（江西省高安市人民医院；江西高安330800）
【摘要】目的：探究10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告及药物不良反应。方法：对10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告进行报道，对其他文献实施分析。结果：肝毒性与药物剂量有一定关联性，一旦发生曲妥珠单抗致肝毒性，患者肝功能恢复时间长，对其生活与机体会产生一定影响。结论： 曲妥珠单抗致肝毒性属于一种发生率较低的药物不良反应，但对患者肝脏损伤是永久性的，甚至对后续治疗会产生影响。所以，治疗前一定要了解患者的基本信息与肝功能情况。
【关键词】病例报告；曲妥珠单抗；肝毒性；药物不良反应；分析；
现代工作压力大，精神长时间处于压抑状态，从而导致癌症疾病呈递增模式，若患者表皮生长因子受体2基因过度表达，说明此基因会促进癌细胞的分化与生长，表明患者预后效果不理想，缩短生存时间。曲妥珠单抗属于人工合成的单抗，可与癌细胞表层的HER2蛋白结合[1]，控制癌细胞的生长，从而控制疾病的发展。曲妥珠单抗会诱发心力衰竭、间质性肺炎、输注反应等情况，一旦出现以上情况会建议停止服用或者暂停服用，但曲妥珠单抗致肝毒性发生率较低。因此，本文针对10例曲妥珠单抗肝毒性的病例报告与相关药物不良反应开展分析，现报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
10例曲妥珠单抗肝毒性病例报告：均为女性，左乳发现肿物有30天，患者自检发现，约有1cm左右，无压痛感，肿物偏硬，通过活动度检测同周边分界不清晰，乳头凹陷、红肿、破溃，没有开展相关诊治，近一段时间发现肿物有增大情况。
1.2 方法
对双乳腺钼靶检查：右侧乳房上象限结节影，通过乳腺影响与相关数据可分为BI-RADS4-5类，建议实施进一步检查，左乳没有观察到占位情况，BI-RADS 1类。乳腺组织内可观察到浸润性导管癌，不是特殊类型。
免疫组化：孕激素受体为-，雌激素受体为阳性，Ki 67 抗原为70%。
查体：两侧乳房对称，皮肤没有溃烂与红肿情况，双侧乳头无凹陷情况，无乳头凹陷，乳头无溢液，乳晕无湿疹。左乳头没有明显肿物，右侧乳头上象限10点中可观察到肿物，活动性差，质地偏硬，同周边分界模糊，无压痛情况，双侧腋窝、锁骨没有触摸到肿大的淋巴结。
入院时针对为右侧乳腺癌。
治疗方案：先给予患者卡铂、多西他赛联合曲妥珠单抗治疗。实施化疗前，先对患者的肝功能、肾功能以及血常规进行检查，无禁忌者，应用赫赛汀，剂量为7mg.kg-1实施靶向治疗，治疗过程中，患者无明显不适症状，生命指标处于稳定状态。治疗次日，检查患者相关指标情况，其中转氨酶指标有升高形式，不排除赫赛汀对肝部产生损伤，停用药物后，应用卡铂联合多西他赛药物治疗，并静脉注射维生素C、葡醛内酯注射液、还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱注射液。实施保肝治疗后，患者的转氨酶指标无明显下降趋势，进行专家会诊，通过相关检查，排除近期感染。应用复方甘草酸苷注射液，药物剂量为60ml.qd，应用10-15天再次检查患者转氨酶指标情况，仍无下降情况，更改治疗方案，选择双环醇片联合异甘草酸镁注射液，治疗10天左右，观察转氨酶指标仍无明显好转趋势，建议停止保肝治疗，出院观察，出院后加强对肝功能的监测。
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3 讨论
参与此次研究的患者，肝脏无疾病，无饮酒史，在实施药物治疗过程中，没有损伤到肝脏的药物。初期给药第2天后，患者肝功能相关指标升高，停止治疗或者更改其他保肝治疗方案后，患者15d左右肝功能有所下降，此类情况可确诊为曲妥珠单抗致肝毒性[2]。
根据相关报道称：曲妥珠单抗致肝毒性的具体特点表现为：初期有肝毒性表现，首次给药后肝功能指标处于升高状态[3]。以往应用过导致肝损伤药物，从而引发肝毒性。诱发肝毒性主要以3-4级为主，曲妥珠单抗致肝毒性因素尚不明确。肝功能恢复时间长，停止或者调整药物后，肝功能指标有所恢复，但恢复时间约在15-90天左右[4]。恢复时间长的主要原因为：药物容积大，半衰期比较长。肝毒性与药物剂量有一定关联性。有相关研究称：初次应用负荷剂量7mg.kg-1后，发生肝毒性后没有停止应用药物，排除其他因素引发的肝毒性后，相应的调整药物剂量，更改为2mg.kg-1，在短时间内出现肝功能指标升高的情况较低，这充分表明：曲妥珠单抗致肝毒性与药物剂量有所关联[4]。
根据以上特点，尽快提高肝功能指标恢复，减少其他并发症的发生，需注意以下几点：①了解患者过敏史、用药史、乙醇滥用史情况，针对可能损伤肝损伤的因素，加强对患者肝功能指标的观察，如果肝损伤在初期已经发生，初次应用药物时，应加强对患者肝功能指标的观察，并对异常情况进行停药或者调整药物剂量、更改治疗方案等。
综上所述：曲妥珠单抗致肝毒性属于一种发生率较低的药物不良反应，但对患者肝脏损伤是永久性的，甚至对后续治疗会产生影响。所以，治疗前一定要了解患者的基本信息与肝功能指标情况，加强对肝功能指标的监测，做到及时发现及时解决的效果。
参考文献
[1] 解染,赵楠,崔一民.1例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告及药物不良反应分析[J].中国临床药理学杂志,2017,33(10):936-938.
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论文作者:黄黎敏 熊鸿伟
论文发表刊物:《医师在线》2019年10月20期
论文发表时间:2020/1/6
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