徐显凤1 胡强1 陈万春2 陈 鹏3 安露1 马唯裕1 姚乐4 杨晓光1
1 齐齐哈尔市精神卫生中心 黑龙江齐齐哈尔 161006；2齐齐哈尔市疾病预防控制中心 黑龙江齐齐哈尔 161005；3北京中电利德科技有限公司 北京朝阳 100013；4齐齐哈尔市五官医院 黑龙江齐齐哈尔 161006）
轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）这一概念被美国著名精神科专家Petersen正式命名后被公认为是痴呆的前期状态[1，2]。在一项随访研究中，每年约有6.53%的MCI患者转变为阿尔茨海默病（AD），而健康老年人转变为AD的比率每年仅为1.24%[3，4]。因此，对轻度认知障碍患者进行及早干预，对于改善老年人认知功能，延缓MCI向AD转变的进程，减轻患者家庭及社会的负担以及在MCI 阶段早期干预将可能预防和阻止AD的发生。研究发现MCI患者存在明显的脂质代谢紊乱[5]，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高或HDL-C降低对发病有一定影响。膳食控制是治疗血脂紊乱的主要手段。地中海膳食以其降低心血管病的发病率而闻名，长期坚持地中海式膳食结构的老年人患高胆固醇血症、高血压、糖尿病和肥胖的几率大大降低。同时能够起到改善老年人认知功能的作用[6-10]。
本研究拟采用临床病例对照实验设计方法，评价膳食干预及营养强化对降胆固醇治疗与改善认知功能的效果。
1.对象和方法
1.1研究对象和随机分组
选取从2016 年7月到2017 年7月收入我院神经内科及齐齐哈尔市第一医院神经内科的MCI住院及门诊患者96名，退出研究、未按照要求进行营养治疗和复查、失去随访等原因失访者排除6例。入列研究者入院检查时存在高胆固醇血症（血胆固醇＞5.7mmol/L），根据国际公认的 Petersen's MCI 诊断标准，采用蒙特利尔认知评估量表评价患者的认知能力[11]，高胆固醇血症患者同时存在轻度认知功能障碍者入选本研究。
纳入标准：①符合 MCI 诊断标准；②年龄60 岁以上，70 岁以下；③患者自愿受试，签署知情同意书；④已确诊为高胆固醇血症，即血清总胆固醇（TC）≥5.7mmol/ L；⑤无心、肝、肾和造血系统等严重疾病以及精神疾病；⑥短期内未服用与受试功能有关的食品或药品；⑦对受试物类食品无过敏史。排除标准：①痴呆；②精神心理障碍；③心、脑、肾等重要脏器功能衰竭。
采用随机表将研究对象根据血胆固醇水平随机分为研究组和对照组，每组 45例。本研究方案得到了齐齐哈尔市医学会伦理委员会批准，经治医生需向患者解释，在征得患者参加随机对照研究的许可同意后方可入组，所有被试签署知情同意书。
1.2干预方法
制作量表对患者的性别、年龄、职业、月收入、文化程度、婚姻状况、居住状况等一般人口学特征进行描述；调查吸烟状况、饮酒状况、饮食状况、食用保健品状况、体育锻炼、做家务情况以及业余爱好；对MCI患者的家庭及人际关系调查，主要包括夫妻关系、子女交流、邻里交往以及社区活动等；对 MCI 患者疾病史的调查；通过对MCI患者一般人口学特征、生活方式、家庭和人际关系以及疾病家族史等方面的均衡性检验。
将所有研究对象按照血胆固醇水平随机分为研究组和对照组，每组45例。研究组进行个体化膳食预并口服鱼油补充剂胶囊1000mg，对照组给予个体化膳食干预，研究周期为3个月。两组分别于干预前和干预后测定两组患者的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平和认知能力。血脂测定：所有受检者空腹8h以上，取前臂静脉血。认知能力的测定采用北京版MoCA。
对每个受试者进行询问病史和膳食回顾，同时根据每个受试者的具体情况进行个性化膳食指导，指导原则如下：
a 饮食应控制总能量，BMI在18.5-23.9之间能量摄入标准按照25kcal/kg/d，BMI＞24者能量摄入标准按照20kcal/kg/d，BMI＜18.5者能量摄入标准按照30kcal/kg/d，碳水化合物占总能量的60%—70%。
b限制脂肪总量，成人每天脂肪摄入通常不超过50g。
c 胆固醇的摄入量控制在300mg/d以下。
d限制胆固醇的同时注意保证优质蛋白质的供给。
