常作为临床的感染标志物。
关键词： 降钙素原；感染；临床应用
目前来说，感染的诊断对临床医师而言还存在巨大的挑战，虽然监测手段应用较多，但是仍然缺乏敏感而具有特异性的动态监测指标。降钙素原成为一个诊断细菌感染重要的标志物是1993年首次发现脓毒症患者在血中的PCT表达水平明显增高开始。PCT表达水平与炎性反应的程度及感染的严重程度有较好的相关性[1]。本文就关于PCT的产生、在感染诊断与鉴别和在临床中的应用作一综述。
1.PCT概述
1.1 PCT来源
在正常的生理代谢情况下，甲状腺细胞（分泌降钙素的内分泌细胞）或其他内分泌的细胞内，由前降钙素原蛋白水解且产生,并分泌激素活性的降钙素。肺脏神经的内分泌细胞也可能分泌的标志是小细胞肺癌患者的血中的PCT表达水平异常升高，说明在发生严重的细菌感染时除了甲状腺以外的其他器官或组织也可以分泌大量的PCT[2]。当严重感染和多个脏器功能产生衰竭时，外周血单个核细胞(PBMC) 及各个脏器细胞均生成 PCT，血中PCT 表达水平会异常升高。
1.2 生物学效应
目前研究发现，PCT的主要生物学效应是抵抗炎症、保护机体免受细菌侵害及趋化因子等功用。PCT在血清中的相对较为恒定，其半衰期是25~30 h，对于
肾功能异常的患者，PCT的半衰期也并无显著增延[3]。PCT在早期具有诊断价值
是因为发生全身性炎症反应后PCT就会产生异常升高的现象。但在局部感染、器官移植发生排斥反应时或有自身免疫性等疾病时PCT浓度不升高或仅轻微升高，说明了PCT具有高度的特异性，因此也可以用于临床的早期鉴别诊断。
1.3 PCT的生理作用：
正常人的PCT表达水平很低，一般情况下<0.5ng/mL,但在机体受到严重感染时，PCT表达水平可异常增高，在其循环中的半衰期为15~20小时。PCT的作用部位主要有骨、肾以及小肠，此外还具有止痛和神经递质的作用[4]。
1.3 PCT的正常值及参考范围
健康人的血浆PCT表达水平小于0.05 ng/mL，老年人及部分疾病患者的PCT表达水平最高可达0.1ng/mL，但一般不超过0.3ng/mL。全身性感染的患者PCT的诊断临界值是0.5 ng/mL，严重感染的患者的PCT表达水平范围在5-500ng/mL上下起伏，极少数感染患者的PCT水平超过1000 ng/mL[5]。
2.在临床中的应用与研究进展
2.1 PCT与脓毒症
脓毒症常见于细菌性感染，也可见于真菌、病毒以及寄生虫等的感染，感染后通常会引起SIRS。脓毒症所引起的多器官功能衰竭(multiorgan dysfunction syndrome，MODS)是得死亡率也较高。脓毒症分为3种类型，分别是脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆脓毒症的产生可引起多器官的功能衰竭，病死率居世界前10位。脓毒症时PCT会异常升高，这是机体抵御细菌入侵的一种自身机制。真菌感染所致的脓毒症PCT的表达水平也会有一定程度的升高，但是较细菌感染性脓毒症而言是不明显的[6]。研究发现，血中PCT表达水平的不断增高是伴随着感染病情的严重程度的，有着密切的正相关关系。就脓毒症的三种类型来说，在脓毒性休克组的患者中PCT表达水平是最高的。
2.2 PCT在细菌感染性疾病的应用
血清PCT对于无菌性的病症及病毒感染不产生反应或者反应较小，在机体发生感染时，血清PCT会选择性和系统性的与细菌感染、寄生虫感染和真菌感染产生反应[7]。PCT是作为一种新型炎症值标，它能够较为敏感和准确的的反映感染类疾病的严重程度。细菌性感染、严重休克、多器官功能衰竭等疾病时都可导致PCT表达水平的明显升高，严重者甚至较正常水平升高数百倍，但在病毒或非特异性炎症时PCT表达水平无明显变化[8]。
2.3 鉴别细菌性肺炎和非细菌性肺炎
2.3.1 细菌感染
感染患者的PCT测定结果表明，PCT仅在促炎性细胞因子作用下尤其是细菌所引起的炎症反应出现特异性升高。PCT 浓度的升高不受机体免疫抑制的影响。当机体处于严重的细菌感染时，即使患者尚无明显的临床表现，血浆中PCT浓度也可以异常升高，其升高程度与感染的严重程度是有密切的相关性。肺部感染如果是细菌感染，其对抗菌药物就会较为敏感，临床上应用抗菌药物后患者的CRP水平会随着PCT水平的下降而出现迅速下降的情况[9]。
2.3.2 病毒感染
由于干扰素大量产生，将会抑制PCT的激活及产生，故病毒感染时PCT没有特异性，其表达水平会保持在较低水平，其在机体的含量不会出现异常升高或仅出现轻微升高[10]。
2.3.3 真菌感染
PCT可作为细菌感染的标志物已大量研究证明，但其对真菌感染的诊断价值却研究尚少[11]。部分研究证明，真菌感染时的PCT水平也升高，但以轻度升高为主。PCT对诊断肺部真菌感染的诊断价值没有细菌感染大，其诊断还有赖于多种方法的联合，在临床上的应用也要深远研究。
3.合理指导抗生素
在下呼吸道感染中，没有一种标志物像PCT一样，被几项控制干预研究从诊断的准确性到抗生素使用的安全性、临床效果进行了评估[12]。临床上可以使用 PCT作为指导抗生素合理应用的指标，监测血清PCT水平有助于临床早期诊断，临床医师可根据其浓度制定合理的治疗方案，从而正确、合理使用抗生素，减少抗生素的滥用，减少耐药菌群产生，降低治疗费用[13]。因此，有特异性和敏感性较好的生物学指标的指导，能在一定程度上帮助建立抗菌药物应用管理系统，限制抗菌药物的使用，避免产生耐药菌，从而使患者早日康复。
4.小结
PCT作为一种新型的炎症标志物，和传统的炎症标志物相比较，其具有特异度高、敏感性强等特点，可用于各类感染性疾病的早期鉴别诊断[14] 。临床医师能根据病情严重程度作出合理判断以及预后评估，并提高了临床诊断的准确性。还为临床上的治疗提供了极其重要的诊断、进一步的检查和治疗的临床依据，对患者而言，能帮助早诊断，早治疗，早康复。因此，PCT的应用显示出了较为理想的应用前景。
参考文献
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论文作者:周伯林,何杰（通讯作者）
论文发表刊物:《总装备部医学学报》2019年第08期
论文发表时间:2019/10/24
标签：细菌论文; 水平论文; 患者论文; 炎症论文; 特异性论文; 真菌论文; 抗生素论文; 《总装备部医学学报》2019年第08期论文;