（1.遵义医科大学 研究生院，贵州 遵义 563003
2.四川省成都市第二人民医院 肝胆胰外科，四川 成都 610017）
[摘要]：目的 探讨影响成都市地区常住人口胆石症形成的相关危险因素，为该地区胆石症的预防措施的实施提供参考。方法 回顾性收集2018年6月至 2019年3月在成都市第二人民医院肝胆胰外科住院治疗的胆石症患者的临床资料及在成都市第二人民医院体检中心行体检的健康人群资料。胆石症采用腹部B超及MRCP检查确诊。通过应用单因素比较和多因素logistic回归分析的方法分析影响胆石症形成的危险因素。结果 胆石症患者（观察组）和健康人群患者组（对照组）的TBil、IBil、FBG、LDL-C和合并有脂肪肝的情况比较差异无统计学意义（P>0.05），性别和合并有糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）的比较差异有统计学意义（P<0.05），胆石症组的年龄、BMI、TG、TC、ALT、AST、DBil的水平显著高于对照组（P<0.05），而HDL-C水平低于对照组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果表明：年龄（OR 1.025；OR95%CI 1.017-10.34；P<0.001）、糖尿病（OR 0.275；OR95%CI 0.162-0.469；P<0.001）、高脂血症（OR 2.014；OR95%CI 1.502-2.700；P<0.001）、慢性肝炎（OR 1.904；OR95%CI 1.221-2.969；P=0.005)）、FBG（OR 0.801；OR95%CI 0.720-0.891；P<0.001）、TC（OR 1.370；OR95%CI 1.176-1.596；P<0.001）及HDL-C（OR 0.273；OR95%CI 0.194-0.385；P<0.001）均是胆石症的影响因素。结论 高FBG、高TC、低HDL-C、年龄及合并糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）均是形成胆石症的危险因素。
关键词：胆石症；危险因素；年龄；空腹血糖；血脂；合并症；
前言
胆石症(cholelithiasis)是指结石发生在胆囊和胆管（肝外胆管结石、肝内胆管结石）内的疾病，是一种成因十分复杂的外科疾病，目前多认为是多因素作用所致。胆石症可引起急性胆囊炎、梗阻性黄疸、急性梗阻性化脓性胆管炎、急性胰腺炎、胆囊癌、胆管癌等并发症。胆石症的发病率在不同的国家和不同的地区都存在着显著的差异。在我国，胆石症也是我国常见外科疾病之一。胆石症的发病率高达10%-15%，根据我国1992年第二次全国胆石症的调查结果显示，胆石症的收治率约占整个普外科住院病人的11.5%[1]。且随着我国经济的快速发展，该病的发病率也随之人们的饮食结构、生活习惯等因素的改变而不断上升。胆石症的治疗以外科手术治疗为主。胆石症不但给患者带来了身体及心理上的伤害，而且还加重了患者及社会的经济负担。成都市是我国西南地区经济水平较发达的一线城市之一，根据其地区人们的生活习惯、饮食结构及其独特的地域环境与我国其他地方大为不同，以及近年来本科室所收治的胆石症的患者人数较以往增多等种种迹象表明，近几年来本地胆石症发病率有上升趋势，而我国针对西南地区胆石症的危险因素研究相对较少，因此，对该地区（成都市）胆石症的相关危险因素的分析是有必要的，进一步明确胆石症发病的高危人群，为该地区（成都市）胆石症预防措施的实施提供参考。
1.研究对象与方法
1.1 研究对象 回顾性收集2018年6月-2019年3月至成都市第二人民医院肝胆胰外科就诊的住院病人，年龄在18-90岁人群，通过影像学（腹部B超)检查或手术证实为胆石症患者共600例，此人群作为观察组；同期同年段在成都市第二人民医院体检中心行体检的健康人群（无胆石症者）共600例，为对照组。研究样本的纳入排除标准：纳入标准：1）年龄在18-90岁之间者；2）所选样本均为成都市常住或已生活6年以上人群。排除标准：1）有肝硬化、肝内外胆道肿瘤或其他肝内外胆管疾病；2）有严重心、脑、肺、肝、肾等疾病者；3）胆囊已切除者；4）药物引起的肝损伤者；5）既往有胃肠道手术切除史；6）患有胆囊息肉者。
