彭修娟１ 强选萍１ 杨新杰２ 顿宝生１
１．陕西国际商贸学院 陕西 咸阳 ７１２０４６,２．陕西中医药大学 陕西 咸阳 ７１２０４６ 项目来源:陕西省教育厅专项课题(２０１２JK１０４６):心舒康对缺血性心脏病大鼠血清CGRP的干预作用研究;咸阳市重大科技专项(２０１４k０１－２１):咸阳市大宗药材资源开发科技创新平台建设作者简介:彭修娟(１９８１－),女,汉,山东临沂人,研究生,讲师,研究方向:中药药效物质基础研究.
【摘要】 目的 通过异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型,以及大鼠急性血瘀模型,观察了心舒康对心肌缺血的影响,探讨其抗心肌缺血的作用机理.方法 (１)采用异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型观察心电图ST段偏移线的高度,检测血清测AST、CPK、LDH 的含量以及全血粘度;(２)采用皮下注射０．１％ 的肾上腺素所致急性大鼠血瘀模型,观察全血粘度;(３)观察心舒康对大鼠血小板聚集率的影响.结果 心舒康能降低大鼠的血粘度,改善其血液流变性,降低了血小板的聚集率.结论 本研究进一步在动物模型的水平上证实了心舒康对缺血性心脏病具有一定的治疗作用,为心舒康临床防治缺血性心脏病提供理论依据.【关键词】 心舒康; 心肌缺血模型; 急性血瘀模型; 大鼠LaboratoryresearchonXinShukangcapsuleformyocardialischemia XiujuanPeng１XuanpingQiang１XinjieYang２BaoshengDun１ (１．Shaanxiinstituteofinternationaltrade& CommerceXianyang ７１２０４６;(２．ShaanxiUniversityofChineseMedicineXianyang ７１２０４６)【Abstract】 Objective:UsingischemiaandreperfiisionmodelinratstoobserveXinShukangcapsuleonischemicmyocardialprotectiveeffectandinfluenceonbloodrheology．Methods:Establishingischemiareperfusionmodelandacuteblood－stasismodelinrats,andtoinvestigatetheeffectsofXinShukangcapulseontheelectrocardiogramandSTsegmentheight,theserumindex,thePlateletaggregation,Results:XinShukangcapulsecanreduceviscosityofbloodrheology,inhibitplateletaggregation．Conclusions:Theseresultscould【pKreoyviwdoerdesxp】erimentalevidencesforresearchingandclinicalpractice． XinShukangcapsule; Myocardialischemiamodel; Acuteblood－stasismodel; Rats 【中图分类号】R２【文献标识码】B 【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８１６－０２
缺血性心脏病(IHD)缺血性心脏病是指由于人体脂质代谢异常,血液中的脂质沉着堆积在动脉内膜上,导致粥样硬化病变、血流受阻、心肌缺血.在中医学中属于“胸痹”范畴,其病机多为本虚标实,本虚多为阴阳气血亏虚,标实为阴寒、痰浊、血瘀[１－２].缺血性心脏病西医临床分为五类:无症状型;心绞痛型;心肌梗死型;缺血性心肌痛型;猝死型、心绞痛、心肌梗死、心源性猝死约占３０％,心电图可有ST段压低,T波低平、倒置,有时出现房室或束支阻滞,或房性、室性期前收缩[３].自２０世纪中叶以来,缺血性心脏病成为发达国家人口死亡的主要原因,号称人类第一杀手. 心舒康胶囊是课题组成员通过多年的临床实践总结出的临床经验方,由山楂、人参、三七、川芎、黄精、丹参、酸枣仁、夜交藤八味中药组成,治疗胸痹心痛等缺血性性脏病疗效显著.本实验通过异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型,以及大鼠急性血瘀模型,观察了心舒康对心肌缺血的影响,探讨其抗心肌缺血的作用机理,为心舒康临床防治缺血性心脏病提供理论依据. １ 实验材料
１．１ 实验动物Wistar大鼠,体重２２０－２８０g,雌雄兼用由(西安交通大学医学实验动物中心提供,) １．２ 实验药品与试剂心舒康(步长制药西安新药研发中心),复方丹参片(山东步长制药有限公司),盐酸异丙肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司),盐酸肾上腺素０．１％ 注射液(天津市氨基酸公司人民制药厂),其余药品均为国产分析纯试剂. １．３ 实验器材６５１１十二道心电图机(上海光电仪器厂),BS６３４血小板聚集仪(北京生化仪器厂),DL－４０００B离心机(上海安亭仪器厂),AEROSET 型自动生化分析仪(Abbott),RM－６２００C型四道生理记录仪(成都生化分析仪器厂),LG－R－８０B电脑血液黏度测试仪(北京中勤世帝科学仪器有限公司),超低温冰箱.
