黑龙江省鸡西市中医医院 158100
摘要：目的 研究丙戊酸钠与左乙拉西坦联合疗法在脑卒中后癫痫中的应用价值。方法 选取2018年 4 月～ 2019年4月本院接诊的脑卒中后癫痫患者 66 例，根据随机数表法将之进行分组：试验组 33 例患者联用丙戊酸钠与左乙拉西坦进行治疗，对照组 33 例患者单用丙戊酸钠进行治疗。分析两组临床病症缓解的效果，比较总有效率以及治疗后相关炎性因子变化情况。结果 试验组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。试验组治疗后的相关炎性因子水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05）。结论 于脑卒中后癫痫中积极联用丙戊酸钠和左乙拉西坦，有助于患者的恢复。
癫痫是一种慢性神经系统疾病，是由于脑细胞群同步放电异常所致。有继发性、原发性之分，脑卒中后癫痫以继发性居多。现阶段临床对于脑卒中后癫痫的治疗通常以药物为主，但部分患者疗效不甚满意，且以往所采用的抗癫痫药物具有较大的副作用，极易加重认知功能损伤[1-3]。对此，本文特此以本院收治的66例脑卒中后癫痫患者作为研究对象，分析新型抗癫痫药物左乙拉西坦、丙戊酸钠联合治疗的效果。现做如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年 4 月～ 2019年4月本院接诊的脑卒中后癫痫患者 66 例，采用随机数表法对66例入选者进行分组：试验组和对照组各33例。试验组男19例，女14例；年龄29 ～ 78 岁，平均（67.2±8.2）岁；早发性癫痫患者4例；迟发性癫痫患者29例。对照组男18例，女15例；年龄 30 ～ 79 岁，平均（67.5±8.3）岁；早发性癫痫患者5例；迟发性癫痫患者28例。所有入选者都经 MRI 或者 CT 等检查确诊符合《第5届全国脑血管病学术会议简介》中的脑卒中诊断标准，脑电图检查提示有典型的癫痫表现。患者均知情同意此研究，依从性良好，病历资料完整，得到医学伦理委员会批准、同意。两组临床表现和就诊时间等基线资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。
1.2入组与排除标准 入组标准：①参照第五届《全国脑血管病学术会议》中所提出的脑卒中诊断标准，并结合 MRI、CT 检查予以确定；②参照国际抗癫痫联盟提出的癫痫综合征标准确定为癫痫；③经脑电图观察到癫痫的经典表现；④均自愿参与并签署知情同意书；⑤符合伦理学要求。排除标准：①依从性较差，无法配合临床检查；②原发性癫痫；③对研究用药过敏或不耐受；④其他原因所致的继发性癫痫，如严重感染、脑外伤、颅脑手术或肿瘤等；⑤无法独立交流或认知功能严重障碍。
1.3治疗方法 对照组：口服丙戊酸钠，15~20 mg/（kg•d），3次/天，坚持用药一周，如果癫痫症状改善，则持续维持，若控制欠佳，酌情追加用药量至 20~30 mg/（kg•d），3 次 / 天。均持续治疗 12 个月。试验组：口服丙戊酸钠与左乙拉西坦，丙戊酸钠治疗方法同常规组一致。左乙拉西坦初期用量 0.25 g/ 次，2次 /d，坚持用药一周，之后追加用药量至 0.5 g/ 次，2 次 / 天，如果癫痫症状改善，则持续维持，若控制欠佳，酌情追加用药量至 3 g/ 次，2 次 / 天。均持续治疗 12 个月。
1.4疗效判断 以下标准作为参考评价两组的疗效：①显效：临床症状基本消失；癫痫发作频率的减少率为100%。②有效：临床症状明显改善；癫痫发作频率的减少率≥50%。③无效：临床症状未缓解；癫痫发作频率的减少率不足50%。总有效率 =（显效 + 有效）/ 总例数 ×100%。
1.5统计学方法 计数资料采用 χ2 检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效的对比分析 试验组的临床总有效率为90.91%，比对照组的78.79% 高，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。
2.2两组治疗后炎性因子的对比分析 试验组治疗后的相关炎性因子水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。
3 讨论
脑卒中后癫痫是由急性脑血管疾病患者脑部病损所致，表现为突然发作、自动终止、反复出现的运动感觉、精神和意识方面的障碍。癫痫的产生与神经元异常放电相关，并因电信号传播途径及范围不同可引起单纯部分性发作、全身强直－阵挛发作等不同表现、形式的发作。脑卒中可诱发癫痫发作，而癫痫将加重神经功能缺损症状，若不及时控制，可能产生恶性循环，造成中枢神经系统不可逆损害。因此，在控制脑卒中后癫痫患者原发病的基础上，应及时给予其系统、正规的药物治疗。
丙戊酸钠作为一种一线广谱抗癫痫药物，对多种不同因素引起的癫痫均有良好的对抗作用。其可作用于 γ-氨基丁酸( GABA) 代谢途径增加 GABA 水平，从而增强 GABA 介导的突触后抑制作用，并可通过增强 GABA 与受体的结合反应延长突触后抑制作用的时间[4]。同时，其可同步阻滞钠和钾的传导，进而使细胞动作电位幅度、去极化最大速率降低，阈电位提高，最终导致了兴奋性的降低。此外，其还具有神经营养、抗细胞凋亡、抗炎和抗氧化防御作用，对保护神经有一定帮助。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，在生物利用度、药动学稳定性等方面有一定优势。相关研究表明，其可通过与脑内突触囊泡蛋白 SV2A 结合抑制痫性放电，并可抑制海马 CA1 区锥体神经元高电压激活的 N-型钙通道，可有效控制癫痫发作[5]。
此外，其还可通过阻断 GABA 受体下调，将下调的受体滞留于海马以增强 GABA 介导的突触后抑制作用，并可通过解除负性变构剂对 GABA 能和甘氨酸能神经元的抑制，间接增强中枢抑制作用，促进癫痫发作终止。
本研究中，试验组的总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05），试验组治疗后的相关炎性因子水平均明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05），这和李茂绪等的研究具有相似性。说明丙戊酸钠的应用能够显著提升神经元抑制性能，并能由此起到良好控制癫痫发作的效果，而左乙拉西坦则具备良好的调节囊膜泡功能的作用，通过对两者进行联用能够促进脑卒中后癫痫患者临床症状的缓解，提高疾病控制效果。与单用左乙拉西坦相比，同时加用丙戊酸钠可显著提升患者的用药效果，且不会增加患者发生药物不良反应的风险。
综上所述，积极对脑卒中后癫痫患者施以丙戊酸钠和左乙拉西坦联合治疗，可显著促进其病情恢复，提高预后效果。
参考文献
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[3] 秦兵，吴逊，徐纪文，等． 2014 年国际抗癫痫联盟癫痫新定义刍议[J].中华医学杂志，2014，94( 28) : 2161 － 2164．
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[5] 李素玲，史俊研． 丙戊酸钠与喹硫平联合用药治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性研究［J］．山西职工医学院学报，2017，27( 3) :52－54．
论文作者:藏家华
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年第03期
论文发表时间:2019/5/15
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