（浙江大学金华医院结直肠肛门外科 浙江 金华 321000）
【摘要】目的：探讨重组人表皮生长因子在肛裂保守治疗中的临床疗效，从而为临床提供一种可靠、有效的治疗方式。方法：选取2015年5月—2016年5月的200例急慢性肛裂患者按1:1比例随机分为治疗组与对照组，在保守治疗措施的基础上治疗组局部涂抹重组人表皮生长因子软膏，对照组局部涂抹硝酸甘油软膏，每日2次，治疗8周，比较两组患者治愈率、无效率、复发率、手术率，治愈时间，起效时间，复发时间。结果：治疗组治愈率（65.6%）高于对照组（37.6%），差异有统计学意义（P=0.00）；治疗组治愈时间（P=0.00）、起效时间（P=0.00）及无效率（P=0.00）低于对照组，差异均有统计学意义；治疗组复发时间有长于对照组趋势（6.3±1.8月vs 5.5±2.3月，P=0.23），复发率有低于对照组趋势（18.3% vs 30.6%，P=0.08），差异均无统计学意义；治疗组手术率低于对照组（12.9% vs 24.7%，P=0.03），差异有统计学意义。结论：重组人表皮生长因子是一种可靠、有效的肛裂治疗药物，可明显降低患者的治疗周期，减少患者手术治疗的比例及痛苦。
【关键词】 肛裂；重组人表皮生长因子；保守治疗临床疗效
【中图分类号】R657.1+4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）06-0194-03
肛裂是肛肠科最常见的疾病之一，好发于年轻人，以便秘、出血、溃疡、周期性疼痛为特点，约占肛肠疾病的20%，近年来发病率呈增多趋势[1,2]。目前治疗肛裂的方法较多，多涉及有创治疗，且复发率较高，且易导致大便失禁或括约肌损伤。局部药物治疗具有化学性内括约肌切开的作用，尽管存在复发的风险，但却能够避免手术引起的肛门功能的损害[3]。硝酸甘油及钙通道阻滞剂是两类常用的药物，但疗程较长，且副作用及安全性等方面仍存在许多问题尚待解决[3]。目前已有大量资料显示：将外源性的表皮生长因子用于促进创面愈合方面有良好的疗效。为此，本课题组在2015年5月—2016年5月期间应用重组人表皮生长因子治疗肛裂，取得了良好效果，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 根据纳入及排除标准选择2015年5月—2016年5月就诊的急性或慢性肛裂患者200例，按照1:1比例随机分为治疗组与对照组，剔除中途退出研究12例及失访病例10例，最终178例病例纳入研究。其中治疗组93例，男性41例，女性52例，年龄16～65岁，平均（30.3±8.0）岁；对照组85例，其中男性33例，女性52例，年龄16～48岁，平均（28.1±6.8）岁。本研究经本院伦理委员会审核通过，所有患者均签署治疗知情同意书。两组患者性别、年龄、病程、病期等方面比较均无统计学差异（P＞0.05）。
1.2 入组标准
所有入组患者均符合2013年7月中华胃肠外科杂志发表的《肛裂临床诊治指南》（第三次修订版）的诊断标准。通过视诊或轻轻牵开肛周皮肤观察开放伤口，急性肛裂表现为肛管皮肤的单纯撕裂，慢性肛裂指症状持续8～12周，特点表现为溃疡肿胀和纤维化，典型时可见裂开远端的哨兵痔和近端的肛乳头肥大。排除标准：排除因肛门皲裂、克罗恩病、溃疡性结肠炎等引起的肛裂；除外疑似恶性肿瘤并发的肛裂，月经期、妊娠期妇女；剔除未完成8周治疗即不能耐受疼痛，选择其他治疗方案的患者。对于侧方肛裂，常规行无痛结直肠镜检查以排除炎症性肠病或消化道肿瘤可能。
1.3 治疗方法
治疗组：配合饮食治疗，常规给予容积性泻药（聚乙二醇散剂1包冲服每日2次），温水坐浴每日2次，坐浴后于肛裂处创面涂抹重组人表皮生长因子软膏（中国，桂林华诺威基因药业有限公司），每日2次。对照组：配合饮食治疗，常规给予容积性泻药（聚乙二醇散剂1包冲服每日2次），温水坐浴每日2次，坐浴后于肛裂处创面涂抹硝酸甘油乳膏，每日2次。部分无便秘病史且大便次数大于≥2次/日的患者可不予容积性泻药而嘱咐患者多饮水。
1.4 疗效评判
治愈：症状消失，裂口愈合；未愈（有效）：症状未完全改善，裂口未完全愈合。无效：患者症状无明显改善甚至加重，裂口无明显愈合，逐渐形成慢性溃疡或出现明显的“肛裂三联征”。裂口愈合时间的判断：患者排便顺畅，排便时无肛门疼痛及出血，无便纸血染，肛门裂口完全愈合，肛门指检顺利，无肛门狭窄及失禁，视为裂口愈合时间。
1.5 随访方式
