(商丘市第一人民医院西药房 河南商丘 476100)
[摘要] 目的:探讨拉米夫定联合干扰素治疗对乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影响。方法:选择商丘市第一人民医院于2014年1月-2015年1月期间收治的60例乙型肝炎病毒感染患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组各30例。对照组予以常规治疗，观察组加用拉米夫定联合干扰素治疗。比较两组患者治疗后指标转阴情况及细胞免疫指标水平。结果:治疗后，对照组HBV-DNA、HBeAg转阴率明显低于观察组，但半年后的HBV-DNA反跳率高于观察组，差异显著（P＜0.05）；治疗前两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值水平相比，无明显差异（P＞0.05），治疗后，对照组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值均低于观察组，差异显著（P＜0.05）。结论:乙型肝炎病毒感染采用拉米夫定联合干扰素治疗效果显著，可有效提高患者的机体免疫功能，值得临床广泛应用。
[关键词] 拉米夫定；干扰素；乙型肝炎病毒；免疫功能
Effect of Lamivudine Combined with Interferon Therapy on Immune Function of Patients with Hepatitis B Virus Infection
LI Ming (Shangxiu First People's Hospital, Shangxiu 476100, China)
[Abstract] Objective: To investigate the effect of lamivudine combined with interferon on immune function in patients with hepatitis B virus infection. Methods: Sixty patients with hepatitis B virus infection admitted in Shangqiu First People 's Hospital from January 2014 to January 2015 were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The patients in the control group were treated with conventional therapy and the observation group was treated with lamivudine plus interferon. The two groups of patients after treatment indicators of negative conditions and the level of cellular immune indicators. Results: After treatment, the HBV-DNA and HBeAg negative rate in the control group was significantly lower than that in the observation group, but the HBV-DNA rebound rate was higher than that in the observation group after six months (P <0.05) CD8 + and CD4 + / CD8 + ratio in the control group were significantly lower than those in the control group (P <0.05), and there was no significant difference (P> 0.05). Conclusion: Lamivudine combined with interferon is effective in the treatment of hepatitis B virus infection. It can effectively improve the immune function of patients with hepatitis B virus infection and it is worthy to be widely used in clinical practice.
[Key words] lamivudine; interferon; hepatitis B virus; immune function
乙型肝炎病毒（HBV）在肝癌、肝腹水及肝衰竭的发生发展中具有重要作用，为防止进一步恶化，大部分慢性乙型肝炎病毒患者均会进行长期的抗病毒治疗[1]。目前临床相关的治疗药物种类繁多，但会有小部分患者对抗病毒药物产生排斥心理，同时长期使用抗病毒药物会造成乙型肝炎病毒基因变异，产生耐药性[2]。为寻找更有效的防治方法，临床研究不断深入，发现联合用药可取得较好的临床效果。基于此，本研究进一步探讨拉米夫定联合干扰素治疗对乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影响。报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料 选择商丘市第一人民医院于2014年1月-2015年1月期间收治的60例乙型肝炎病毒感染患者作为研究对象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[3]中的相关标准，经血清检查确诊；排除妊娠或哺乳期产妇，其他器官感染者，伴有严重肝硬化者，不愿参与本次研究者。随机分为观察组与对照组，每组各30例。观察组男20例，女10例，患者年龄19-72岁，平均年龄（39.46±8.73）岁；ALT为96-679 U·L-1，平均（186.16±53.49）U·L-1。对照组男21例，女9例；患者年龄20-68岁，平均年龄（37.82±8.57）岁；ALT为94-678 U·L-1，平均（190.32±57.62）U·L-1。两组患者一般资料相比，无明显差异（P＞0.05）。