1.2 研究方法 常规体检指标项目包括身高、体重等。 体质量指数（body mass index, BMI）=体重（kg）/身高（m2）。收集病例资料：糖尿病、脂肪肝、慢性肝炎（乙肝）、高脂血症等。脂肪肝诊断：1）腹部彩超：①肝实质回声密集增强，远场衰减；②肝内管道结构显示不清；2）术后证实：肝脏肿大，肝缘变钝。糖尿病诊断:患者出现糖尿病症状，空腹8小时后清晨血糖≥7.0 mmol/L，即可诊断为糖尿病（《中国2型糖尿病防治指南》）。高脂血症诊断：血清 TG 1.70 mmol/L（150 mg/dL）以上和（或）血清 TC 5.72 mmol/L（220 mg/dL）以上（《中国成人血脂异常防治指南》）。慢性乙型肝病毒性肝炎（下文简称慢性乙肝）诊断根据《慢性乙型肝炎防治指南( 2010 年版) 》诊断[2]。
1.3生化及感染标记物检查
抽取空腹8小时后清晨肘前静脉血。 空腹血糖（FBG）、肝功能：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、间接胆红素（IBil）、总胆汁酸（TBA）、以及血脂：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均采用自动生化仪分析。感染标记物检查：HBcAb、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb检查。
1.4 方法
数据由专人分别独立录入Excal数据库，并行二次核查。统计学处理：采用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料多组间比较采用X2检验；多因素分析采用logistic回归分析。各组资料以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1胆石症影响因素的单因素分析：
如表1所示，胆石症患者和健康人群患者组（对照组）的TBil、IBil、FBG、LDL-C和合并有脂肪肝的情况比较差异无统计学意义（P>0.05），性别和合并有糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）的比较差异有统计学意义（P<0.05），胆石症组的年龄、BMI、TG、TC、ALT、AST、DBil的水平显著高于对照组（P<0.05），而HDL-C水平低于对照组（P<0.05）。
2.2胆石症的影响因素多因素 logistic 回归分析：
由表1所示，胆石症组与对照组的FBG、LDL-C、合并脂肪肝比较差异无统计学意义（P>0.05），既FBG、LDL-C、脂肪肝不是形成胆石症的影响因素，但是，临床认为:FBG、LDL-C、脂肪肝也是胆石症的形成的可能危险因素，并且已有相关资料[3][4]表明:FBG、LDL-C、脂肪肝与胆石症的形成有关。在本次研究中，为了避免漏掉一些重要因素，此次研究将FBG、LDL-C、合并脂肪肝与性别、年龄、BMI、TG、TC、ALT、AST、HDL-C、DBil、合并糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）都作为自变量，纳入多因素logistic回归模型进行逐步回归分析，其分析结果表明年龄、合并糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）、FBG、TC、HDL-C与胆石症密切相关（表2）。
3.讨论
胆石症是全球性常见的一种外科疾病，其具有地区及区域性的不同。在美国二十世纪90年代其国内胆石症患者约占全国州县总人口的10%；而在国内，根据我国1992年全国胆石症流行病调查结果显示胆石症患病率为5%，2012年全国流行病调查胆石症患病率为10%，而国内天津地区自然人群胆石症的患病率侧小于全国流调值为8%；而2014年一项针对新疆地区胆囊结石的流行病学调查结果显示其该地区的胆囊结石的检出率为15%[5]，其值明显高于全国流调值；我国南方上海江湾地区较天津、新疆等地区的胆结石患病率明显小为 6.5%[6]。不同地区胆石症患病率的不同可能与其地区人们的生活习惯、饮食结构及其独特的地域环境有关。而关于成都市地区胆石症的研究则相对较少，故而对成都市地区胆石症的相关危险因素的分析是有必要的，进一步明确胆石症发病的高危人群，为成都市地区胆石症预防措施的实施提供参考。
