——缓解肺癌患者化疗及晚期并发症
龚月仙 余江霞 张阳
(成都中医药大学 四川 成都 610072)
【摘要】 肺癌晚期患者可出现因阻塞性肺炎、肺不张、或肺气肿出现喘息、呼吸困难等不适,临床应用糖皮质激素可有效缓解上诉症状,且化疗是临床治疗肺癌的主要手段之一,糖皮质激素亦能有效改善化疗过程中部分不良反应,但应用糖皮质激素可能导致肿瘤细胞生长加快、减低化疗效果等不利于肺癌治疗的不良反应,如何合理有效使用糖皮质激素成为肺癌临床治疗中需要亟待解决的问题。
【关键词】 肺癌;糖皮质激素;化疗;并发症;风险
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)18-0211-02
根据世界卫生组织(WHO)2008年公布的资料显示,肺癌无论是发病率(160万/年)还是死亡率(140万/年),均居全球癌症首位。在我国,肺癌也是癌症死亡的首要原因。肺癌的治疗首选外科手术,但非小细胞肺癌(NSCLC)中手术仅适用于临床分期为I、II期或完全可切除的Ⅲa期病例,除手术切除的Ia期的NSCLC,化疗可有一定价值,对于SCLC患者化疗更是主要其治疗手段[1]。肿瘤向支气管内生长并引发部分阻塞时,可有呼吸困难、喘息,气道阻塞还可引起阻塞性肺炎、阻塞性肺不张、阻塞性肺气肿,应用糖皮质激素通过减轻炎症反应可有效缓解患者呼吸困难、喘息、气紧等症状。但糖皮质激素多通过抑制炎症反应缓解症状以及通过允许作用提高机体耐受性,同时糖皮质激素还可抑制机体免疫功能,可能促进肿瘤的进一步生长。在肺癌晚期患者治疗中,该如何合理使用糖皮质激素成为临床医师需要探讨的一个问题,现就关于肺癌晚期患者临床应用糖皮质激素的功效、可能产生的不良反应、潜在风险以及相关应用原则做一简要阐述。
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1.应用糖皮质激素可减轻肺癌晚期患者放化疗过程中的不良反应:(1)胃肠道反应是肿瘤化疗的常见不良反应,提高摄食中枢的兴奋性,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,增加食欲,还能减缓化疗引起的恶心、呕吐等不适。(2)骨髓抑制:骨髓抑制也是肿瘤患者化疗最常见的不良反应,其中以骨髓粒系最明显,应用小剂量糖皮质激素可促进骨髓贮备中成熟中性粒细胞加速释放,并减少血中中性粒细胞破坏,促进骨髓造血功能,使红细胞、血红蛋白增加[2],从而减轻化疗过程出现的粒细胞减少症及贫血等不良反应。(3)其他:糖皮质激素通过其强有力的抗炎及抗过敏作用,还能预防应用化疗药物的过敏反应,减轻化疗过程中产生的局部水肿、局部炎症等不良反应,保证化疗的顺利进行。
2.在临床应用中,糖皮质激素还可缓解肺癌晚期患者常见的并发症:(1)肿瘤向支气管内生长并引发部分阻塞时,可有呼吸困难、喘息,全身应用糖皮质激素能通过强有力的抗炎作用达到有效的解痉平喘作用,全应用吸入性激素,联合使用β受体激动剂,局部用药起效快,用量少,不良反应较少,能有效缓解症状;临床上多使用沙美特罗替卡松粉吸入剂(250ug或500ug/吸)或布地奈德福莫特罗粉吸入剂(164.5ug/吸)等。(2)肺癌晚期患者因肿瘤生长阻塞支气管引起阻塞性肺炎、阻塞性肺不张、阻塞性肺气肿,通换气功能下降,临床上多使用支气管解痉药(多索茶碱)舒张支气管、呼吸兴奋剂(尼可刹米 3.375g)兴奋呼吸,效果不佳时可联合使用小剂量糖皮质激素(地塞米松磷酸钠注射液5mg)通过控制气道炎症,减轻二氧化碳潴留。3)肺癌晚期可能出现胸腔积液,多为肺癌晚期并发胸膜转移所致,缓解期可胸腔内注射化疗药物局部应用,同时可局部使用小剂量糖皮质激素(地塞米松磷酸钠注射液 5mg)预防过敏反应。
3.但有研究表明,同时应用糖皮质激素也存在促进肿瘤生长,影响化疗效果的风险。(1)促进肿瘤生长:肿瘤的发生与发展与机体免疫能力下降有关。机体免疫力下降,以T细胞为主导的淋巴细胞抗肿瘤能力减弱,可导致肿瘤的发生或进一步发展。而糖皮质激素能通过一系列反应抑制细胞因子和炎症介质合成与释放[3],有可能削弱机体对肿瘤的免疫反应,促进肿瘤的生长。(2)降低化疗效果:有研究表明,地塞米松可降低顺铂诱导肺腺癌细胞的凋亡作用[4];而晚期肺癌患者并发胸腔积液时,胸水明显减少时可同时应用化疗药物(卡铂等)或中成药抗癌药物胸腔内注射减少胸水的生长,同时可应用糖皮质激素预防过敏反应,但有临床观察发现,糖皮质激素能降低胸膜内固定术对恶性胸腔积液的疗效。
综上所诉,临床上Ⅲ-IV肺癌患者应用糖皮质激素应根据情况而定,(1)化疗过程中若患者出现恶心、呕吐或骨髓抑制等不良反应,可适当使用小剂量糖皮质激素缓解症状,提高机体对化疗药物的耐受力,局部化疗时也可适当使用小剂量糖皮质激素预防过敏反应,小剂量糖皮质激素可在化疗治疗中起到保护作用;(2)肺癌晚期患者若出现明显喘息、气紧等呼吸道炎症反应,而普通解痉、平喘药物不能缓解时,可适当应用吸入激素合并β受体激动剂,如布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)或沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭),副作用相对较小,起效快,用量少,副作用小;(3)合并二氧化碳潴留明显,可静脉使用小剂量激素合并肺脑合剂(支气管舒张剂及呼吸兴奋剂)促进二氧化碳排放;(4)终末期患者若出现明显喘息、气促不适,而吸入性小剂量激素及解痉药不能缓解症状时,可静脉使用中-应及时缓慢减量,避免因激素减量不当导致症状复发,同时应合并胃粘膜保护剂,预防因使用激素导致的消化道出血。应注意的是糖皮质激素不良反应较多,临床应用糖皮质激素应严格掌握其禁忌症,并注意密切观察患者病情变化,避免发生上消化道出血等不良反应。
【参考文献】
[1]姚晓军.肺癌的流行病学及治疗现状[J].现代肿瘤医学,2014,081982-1986.
[2] 楼建.小剂量糖皮质激素在恶性肿瘤化疗中的保护作用[J].海峡药学,2011,09
[3]王金泉.糖皮质激素免疫抑制作用机理的新认识[J].肾脏病与透析肾移植杂志,1997,02
[4]尹满香.地塞米松对顺铂诱导中国人肺腺癌原代细胞凋亡的影响[J].中国肺癌杂志,2010,01:28-33.
论文作者:龚月仙,余江霞,张阳
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第18期
论文发表时间:2016/6/24
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