随访时间1～12月，中位随访时间9月。所有患者均采用门诊复查+电话随访的方式进行随访。从接受正规治疗后开始计算，第3天、第7天、第10天，第14天患者均回院复查。之后每7天回院复查1次，直至患者治愈为止。对于治愈后的患者，采用电话随访的方式，每14天1次，直至患者出现复发，则进入下一个治疗周期，并按初治患者的方式进行随访。治疗8周，患者未愈则中止治疗，选择其他治疗。对于判定无效且症状难以耐受的患者，及时更改治疗并退出研究。每次患者复查时均检查患者外用药物使用情况，以评估患者治疗依从性。
1.6 统计分析
计数资料采用百分比或频数表示，组间差别采用χ2检验。连续变量先进行数据正态分布检验，正态分布资料用（-x±s）表示，偏态分布资料使用中位数表示，符合正态分布资料采用t检验或方差分析，非分布资料采用非参数检验。P＜0.05表示有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者性别、年龄、病程、病期等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.4 治疗组与对照组6月复发率比较
治疗组6月复发率27.9%（17/61），低于对照组43.8% (14/32)，两组之间差异无统计学意义(P=0.08)。治疗组中共有17例患者出现复发，继续给予原方案治疗，13例患者仍然达到治愈效果，4例患者症状缓解（有效），其中3例接受手术治疗。
2.5 治疗组与对照组手术率比较
治疗组中不能耐受症状而行手术治疗的患者比例为12.9%（12/93），低于对照组24.7%（21/85），差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
肛裂是肛肠科最常见的疾病之一，近年来，随着饮食不规律的情况增多、公众生活节奏加快，便秘发生率显著提升，肛裂发病率亦呈增多趋势[1,2]。本病特别为人们关注的原因是当其急性发病时，病人不适感及对劳动力的影响程度远远超过人们对此小病变的预料。
目前肛裂治疗尚无明确的指南可遵从，其治疗的目标是缓解括约肌痉挛，改善肛裂处血供从而使其治愈[4]。急性肛裂需要4～8周的药物治疗方可治愈，一旦药物治疗失败，急性肛裂将发展为慢性肛裂，此时常需手术方能治愈[5-7]。过去的近一个世纪，手术一直被视为治疗肛裂的金标准，然而，外科手术始终无法摆脱术后大便失禁的困扰，尤其是在女性患者中[4]，且其治疗费用也显著高于药物治疗[8]。近来，创伤小的治疗方式逐渐被重视，包括硝酸盐药物、钙离子通道阻滞剂及肉毒素等，但其副作用及安全性等方面仍存在许多问题尚待解决[3]。
肛裂的一线治疗包括保守治疗措施及局部药物使用，药物主要包括硝酸甘油及钙离子通道阻滞剂[4]。使用硝酸甘油需要6～8周的疗程[1]，费用昂贵，且头晕头痛的副作用导致20～30%的患者必须中止使用[9]。另一方面，其引起低血压的风险及长期使用后可能出现的硝酸类药物耐药性也限制了它的使用[4]。地尔硫卓治疗肛裂与硝酸甘油等效，副作用的发生率更低，因此可作为一线治疗药物[10]，但有50%的复发率[9]。肉毒素注射，有文献报道有效率达60～80%，且可重复注射，但复发率高达42%[4]，并伴有较高的肛门憋气功能障碍（18%）和肛门失禁率（4%）[5]。在临床工作中，由于该药物的副作用及治疗的有创性，常作为二线治疗。
重组人表皮生长因子是一种多肽类细胞生长因子，具有促进上皮细胞、内皮细胞等多类与创面修复相关细胞生长和调节蛋白合成的作用，从而推进创口上皮化，及早封闭创面，减少感染，减少瘢痕而减少疼痛，缩短创面的愈合时间[11]。将其用于肛裂术后有良好的辅助治疗效果，可明显减轻疼痛，缩短疗程，疗效安全可靠[11,12]。本研究中，将重组人表皮生长因子用于急慢性肛裂患者的治疗，取得了良好效果，治愈率及治愈时间明显优于对照组，且治疗组中均未发现明显不良反应。即使对于慢性肛裂，治疗组中有1/3的患者达到治愈效果，虽然这部分患者表现出了更高的复发率，但复发后继续原方案治疗仍然可以取得令人满意的效果。因此，对于惧怕或排斥手术的慢性肛裂患者，使用重组人表皮生长因子是一种值得考虑的替代治疗方案。
重组人表皮生长因子是一种可靠、有效的肛裂治疗药物，可明显降低患者的治疗周期，减少患者手术治疗的比例，从而降低治疗费用，对于惧怕或排斥手术的慢性肛裂患者，使用重组人表皮生长因子是一种值得考虑的过渡治疗方案。
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基金项目：金华市中心医院中青年科研启动基金重点项目（JY2016-1-02）
论文作者:王庆华,蔡成,韩越俊,戴志慧,钟志凤,王建平,杜
论文发表刊物:《医药前沿》2018年2月第6期
论文发表时间:2018/3/14
标签：患者论文; 肛裂论文; 表皮论文; 对照组论文; 生长因子论文; 肛门论文; 统计学论文; 《医药前沿》2018年2月第6期论文;