乳腺癌患者氧化抗氧化状态与抑郁情绪的关系论文_成植温,董宁霞,于泽顺,张维明,菅金波

(滨州医学院附属医院 山东滨州 256603)

【摘要】目的:探讨乳腺癌患者体内氧化及抗氧化状态与抑郁情绪之间的关系。方法:以乳腺癌患者 (n=56)和健康人(n=40) 空腹外周血为标本,采用紫外分光光度法检测血浆中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)的表达水平,采用Zung氏抑郁自评量表评估患者抑郁水平。结果:乳腺癌组血浆CAT、SOD表达水平分别为(311.2±10.40)u/gHb,(69.07±16.32) U/ml,健康对照组血浆CAT、SOD表达水平分别为(352.8±15.2)u/gHb、(78.35±30.50)U/ml,乳腺癌组均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组MDA的表达水平为(47.75±9.52)nmol/ml,健康对照组为(41.88±10.50)nmol/ml,乳腺癌组高于对照组(P<0.05)。抑郁型乳腺癌组血浆CAT、SOD表达水平分别为(290.3±5.4)u/gHb,(55.07±10.42)U/ml,非抑郁型乳腺癌组血浆CAT、SOD表达水平分别为(321.6±10.2)u/gHb、(71.35±18.32)U/ml,抑郁型乳腺癌组均低于非抑郁型乳腺癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);抑郁型乳腺癌组MDA的表达水平为(50.25±8.25)nmol/ml,非抑郁型乳腺癌组为(45.28±12.30)nmol/ml,抑郁型乳腺癌组高于非抑郁型乳腺癌组(P<0.05)。结论:乳腺癌患者存在一定程度的氧化损伤,伴有抑郁症状的患者抗氧化酶防御能力减弱,提示氧化应激与乳腺癌抑郁症状的发生及发展密切相关。

【关键词】乳腺癌;氧化应激;抑郁

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2019)04-0114-02

近年来研究发现,氧化及抗氧化状态影响细胞肿瘤相关基因的表达,进而引发肿瘤[1-2]。研究表明抑郁情绪会增加肿瘤细胞的活性氧ROS的产生,从而导致机体处于较高的氧化应激水平[3]。我们通过检测抑郁型乳腺癌、非抑郁性乳腺癌患者和健康人血浆,探讨乳腺癌患者体内氧化抗氧化水平与抑郁情绪的关系。

1.材料和方法

1.1 临床资料

1.1.1血浆标本的收集与保存

收集2014年6月至2018年6月滨州医学院附属医院56例经病理证实的乳腺癌患者的外周静脉血标本,年龄26~65岁,平均43岁。健康组40例,年龄25~65岁,平均45岁。

受试者空腹,用加有枸橼酸钠抗凝剂的5ml采血管抽取静脉血3ml,3000转/分离心10min,分离血浆1~2ml,分装于1.5ml的离心管置于-80℃冰箱待测。

乳腺癌组及健康对照组入组前1月均未曾服用过抗氧化剂, 无药物、烟酒依赖;无感染、躯体及精神疾病;心、肝、肾功能基本正常。

1.1.2调查工具及评价标准

让病人自愿、独立填写Zung抑郁自评量表,测评病人的抑郁状态;抑郁标准分值为41.88±10.50(1340例)[4]。

1.2 氧化抗氧化指标检测方法

取适量血浆应用化学比色法,按南京建成生物研究所说明书步骤进行测定。主要指标:过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)活性。

1.3 统计分析

采用SPSS13.0软件进行统计学处理。所得数据以均数标准差(x-±s)表示。检验前对数据进行正态性检验,若资料服从正态分布或经转换后服从正态分布,组间数据采用t检验,以P<0.05为差异具有显著性。

2.结果

2.1 样本基线资料的统计学分析

血浆样本两组间年龄构成无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 血浆样本基线资料

3.讨论

抑郁情绪对乳腺癌的发生、发展、死亡和转归均具有重要的影响,特别对乳腺癌病人的治疗和康复具有重要意义。下列情况为抑郁症的好发时机[5]:患者刚获知肿瘤诊断时和病情恶化时;出现躯体或治疗所致并发症时;丧失社会支持或社会经济状况恶化时。本研究表明,与健康对照组相比,乳腺癌病人化疗前抑郁状态显著高于常模。

