（平湖市第一人民医院药剂科；浙江平湖314200）
【摘要】目的：总结奥氮平致中枢神经系统药品不良反应（ADR）特点，促进临床安全、合理用药。方法：通过回顾性研究，分析我院2016年01月～2017年12月在奥氮平使用过程中出现的10例中枢神经系统ADR报告。记录患者的基本信息、疾病及用药情况、临床表现等。总结奥氮平致中枢神经系统ADR特点。结果：10例ADR报告中，男6例，女4例。年龄23～65岁（46.2±3.5岁）。主要临床诊断为精神分裂症（7例），均为用药1月后出现ADR表现，日剂量较高，不良反应表现以椎体外系反应（8例）为主。减少药量或停药后（改用其他药物）症状缓解。结论：临床使用奥氮平需掌握适应证、规范用法用量，并密切观察，保障用药安全。
【关键字】奥氮平；中枢神经系统；不良反应
奥氮平为噻酚苯二氮类衍生物，与其他抗精神病药物相比，存在一定边际功效优势。目前临床主要用于有效治疗精神分裂症和双相情感障碍。但是，奥氮平存在一系列副作用，包括体重增加、脂肪升高、增加糖尿病风险等。其中较为严重的是中枢神经系统不良反应，本科室因此进行回顾性研究。现汇报如下。
1.资料与方法
我院2016年01月～2017年12月在奥氮平使用过程中出现的10例中枢神经系统ADR报告。记录患者的基本信息、疾病及用药情况、临床表现等。总结奥氮平致中枢神经系统ADR特点。
2.结果
2.1基本信息
10例ADR报告中，男6例，女4例。年龄23～65岁（46.2±3.5岁），其中3例为≤20岁，4例为21～40岁，2例为41～60岁，1例≥61岁。体重：男性60～73Kg（64.3±3.2Kg），女性55～59Kg（56.2±4.3Kg）。
2.2疾病及用药
临床诊断：精神分裂症7例；双相情感障碍1例；精神障碍1例；严重应激反应及适应障碍1例。医生开具精神类药物处方为奥氮平，根据患者病情，口服剂量7.0～25mg/d（15.5±6.5mg/d），频次1～3次/d。所有患者均为用药1月后出现中枢神经系统ADR表现。其中8例为每日1次给药，日剂量在20mg。另外2例为每日2次给药，日剂量在25mg。6例患者在减少药量后症状缓解，4例患者在停药后（改用其他药物）症状缓解。
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2.3临床表现
根据ADR报告，不良反应中出现椎体外系反应8例，抽搐1例，恶性综合征1例。出现椎体外系反应者最多，8例患者均有不同程度肌张力增高（呈齿轮样、体僵等），5例存在静坐不能表现（来回踱步、心慌等），5例存在口舌部异常（吞咽或张口困难、喝水易呛等），1例患者出现眼睛上翻表现。
3.讨论
精神病作为一种慢性、严重、反复发作的大脑疾病，需要长期持续性药物治疗，以改善临床症状并减少复发[1]。尽管精神类药物的持续发展及不断改善，但精神疾病阴性症状治疗效率低下，且一系列不良反应使治疗复杂化。临床患者越来越追求个性化的治疗。在远期研究过程中，识别能够预测精神疾病患者治疗反应的生物标志物将是提供个性化药物的重要一步，这也将提高治疗的效率及安全性。精神类疾病中最普遍，同时也是最严重的为精神分裂症，影响着世界大约1%的人口[2]。其发病机理尚不明确，但研究证明多巴胺系统的改变能够影响精神分裂症，多巴胺类药物成为治疗精神分裂症的首选。
奥氮平作为非典型抗精神病药物（AAPs），临床应用广泛。使精神病急性症状快速缓解，且对阴性及阳性症状均有满意疗效。作为一种多作用靶向抗精神病药，可显著改善患者社会功能及认知功能[3]。虽然副作用较典型抗精神病药物少，但仍有以下不良反应：①抗多巴胺D2受体效应：椎体外系反应、恶性综合征、高催乳素血症；②抗5-HT2A受体效应：焦虑和激越、体重增加、血糖升高；③抗α1受体效应：鼻炎和直立性低血压、射精延迟和逆向射精、阴茎异常勃起、尿失禁、大便失禁、外周水肿；④其他神经递质效应：抗α2受体效应、抗胆碱能效应、抗组胺H1受体效应、拟γ-氨基丁酸能效应。
奥氮平说明书[4]建议每日给药1次，10mg/d为起始剂量，日剂量调整推荐5～20mg/d。本研究显示出现不良反应的10例患者日剂量较高，而减少药量或停药后症状缓解。说明临床用药应严格按照说明书执行，使用奥氮平需严格掌握适应证、规范用法用量，并密切观察，保障用药安全。抗精神类药物不建议联合使用，单一用药可减少ADR发生率[5]。另外，精神病患者的服药依从性也是治疗安全、有效的重要保障。本次研究中因病例数较少，无法完成奥氮平致中枢神经系统ADR与患者性别、年龄之间的相关性分析。需要在以后临床工作中进一步观察。
参考文献：
[1] Uzun S,?Kozumplik O,??eli? I,et al. Occurrence of post-injection delirium/sedation syndrome after application of?olanzapine?long-acting injection during one year period[J]. Psychiatr Danub,?2017, 29(4):497-499.
[2] Taraskina AE,?Nasyrova RF,?Zabotina AM, et al. Potential diagnostic markers of?olanzapine?efficiency for acute psychosis: a focus on peripheral biogenic amines[J]. BMC Psychiatry,?2017, 17(1):394.?
[3] 康明秀. 奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J]. 精神医学杂志, 2010, 23(3):235-237.
[4] 于欣. 老年精神病学[M]. 北京：北京大学医学出版社, 2008:299-300.
[5] 庄红艳, 刘珊珊, 果伟, 等. 我院奥氮平致中枢神经系统不良反应30 例分析[J]. 中国药房, 2017, 28(20):2775-2778.
论文作者:杨辉辉
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月下第2期
论文发表时间:2018/5/15
标签：患者论文; 不良反应论文; 中枢神经系统论文; 剂量论文; 精神分裂症论文; 症状论文; 效应论文; 《医师在线》2018年1月下第2期论文;