本次研究的单因素分析结果显示性别和合并有糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）的比较差异有统计学意义（P<0.05），胆石症组的年龄、BMI、TG、TC、ALT、AST、DBil的水平显著高于对照组（P<0.05），而HDL-C水平低于对照组（P<0.05）。有研究[7][8]认为性别和年龄是胆石症的影响因素，女性患胆固醇结石的发病率高出男性近2倍[9]，而胆固醇分泌及胆汁酸的合成又与年龄有关[10][11][12]，二者出现异常皆易导致胆石症发生。然而本次多因素分析结果显示，性别不是胆石症的危险因素，年龄是胆石症的独立危险因素。随着年龄的增大，可增加胆石症的发病风险。此次单因素分析显示BMI是胆石症的影响因素，而多因素分析提示BMI不是胆石症的危险因素。这与Frybora B等[13]认为升高的BMI是胆石症的危险因素，其值明显高于一般人群不符合，可能与统计样本量、地域等因素有关，需进一步扩大样本量及样本的收集范围。单因素分析结果显示TG、TC、ALT、AST、DBil的水平显著高于对照组（P<0.05），而HDL-C水平低于对照组（P<0.05）。与已有相关的研究结果相符[14][15][16]。进一步行多因素 logistic回归分析，结果显示：TC 和 HDL-C 均是胆石症的影响因素，TC 水平越高，胆石症的发生率越高；而 HDL-C 水平越高则有一定的保护作用。这与舒逍[16]等的研究结果相符。空腹血糖（FBG）多因素logistic回归分析提示与胆石症相关联，与Kwon OS 等[4]的研究均显示较高的空腹血糖，会增加胆石症发生风险。而 Abu-Eshy等[17]认为血糖不是胆石症的危险因素，本此研究结果与之不符，需进一步探索研究。
胆石症合并相关疾病：本次研究的单因素分析结果显示合并有糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）的比较差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示糖尿病（OR 0.275；OR95%CI 0.162-0.469；P<0.001）、高脂血症（OR 2.014；OR95%CI 1.502-2.700；P<0.001）、慢性肝炎（OR 1.904；OR95%CI 1.221-2.969；P=0.005)）与胆石症相关联。 糖尿病是胆石症的危险因素，本次研究结果与Wang W等[18]和Ali S等所给资料[19]相符。可能与糖尿病导致肝脏合成、分泌胆固醇增加，胆汁酸减少，胆囊舒缩运动功能受损，最终增加结石形成有关。胆石症中以胆囊结石常见，此次研究观察组（胆石症组）中胆囊结石共531例，胆总管结石69例。机体脂质代谢紊乱如高脂血症是胆石症的高风险因素。本次单因素比较及多因素logistics回归分析结果均提示高脂血症与胆石症相关联。本次研究分析结果显示慢性肝炎（乙肝）是胆石症的危险因素，Zhang X等[20]和盛红等[21]认为乙型肝炎患者的慢性病理性改变有利于胆结石的形成。HBV病毒的侵入，也会造成胆道系统粘膜的受损、破坏，也为胆石症的形成提供了环境及机会。而Wijarnpreecha K 等[22]的一项系统评价和荟萃分析未观察到HBV感染与胆结石风险之间的显著关联。针对各研究间结论的不同，慢性肝炎是否是胆石症的独立危险因素尚需要进一步的研究。
综上所述，通过本次对成都市地区胆石症的相关危险因素的分析提示高FBG、高TC、低HDL-C、年龄及合并糖尿病、高脂血症、慢性肝炎（乙肝）均是形成胆石症的危险因素。因此,为预防胆石症发生，除积极治疗原发疾病，积极规律监控血脂、血糖水平外，还应养成良好的生活、饮食习惯，增加体育锻炼，合理应用降脂药、保肝药等综合措施，必要时可定期体检，可以预防及减轻胆石症的发生。
参考文献
[1]中华外科外科学会胆道外科学组. 我国胆石症十年来的变迁[J]. 中华外科杂志 1995 33( 11) : 65Z -655.
