湖北省十堰市中西医结合医院 湖北十堰 442053
【摘 要】目的：介绍他汀类药物的不良反应以及和其他药物的相互作用,为临床合理应用提供科学依据。方法：参阅相关文献,对其进行综合、分析和归纳。结果：合理使用他汀类药物,可使其不良反应减少甚至避免。结论：合理应用他汀类药物以及预防其不良反应在临床上有重要意义。
【关键词】他汀类药物；不良反应；临床应用
【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）9-0668-01
【Abstract】Objective: to introduce the adverse reactions of statins and interaction with other drugs, and provide scientific basis for clinical reasonable application. Methods: refer to the related literature, carries on the synthesis, analysis and induction. Results: the rational use of statins, can make its reduce or even avoid adverse reactions. Conclusion: the reasonable use of statin drugs, and prevent the adverse reaction has important significance in clinic.
【key words】statin drug adverse reaction in clinical application
他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，是目前临床治疗高胆固醇血症的药物之一，其作用机制为抑制胆固醇在体内生物合成。自1976年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来，他汀类药物已发展至第3代，目前上市的治疗高脂血症的他汀类药物有 (按问世先后顺序)：洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin )、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin) 、阿托伐他汀(atorvastatin) 和西立伐他汀(cerivastatin)等［1］。由于西立伐他汀频频发生严重不良反应事件，已经停用。现将此类药物的不良反应和临床合理应用综述如下：
1 不良反应
1.1 一般不良反应 他汀类药物耐受性好，一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1%，偶见过敏反应、视力模糊，停药后均可消失。
1.2 肌肉毒性 一般来说，肌病的发生率约为0.1%～0.2%，且与剂量相关。若出现肌病后继续用药，则可进展为急性肾衰和横纹肌溶解［2］。临床表现为：肌痛、肌触痛、肌无力、肌病、跛行，严重者引起横纹肌溶解症。除肌肉症状外，还表现为：血清肌磷酸激酶（CK）升高达正常高限10倍以上，血清ALT升高到正常高限3倍以上，肌肉活检为非特异性炎症改变，肌电图显示肌病表现，肌球蛋白。尿肌肉毒性是他汀类药物的严重不良反应。
1.3 肝毒性 所有他汀类药物都可产生肝毒性，其发生率为1%［3］，且呈现剂量依赖性，阿托伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀都有引起ALT升高的报道。
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1.4 其他不良反应 李东宝［3］报道，他汀类药物可引起阳痿。英国威尔士医学院研究人员报告， HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起阳痿，他们查阅美国国会图书馆数据库，Mcdinc发现57例阳痿病例与使用他汀类药物有关，另外有163例其他病例报道。英国医药安全委员会，有77例报告阳痿的病例与辛伐他汀有关，其中44例换药后恢复。
2 合理应用
2.1 剂量、给药时间与方法 他汀类药物不良反应呈剂量依赖性，因此，治疗时应按推荐的治疗剂量，尽量用最小剂量达到治疗目标，用药一段时间后，确证无任何不良反应时，方可根据需要适当增加剂量，不宜轻易超剂量用药，用药过程中要密切监测不良反应[4]。他汀类药物一般每日口服1～2次，如服用1次，宜晚上服用，这样可以获得最好的降脂效果。阿托伐他汀与瑞舒伐他汀因半衰期较长可不受服药时间限制。
2.2 结合患者情况 老年人、糖尿病、肝肾功能不全、甲状腺功能减低的患者及是发生他汀类药物相关性肌病的高危人群，用药期间需密切关注是否出现肌无力或肌痛症状，且定期对CK、肾功能和肝酶进行监测，如转氨酶水平高于正常范围或为用药前2倍以上，应立即停药，并且在用药过程中密切观察有无右上腹不适、黄疸、乏力等症状[5]。肝功能轻度异常的患者，可选用普伐他汀，因其为肝、肾双通道排泄，有更高的安全性；肾功能减退的患者可选用阿托伐他汀，因其通过肾脏排泄最低；而老年人肝肾功能常有不同程度减退，因高度重视药物的相互作用。肝肾功能正常的老年人服药剂量一般不需特别调整，但起始剂量不宜过大。
2.3 选择适宜他汀
2.3.1 根据循证医学选择 循证医学是一门遵循科学证据的医学。在选择他汀类药物时可首先考虑有充分证据支持的品种，使治疗更有效、安全。对冠心病一级预防有效的药物是普伐他汀和洛伐他汀，对冠心病二级预防有效的药物有普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀[6]。
2.3.2 根据药物特性选择 遵循不同药物的特性，制定个体化治疗方案。普伐他汀血浆蛋白结合率最低，可优先应用于低蛋白血症的患者。半衰期较长的阿托伐他汀与瑞舒伐他汀可应用于依从性差、不能按时服药的患者。他汀类药物最常与CYP3A4抑制药发生相互作用需要与CYP3A4抑制药或底物合用时，应首选普伐他汀或氟伐他汀，而与CYP2C9抑制药或底物合用时，则应避免选用氟伐他汀[7]。使用辛伐他汀时，要避免同时应用CYP3A4抑制药，否则可增加横纹肌溶解的危险。
2.4 联合用药 要较大幅度地降低LDL-C，必须将他汀药物剂量增加到常规剂量的数倍，这使药物不良反应也相应增加。对于严重的高脂血症，考虑联合用药。他汀药可与烟酸、胆固醇吸收抑制剂、贝特类降脂药联用。他汀类与贝特类药物联合用于混合型高脂血症，尤其适用于糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常[8]。如普伐他汀与非诺贝特联用具有协同作用，能有效地降低LDL-C和TG，更大幅度地升高HDL-C[6]。贝特类药物首选非诺贝特，其安全性较高，调脂能力强。
综上所述，他汀类药物在临床上应用广泛，疗效显著，除了应及早应用和合理应用外，其不良反应也应引起临床的重视。
参考文献：
[1]钱卫中.国产辛伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效［J］.中国新药杂志,2000,9(6):407-409.
[2]周 晖，寇文熔.他汀类药物引起横纹肌溶解［J］.中华内科杂志,1999,38(8):567.
[3]李东宝,华 琦.他汀类药物可引起阳痿［J］.中国新药杂志,2000，9(6):431.
[4]徐乃翠，徐晓春，俞琦等.他汀类药物治疗高脂血症不良反应的观察与护理干预[J]. 实用医学杂志，2010，26(10)：1834-1836.
[5]安瑗，王慧媛，赵志刚，陈晓红.他汀类药物的临床合理应用[J]. 实用药物与临床，2011，14(5)：408-411.
[6]朱斌，蔡映云，陆国平，余波，翟青.他汀类药物合理利用的临床思维[J]. 中国药师，2009，12(3)：321-323 .
[7]徐国华，李庆，李良露. 合理应用他汀类药物，促进血脂异常达标[J]. 中国医药导报，2009，1(6)：158-159.
[8]张莉萍，田庭雅.普伐他汀与非诺贝特治疗高脂血症的疗效[J].中国药师，2007，10(7)：689.
论文作者:刘建英
论文发表刊物:《中医学报》2015年9月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/22
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