1.2 方法 对照组予以常规治疗，利尿采用人血白蛋白治疗，保肝采用甘利欣（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H10940191）、门冬氨酸钾镁（上海现代制药股份有限公司，国药准字 H20043861）。观察组在对照的基础上加用100mg拉米夫定（陕西兴邦药业有限公司，国药准字 H20153123）治疗，1次/d，治疗半年，患者使用拉米夫定两个月后再肌肉注射干扰素α-2b（浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字 S20063024），隔日注射一次，5×106 U，两种药物联合使用4个月后停用拉米夫定，单用干扰素α-2b注射治疗3个月。
1.3 观察指标 比较两组患者治疗后指标转阴情况及细胞免疫指标水平。采用荧光定量PCR技术检测HBV-DNA转阴情况，检测乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴情况，停药半年后检测HBV-DNA反跳现象。治疗后取患者静脉血检测CD4+、CD8+及CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群水平。
1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HBV-DNA、HBeAg转阴及反跳情况 治疗后，对照组HBV-DNA、HBeAg转阴率明显低于观察组，但半年后的HBV-DNA反跳率高于观察组，差异显著（P＜0.05）。详见表1。半年后对照组HBV-DNA反跳率为60.00%（3/5），高于观察组的6.25%（1/16），差异显著（P＜0.05）。
3 讨论
人体肝组织感染乙型肝炎病毒后均以cccDNA的形式存在，只有清除细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态，是抗病毒治疗的终极目标[4]。然而现阶段的抗病毒药物还无法达到这种效果，只能长期服用药物以达到抑制病毒的作用，避免乙型肝炎病毒发展成为肝炎、肝硬化等疾病，目前临床抗病毒药物主要以核苷（酸）类、干扰素为主[5]。
乙型肝炎病毒感染会造成患者T淋巴细胞免疫系统出现异常，治疗不仅当以抗击病毒为主，更应兼顾免疫调节。拉米夫定属于核苷类药物，较为多用与常见，可在患者细胞内磷酸化，转变为拉米夫定三磷酸盐，同时以环腺苷磷酸的模式通过HBV多聚酶嵌入至病毒DNA结构中，阻断病毒DNA结构链及乙肝病毒核酸的合成，且还可以抑制HBV-DNA多聚酶，减少患者血清中的HBV-DNA含量，即使患者长期服用也不会产生耐药性[6]。干扰素α-2b是一种具有高度生物学活性的糖蛋白，是人体天然免疫结构中的重要组成部分，可产生多种抗病毒蛋白，阻止炎症进一步扩散。干扰素α-2b不仅能达到抗增生、抗病毒以及调节免疫的作用，还可以抗纤维化、促进细胞凋亡及抗新血管增生等。本研究显示，治疗后，对照组HBV-DNA、HBeAg转阴率明显低于观察组，但半年后的HBV-DNA反跳率高于观察组；表明乙型肝炎病毒感染采用拉米夫定联合干扰素治疗效果显著，可有效提高患者转阴率。本研究还显示，对照组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值均低于观察组；由此可见，采用拉米夫定联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染不仅可以抗病毒，还能提高患者的免疫功能。
综上所述，乙型肝炎病毒感染采用拉米夫定联合干扰素治疗效果显著，可有效提高患者的机体免疫功能，值得临床广泛应用。
参考文献
[1]高春燕，武静，李悦.干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎60例[J].陕西医学杂志，2015，44（08）：1086，1090.
[2]余敏，王立坤.干扰素联合核苷类药物对乙肝患者外周血T 淋巴细胞亚群表达改变的相关性研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（05）：415-417.
[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].实用肝脏病杂志，2016，19（03）：389-400.
[4]李玉芳.核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗耐药的处理[J].临床内科杂志，2013，30（11）：734-736.
[5]马晓宇，石小枫，郭树华，等.聚乙二醇化干扰素α-2a对拉米夫定治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效[J].重庆医学，2013，42（15）：1717-1718，1721.
[6]邢现峰.拉米夫定联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染疗效及对免疫功能的影响[J].安徽医药，2013，17（12）：2131-2132.
论文作者:李明
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第12期
论文发表时间:2016/11/16
标签：乙型肝炎论文; 干扰素论文; 患者论文; 抗病毒论文; 免疫论文; 病毒感染论文; 对照组论文; 《中国医学人文》2016年第12期论文;