[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南( 2010 年版)[J］．中华肝脏病杂志，2011，19( 1) : 13－24．
[3]Qiao QH，Zhu WH，et al.Nonalcoholic fatty liver was associated with asymptomatic gallstones in a Chinese population.Medicine (Baltimore)，2017 Sep:96（38）：e7853.
[4]Kwon OS,Kim YK,Her KH.The Prevalence of Gallstone Disease Is Significantly Lower in Natives than in Migrants of Jeju Island.Korean J Fam Med2018 May;39(3):147-154.
[5]李卫东.对新疆地区胆囊结石的流行病学分析.《当代医药论丛》,2014, 12( 21）：187-188.
[6]李惠萍 . 不同企业胆囊结石流行病学调查 [J]. 现代预防医学 ,2012,39(22):5816-5817,5820.
[7]Kwon OS,Kim YK,Her KH.The Prevalence of Gallstone Disease Is Significantly Lower in Natives than in Migrants of Jeju Island.Korean J Fam Med2018 May;39(3):147-154.
[8]刘江伟,吕复君,吕辉琴,等.新疆地区维吾尔族、汉族和哈萨克族三个民族胆囊结石的流行病学分析.中华临床医师杂志:电子版,2013,7(21): 9542-9548.
[9]Ansari-Moghaddam A, Khorram A, Miri-Bonjar M, et al. Th e preva- lence and risk factors of gallstone among adults in south-east of Iran: a population-based study. Glob J Health Sci, 2015, 8(4): 60-67.
[10]Einarsson K, Nilsell K, Leijd B, et al. Infl uence of age on secretionof cholesterol and synthesis of bile acids by the liver. N Engl J Med, 1985, 313(5): 277-282.
[11]翟润.1 743 例胆石病流行病学调查及危险因素分析.中国卫生产业，2017，32:153-154.
[12]谭兴利.胆石症超声检查及其危险因素调查分析.中国卫生产业，2017,14（01）158-160.
[13]Frybora B,Drabek J,et al.Cholelithiasis and choledocholithiasis in children; risk factors for development.
[14]刘清，金俊哲,等.胆胆囊结石的相关危险因素分析.中国普外基础与临床杂志 2016 ，12，23（12）：1492-1495.
[15]Liu FL, Lu WB, Niu WX. XbaI polymorphisms of apolipoproteinB gene: another risk factor of gallstone formation after radical gastrectomy. World J Gastroenterol, 2010, 16(20): 2549-2553.
[16]舒逍,马东峰,杨海峰，李旭，潘光明.2型糖尿病合并胆囊结石的相关危险因素分析.当代医学,2017,23(14),119-121.
[17]Abu-Eshy SA, Mahfouz AA, Badr A, et al. Prevalence and risk factors of gallstone disease in a high altitude Saudi population. East Mediterr Health J, 2007, 13(4): 794-802.
[18]Wang W.,Li N.The association of gallstone disease and diabetes mellitus: A meta-analysis.[J].Saudi Medical Journal,2014,Vol.35(9),pp.1005-1012.
[19]Ali S,Ahamad STet al.Prevalence of Non-insulin-dependent Diabetes Mellitus Among Patients with Cholelithiasis: A Single-centered, Cross-sectional Study.Cureus.2018 Apr 7;10(4):e2444.
[20]Zhang X,Tian J,et al.Cohort study on relationship between hepatitis B and gallstones using stratified sampling.Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi .2002 Dec;16(4):398-9.
[21]盛红，王彦学，等.乙型肝炎与胆石症发病的分层抽样病因学队列研究.北京军区医药 .1994,6（3）：191-192.
[22]Wijarnpreecha K,Thongprayoon C,et al.Hepatitis B virus infection and risk of gallstones: a systematic review and meta-analysis.Eur J Gastroenterol Hepatol.2016 Dec;28(12):1437-1442.
论文作者:孙正鸿1,尹思能2, 易斌2,刘进衡2,陈先林2
论文发表刊物:《健康世界》2019年第09期
论文发表时间:2019/9/26
标签：胆石症论文; 因素论文; 成都市论文; 危险论文; 肝炎论文; 地区论文; 糖尿病论文; 《健康世界》2019年第09期论文;