e适当选用粗粮、杂粮、新鲜蔬菜和水果等，以满足维生素、矿物质和膳食纤维的供给量。对于入选患者每周进行1-2次电话随访，指导其饮食，每个月患者来一次营养门诊，由营养医师计算其 能量及主要营养素的摄入，并对其进行详细饮食指导，为期3个月。
采用SPSS18.0正版软件进行数据统计分析。根据数据类型及分析要求，统计方法选择包括相关分析、方差齐性检验、非参数检验、卡方检验、方差分析等。如两样本均数比较采用独立样本t检验。显著性水平定义为P<0.05。
2.结果
2.1一般情况
2.1.1）对照组与研究组性别、年龄、受教育水平、职业、收入及并发疾病情况等经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
2.1.4）对照组中并发类风湿性关节炎7例，支气管炎12例，胃溃疡10例，心绞痛9例，肾炎7例；其研究组中并发类风湿性关节炎8例，支气管炎11例，胃溃疡10例，心绞痛10例，肾炎6例。均接受常规药物治疗。
通过对MCI患者一般人口学特征、生活方式、家庭和人际关系以及疾病家族史等方面的均衡性检验，可以看出基线时调查对象在这些因素上的差别是没有统计学意义的。因此可以对研究对象进行随机化分组，排除一些混杂因素的干扰，保证研究的顺利进行
2.1 血脂数值
两组受试者经营养干预后血脂数值均下降，差异有统计学意义（P＜0.0.5），研究组受试者胆固醇数值低于对照组受试者胆固醇数值，差异有统计学意义（P＜0.05），如表4。
3 讨论
本研究探索性发现两组受试者经膳食干预后血清总胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白数值均下降，血清高密度脂蛋白水平升高，差异有统计学意义；我们的研究与大多数研究结果一致，均表明MCI患者存在明显的脂质代谢紊乱，TC、TG、LDL-C增高或HDL-C降低对发病有一定影响。
地中海膳食以其降低心血管病的发病率而闻名，长期坚持地中海式膳食结构的老年人患高胆固醇血症、高血压、糖尿病和肥胖的几率大大降低。地中海膳食的保护心血管系统作用已被人们广泛接受。大量临床研究同样证明，在普通调节高脂膳食基础上强化某些具有降血脂功能的营养物质等，同样能够降低血脂，预防心血管病的发生。Keenam研究发现，每天进食2次葡聚糖，每次3-5g，6周后血清低密度脂蛋白胆固醇平均下降13%-15%[12]。
n-3 多不饱和脂肪酸[13]对认知功能的改善已有研究报道，且Dangour 等［14］对867 名老年人的流行病学调查结果表明，鱼油摄入可以改善老年人的认知功能。Laurin[15]等分析了多不饱和脂肪酸对认知功能的改善作用。该研究主要对纳入的65岁及以上的老年人进行横断面分析，结果发现多不饱和脂肪酸并没有起到改善认知功能的作用。而一项关于地中海饮食结构与认知功能关系的研究[16]发现，饮食结构越接近地中海饮食的老年人其认知状况越好，反之亦然。我们的研究在低脂饮食的基础上强化了1 000mg 的鱼油胶囊，本发现研究组受试者MoCA 得分增加，对照组受试者认知得分降低，在注意分测试及延迟回忆分测试得分降低有统计学意义。干预组受试者认知总分增加，总分、抽象及延迟回忆分测试得分增加，与之前得分相比差异均有统计学意义。已有研究表明，鱼油具有与他汀类药物相似的降脂、抗炎和保护内皮功能等作用，显著降低冠心病的发病率和病死率。近年来的研究已经证明，鱼油的生理活性有抗心律失常、抗炎、调节血脂等作用。还可以促进脑细胞生长发育，提高学习记忆能力以及防治老年性痴呆等。
综上，我们发现高胆固醇血症可能是MCI人群认知功能下降的风险因素；低脂膳食治疗可以降低轻度认知障碍患者的血总胆固醇水平，在低脂膳食基础上强化鱼油可以改善轻度认知障碍患者的认知功能。由于本研究纳入样本量较小，研究结果可能存在一定选择性偏倚，故需在下一步研究中扩大样本量，做进一步统计学上的随机性研究，以确定其在大范围内的可靠性。
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论文作者:徐显凤1,胡强1,陈万春2,陈 鹏3,安露1,马唯
论文发表刊物:《健康世界》2018年19期
论文发表时间:2018/11/20
标签：认知论文; 胆固醇论文; 膳食论文; 患者论文; 地中海论文; 齐齐哈尔市论文; 老年人论文; 《健康世界》2018年19期论文;