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,氧化系统和抗氧化系统的失衡,致使体内活性氧产生过多所引发的细胞与组织损伤,其本质是过量的活性氧对组织的损伤。活性氧的蓄积,可以造成机体生物大分子如DNA、脂质和蛋白质的损伤,引起基因突变和(或)基因功能改变、细胞表面信号受体以及重要蛋白的功能改变,导致细胞生长、凋亡失控而发生恶性转化,诱发肿瘤形成[6]。机体在正常情况下存在一套精细的抗氧化防御系统,以清除过量的活性氧产物,使其维持在一个动态的较低水平。在机体的抗氧化防御体系中,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等组成的酶性防御体系尤为重要。超氧化物歧化酶(SOD)是体内清除活性氧清除超氧阴离子自由基(O2·-)的第一道防线,它能将O2·-转化为过氧化氢和其它氢过氧化物;第二道防线是过氧化氢酶(CAT) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX),后二者可以继续催化H2O2分解为H2O和O2,从而清除超氧阴离子自由基[7]。研究表明,氧化应激在乳腺癌的发生、发展和转移中均起着重要作用。本研究中,乳腺癌组血浆中SOD和CAT水平较对照组明显降低,具有统计学差异;与健康对照组相比,乳腺癌病人血浆中MDA水平明显升高,提示乳腺癌患者体内脂质过氧化程度增强,产生脂质过氧化产物增多。综上表明乳腺癌患者自由基生成与清除的平衡发生紊乱。

抑郁是一种负性情绪,Moraes JB等[8]和de Araújo Filho GM等[9]临床研究发现,抑郁具有促进脂质过氧化、降低GSH、过氧化氢酶(CAT)、SOD、NO活性和提高MDA含量的作用。研究[10]表明,在抑郁症患者中,抑郁程度越高,氧化损伤越明显,如:抗氧化水平降低和MDA水平升高。本研究结果显示,乳腺癌患者SOD及CAT水平明显降低,而MDA水平明显升高,伴抑郁症状的患者变化更明显。乳腺癌患者自由基酶防御系统功能降低,自由基水平升高加速乳腺癌的进展,也可能促进抑郁情绪发生。

因此,研究乳腺癌患者的抑郁状态,有效利用抗氧化剂提高乳腺癌的治愈率和改善生活质量,都具有一定的临床应用价值。

【参考文献】

[1]牟永告,邓星海,严苏丽,等.脑胶质瘤患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义[J].中华神经医学杂志,2009,8(12):1244-1246.

[2] Okada H,Kohanbash G,Zhu X,et al. Immunotherapeutic approaches for glioma [J].CritRevImmunol,2009,29(1):1-42.

[3]沈兴平,邹森彪,吴豪杰,等.肥胖患者氧化应激和脂肪细胞因子变化[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(7):721-726.

[4]王春芳,蔡则环,徐清.抑郁自评量表—SDS对1340例正常人评定分析[J].中国神经精神疾病杂志,1986,12(5):267.

[5] Hays RD,Wells KB, Sherbourne CD,et al.Functioning and well-being outcomes of patients with depression compared with chronic general medical illnesses [J]. Arch Gen Psychiatry,1995,52(1):11-19.

[6] Pathak SK,Sharma RA,Steward WP,et al.Oxidative stress and cyclooxygenase activity in prostate carcinogenesis: targets for chemopreventive strategies [J]. Eur J Cancer,2005,41(1):61-70.

[7] Pan B,Ren H,Lv X,et al.Hypochlorite-induced oxidative stress elevates the capability of HDL in promoting breast cancer metastasis[J]. J Transl Med,2012 Mar 30,10:65.

[8] Moraes JB, Maes M, Roomruangwong C,et al. In major affective disorders, early life trauma predict increased nitro-oxidative stress, lipid peroxidation and protein oxidation and recurrence of major affective disorders, suicidal behaviors and a lowered quality of life[J]. Metabolic Brain Disease,2018,33(4):1081-1096.

[9] de Araújo Filho GM, Martins DP, Lopes AM,et al. Oxidative stress in patients with refractory temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis: Possible association with major depressive disorder? [J]. Epilepsy Behav,2018,80:191-196.

基金项目:滨州医学院科技计划(BY2011KJ046).

论文作者:成植温,董宁霞,于泽顺,张维明,菅金波

论文发表刊物:《心理医生》2019年第4期

论文发表时间:2019/3/8

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