长沙市第一医院南院（长沙市传染医院）感染科四病室 410000
摘要：目的：探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期临床疗效。方法：选取乙肝肝硬化失代偿期患者120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例；两组患者均给予常规对症支持治疗，其中对照组患者予以阿德福韦酯口服抗病毒治疗，观察组患者在对照组基础上再加用拉米夫定口服抗病毒治疗；比较两组患者HBV-DNA转阴率，HBeAg转阴率及治疗前后肝功能指标水平等。结果：观察组患者HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率均显著优于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；观察组患者治疗后肝功能指标水平均显著优于对照组治疗后，差异有统计学意义（p>0.05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期可显著提高病毒转阴效果，改善肝脏功能，具有临床应用价值。
关键词：拉夫米定；阿德福韦酯；乙肝；肝硬化；失代偿；疗效
本次研究选取XX医院近期收治乙肝肝硬化失代偿期患者120例，在常规对症支持治疗基础上分别给予阿德福韦酯单用和与拉米夫定联用治疗，比较两组患者HBV-DNA转阴率，HBeAg转阴率及治疗前后肝功能指标水平等，探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期临床疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取XX医院2012年2月-2013年2月收治乙肝肝硬化失代偿期患者120例，符合《内科学》（第7版）及中华医学会肝病学分会感染病分会制定《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年）临床诊断标准[1-2]，且HBV-DNA检测阳性，同时排除其它类型肝炎、肝癌、合并巨细胞病毒或HIV感染者。入选患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例；两组患者性别、年龄、肝功能分级及病毒载量等一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均给予常规对症支持治疗，包括保肝、利尿、蛋白补充及血浆输注等；其中对照组患者予以阿德福韦酯口服抗病毒治疗，10mg/d；观察组患者在对照组基础上再加用拉米夫定口服抗病毒治疗，100mg/d；两组患者治疗时间均为96周。
1.3 观察指标
①治疗后96周记录患者HBV-DNA和HBeAg转阴例数，计算转阴率；其中HBV-DNA检测采用荧光定量PCR法，HBeAg检测则采用ELISA法；其中HBV-DNA阴性判定标准为＜（1.0×103）copies/ ml[3]。②肝功能指标检测包括TBil、ALT及AST。
1.4 统计学处理
本次研究数据录入分析软件分别选择Epidata3.03和 SPSS17.0软件；其中计量资料采用t检验，以（均数±标准差）表示，计数资料采用χ2检验，以百分比（%）表示；p<0.05判定为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率比较
对照组和观察组患者HBV-DNA转阴率分别为16.67%（10/60），55.00%（33/60）；对照组和观察组患者HBeAg转阴率分别为20.00%（12/60），51.67%（31/60）；观察组患者HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率均显著优于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；见表1。
3 讨论
乙肝肝硬化失代偿期患者因肝细胞大量坏死及周围纤维组织增生，肝脏功能下降严重；流行病学研究显示，患者5年生存率低于30%，且并发症发生风险极高[4-5]。目前临床医学界认为有效干扰HBV复制是乙肝肝硬化失代偿期治疗关键[6]；有效抗病毒治疗对于延缓病情进展，改善症状体征及预防并发症出现具有重要意义。
阿德福韦酯属于腺嘌呤单核苷酸类似物，其一方面可有效抑制逆转录酶和DNA聚合酶活性另一方面亦可通过加入HBV-DNA复制而导致其合成失败[7]；已有研究证实，其抑制病毒复制快速有效，有助于降低耐药株出现几率[8]。而拉夫米定则是一种新型逆转录酶抑制剂，其主要成分为双脱氧核苷酸类似物，可高效抑制HBV-DNA复制，通过竞争性结合多聚酶三磷酸核苷位点，实现终止DNA合成复制终止作用[9]；大量临床研究显示，拉夫米定可有效保护乙肝肝硬化患者肝脏功能，延长失代偿期生存时间[10-11]。两种药物联合应用还有助于避免拉夫米定耐药株出现，提高近远期临床疗效。
本次研究结果中，观察组患者HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率均显著优于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05），证实拉夫米定辅助治疗乙肝肝硬化失代偿期在促进病毒DNA和表面抗原转阴方面优势明显；而观察组患者治疗后肝功能指标水平均显著优于对照组治疗后，差异有统计学意义（p>0.05），则证实两种药物联合应用于乙肝肝硬化失代偿期治疗有助于保护肝脏功能，改善远期预后。
综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期可显著提高病毒转阴效果，改善肝脏功能，具有临床应用价值。
参考文献：
[1]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2012：190-210.
[2]中华医学会肝病学分会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2010，19（1）：13-24..
[3]杨静，朱萱，王河，等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].中南大学学报（医学版），2012，37（12）：1269-1273.
[4]马萍，薛燕，王磊，等.长期抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的影响[J].山东医药，2012，52（13）：22-24.
[5]张磊，唐振祥，程书权，等.两种方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效比较[J].医药导报，2012，31（11）：1454-1458.
[6]陈叶青，周国华，刘树旗，等.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察[J].实用药物与临床，2012，15（9）：565-566.
[7]高国洪.拉米夫定等联合用药对肝炎后肝硬化患者5年生存期的影响[J].中外医学研究，2011，8（6）：39-40.
[8]杨静，范惠珍.多种核苷（酸）类似物单药和联合用药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的对比研究[J].中国医学创新，2012，9（3）：1-2.
[9]刘玉斌，陆春芬，周稳兰，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化[J].中国实用医刊，2011，38（23）：123-124.
[10]邵江波，徐君，朱东来，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周临床观察[J].中国医药指南，2011，9（23）：12-14.
[11]邓志海，杨华玲.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].中国医学创新，2012，9（3）：128-129.
论文作者:何娟
论文发表刊物:《健康世界》2015年13期供稿
论文发表时间:2015/11/13
标签：肝硬化论文; 患者论文; 转阴论文; 乙肝论文; 阿德论文; 乙型肝炎论文; 对照组论文; 《健康世界》2015年13期供稿论文;