赵淑敏1 李文倩2
（1.青海大学2013级研究生；青海西宁810000； 2. 青海省人民医院；青海西宁 810000）
摘要 免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura， ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，以免疫介导的血小板减少为特征。ITP发病机理复杂，目前尚未完全明了。只有对其病理机制进行深入研究才可能进一步指导ITP的治疗，以期达到更好的治疗效果。本文拟从近年来树突状细胞(Dendritic cells，DCs)及其分泌的细胞因子在ITP发病机制中的作用做一综述。
关键词 免疫性血小板减少症；树突状细胞；细胞因子；发病机制
DCs在哺乳动物免疫系统中，被称为已知功能最为强大的专职抗原呈递细胞。研究发现慢性ITP患者外周血单个核细胞来源的DCs具有不依赖于T细胞，而直接促进B细胞增殖的作用[1]。凌云等[2]报道治疗前ITP患者外周血髓系和淋系DCs数目与正常对照比较没有差异，但大剂量地塞米松治疗后淋系DCs数目明显下降。这些均表明ITP患者DCs存在异常。白介素-12（Interleukin-12，IL-12）具有促进T细胞分化为Thl型T细胞，使机体内Th细胞亚群产生失衡，从而导致发生ITP[3-4]。有研究表明活化DCs可分泌IL-6以及其他IL-12家族分子如IL-23，IL-23可促进T细胞分化为可泌IL-17的IL-17型细胞，这与炎症有关，而这个过程也需要IL-6的参与，IL-6还可以抑制具有免疫抑制作用的调节性T细胞的功能[5]。Tang等[6]报道IL-6在B细胞增殖分化过程中起调节作用，影响成熟B细胞产生免疫球蛋白（IgM、IgG和IgA），诱导T细胞分化。Tosato等[7]研究发现，IL-6起辅助信号作用，使T细胞产生增殖反应，还参与自身免疫疾病及恶性肿瘤的生成。研究还表明，IL- 6是重要的促血小板生成因子，Ikcbuchi等[8]首先指出，IL-6能加速造血干细胞由G0期进入G1期，是巨核系造血和血小板生成的关键因子，在检测中发现，38例ITP患者IL -6水平较正常对照组升高，治疗后下降，提示IL-6在ITP整个发病过程中均起作用。然而IL-6在ITP 发病中受到重视，更主要是由于IL- 6所显示的对巨核系造血的调控作用。研究发现，ITP患者血浆中存在一种与IL- 6作用相似的促血小板生成的蛋白质，称thrombopoietin[9]。因此推断，IL -6具有类似血小板生成的功能，可促进巨核细胞的发育和成熟。周振海等[10]研究发现难治组、初治组DCs上清中IL-12明显高于对照组及有效组，表明ITP患者活化DCs有可能通过增加分泌IL-12而促进T细胞分化为Thl型T细胞，而通过增加IL-6的分泌也可增加免疫异常反应，上述异常可能在ITP的发病中起一定作用。
纵观ITP的发病机制，DCs在维持机体自身免疫耐受和活化外周T、B淋巴细胞中发挥重要作用。近年来，尽管出现了利妥昔单抗、TPO受体激动剂等新的治疗方法，但仍有约1/3的患者治疗无效。因此,迫切需要深入了解ITP的发病机制，发展新的治疗策略。
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参考文献
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本文受青海省基础研究计划项目（2012-Z-704）、国家临床重点专科建设项目（2011年）、青海省人才小高地项目（2014年）资助。
论文作者:赵淑敏1 李文倩2
论文发表刊物:《医师在线》2016年4月第8期
论文发表时间:2016/7/12
标签：细胞论文; 树突论文; 患者论文; 作用论文; 免疫性论文; 青海省论文; 血小板论文; 《医师在线》2016年4月第8期论文;