２ 实验方法及结果２．１ 心舒康对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型的影响[４]２．１．１ 动物分组 取Wistar大鼠３６只,雌雄兼用,体重２２０－２８０ 克,随机分为６组,每组六只:空白对照组,模型组,复方丹参片阳性对照组[８４０mg/(kg??
d)],心舒康胶囊低剂量组[２００mg/(kg??d)]、中剂量组[４００mg/(kg??d)]、高剂量组[８００mg/(kg??d)].２．１．２ 给药方法 各组每天灌胃给药一次(空白组和模型组分别给予生理盐水１０ml/kg),连续５天.除空白对照组外,其余各组均于第５天给药后１ 小时记录正常心电图,然后腹腔注射异丙肾上腹腔注射异丙肾上腺素腺素３２０μg/kg,复制大鼠急性心肌缺血模型每日２次,连续２d.２．１．３ 检测方法及实验结果 记录给药后３０分钟的心电图,测量ST 段偏移线的高度,以每组ST 段偏移基线总和的mv数的均值作为心肌缺血损伤的指标.上述动物麻醉后腹主动脉取血,一部分血离心取血清,测AST、CPK、LDH 的含量,另一部分血肝素抗凝后,测量全血粘度.实验结果见表１,表２,表３.
表１ 心舒康对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型ST 段位移的影响(X±S,n＝６)
注:与空白对照组比较△△P＜０．０１;与模型对照组比较?P＜０．０５,??P＜０．０１由表３可以看出,中、低切变率时模型组与空白对照组比较全血粘度明显升高,说明给予异丙肾上腺素后血液粘度增加.与模型组比较的结果表明:阳性对照组、心舒康大、中剂量组均能抑制异丙肾上腺素所致的大鼠血粘度的异常升高.
２．２心舒康对急性大鼠血瘀模型的影响２．２．１ 动物分组 同２．１．１２．２．２ 造模方法[５] 皮下注射０．１％的肾上腺素(按体重０．８mg/Kg),共两次, 间隔４小时,并在此二次间(前后各２小时)将大鼠浸入冰水中４分钟.２．２．３ 给药方法 各组每天灌胃给药一次(空白组和模型组分别给予生理盐水１０ml/kg),连续５天.除空白对照组外,其余各组末次给药后,造血瘀模型.２．２．４ 检测方法及实验结果 造模后,动物禁食不禁水,次晨(约１２h)动物腹腔注射水合氯醛３５０mg/kg麻醉,腹主动脉取血,肝素抗凝,置血液粘度计上测定不同切变率时全血粘度.结果见表４.由表４可以看出,与空白对照组相比,模型对照组可见全血高中低切黏度均明显增加P＜０．０１ 表明血瘀模型成立.心舒康大、中剂量、阳性对照复方丹参片组均可抑制全血粘度的异常变化,降低全血粘度.心舒康大剂量组的作用明显强于阳性对照复方丹参片组的作用.
２．３ 心舒康对大鼠血小板聚集率的影响[６]２．３．１ 动物分组 同２．１．１.２．３．２ 给药方法每天灌胃给药一次,连续１２天.２．３．３ 检测方法及实验结果 末次给药后１h在戊巴比妥钠麻醉下,颈动脉插管取血,以３．８％ 枸橼酸钠抗凝处理后测定其血小板聚集率.结果见表５.
表４ 心舒康对血瘀大鼠全血黏度(mPa．X±S)的影响
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注:与空白对照组比较△△P＜０．０１;与模型对照组比较?P＜０．０５,??P＜０．０１由表５可以看出,与空白对照组比较,阳性对照复方丹参片组、心舒康大、中剂量组均能有效抑制血小板的聚集. ３ 结论本实验分别观察了心舒康对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型和急性大鼠血瘀模型血粘度的影响以及其对血小板聚集率的影响,发现心舒康均能降低大鼠的血粘度,改善其血液流变性,降低了血小板的聚集率,提示心舒康通过提高红细胞、血小板的表面电荷,增加血液有形细胞之间斥力使电泳减少,加快红细胞及血小板在血中流速,促进轴流,减少边流和聚集粘附,从而达到活血化瘀的目的.
参考文献[１] 邓铁涛．冠心病的辨证论治[J]．中华内科杂志,１９９７,２(１):４０１． [２] 杨静．中西药结合治疗缺血性心脏病疗效观察[J]．中国实用医药,２０１１,６ (１１):１８－１９． [３] 叶任高．内科学[M]．北京:人民卫生出版社．２００１:８． [４] 王静,杨晓霞．异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血损伤心电图观察指标的研究[J]．中国地方病学杂志,２０１１,３０(１):３１－３４． [５] 李伟霞,黄美艳,唐于平,等．大鼠急性血瘀模型造模方法的研究与评价[J]．中国药理学通报,２０１１,２７(１２):１７６１－１７６５． [６] 黄厚才,倪正,蔡雪珠．麦冬对大鼠血小板聚集率的影响[J]．上海实验动物科学．２００１,２１(３):１６７－１６８． 表５ 心舒康对大鼠血小板聚集率的影响(X±S,n＝６) 】】】】】】】】】】 注:与阳性对照组比较△P＜０．０５,△△P＜０．０１
论文作者:彭修娟１ 强选萍１ 杨新杰２ 顿宝生１
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/3/1
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