王勇 河南省人民医院高血压科 郑州 450003
【摘 要】目的：探讨不同服药时间对老年高血压患者血压变异性的影响 方法：将116例老年清晨高血压患者随机分为2组，治疗组晨服替米沙坦80mg，下午5pm服氨氯地平5mg；对照组晨服替米沙坦80mg和氨氯地平5mg，分别于服药前和服药4周后行动态血压监测，比较不同时间服药后对清晨血压变异性的影响 结果：治疗后两组患者的24h 平均血压以及清晨血压均较治疗前明显改善（P ＜0.01）。2 组患者24hDBP、dSBP、dDBP 治疗后差异均无统计学意义（P＞0.05），而治疗组患者nSBP、nDBP 和24hSBP、晨起SBP、晨起DBP均低于对照组（P ＜0.05）；治疗组夜间血压下降达标率为79.31%，对照组为63.79%，2组差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论：老年清晨高血压患者分不同时间服药能明显抑制清晨高血压、纠正非杓型曲线，更好地保护靶器官。
【关键词】老年高血压；血压晨峰；服药时间；血压变异性
The effect of taking medicine in different time on the blood pressure variability of blood pressure of elderly patients with morning hypertension
Wangyong wanghao Department of hypertension，Henan Provincial People’s Hospital；45003，China
［Abstract］Objective：To explore the effects of taking medicine in different time on the blood pressure variability of blood pressure of elderly patients with morning hypertension.Methods：One hundred and sixteen elderly patients with morning hypertension were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group were treated with telmisartan in the morning and amlodiping in the evening by oral，the control group were treated with telmisartan and amlodiping in the morning by oral. The ambulatory blood pressure in two groups were monitored before treatment and after taking medicine 4 weeks，the blood pressure variability of morning hypertension of which was compared.Results：The 24h mean blood pressure and morning blood pressure of both groups were obviously lower than that in taking medicines（P ＜0.01） . 24hDBP，dSBP，and dDBP of 2 groups of patients were not statistically significant （P> 0.05），while nSBP，nDBP，24hSBP，morning SBP，morning DBP were lower than in the control group （P <0.05）；the nighttime blood pressure dropped compliance rate of the treatment group was 79.31%，the control group was 63.79%，the two groups were statistically significant differences （P <0.05）. Conclusions：The different taking medicine styles can significant control the morning hypertension and correct the non-dipper curve and protect target organ of elderly patients with hypertension.
［Key words］elderly hypertension；morning hypertension；taking medication time；blood pressure variability
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-099-02
血压水平在昼夜节律的基础上受各种生理、精神因素影响产生明显波动。正常人群通过自主神经调节血管舒缩的功能使血压总是维持在一个大致正常的范围内波动。高血压患者，血压调节机制发生异常，血压波动性增大。血压变异（blood pressure variability，BPV）就是表示一定时间内血压波动的程度，是体内神经内分泌动态调节综合平衡的结果。动脉弹性降低、血容量增加及神经内分泌调节功能减退可引起血压升高，出现病理性血压变异。通常表现为血压变异程度增大，如晨峰血压，无论是正常人或是高血压患者，清晨6：00～10：00 血压会迅速上升，这种清晨血压急剧上升现象称为血压晨峰 （morning blood pressure surge，MBPS） [1]。J-MORE和ACAMPA 研究显示，诊室血压控制良好（＜140/9mmHg）的患者中，61%存在清晨高血压。Suzuki 等 [2]研究发现觉醒后立即发生的清晨血压增高在老年高血压中更常见。然而，清晨血压升高及其血压变异性大是导致心血管事件发生率显著增加的主要原因之一[3，4]。积极控制老年清晨高血压，减少心血管事件显得尤为重要。本研究旨在探讨不同时间服药对老年高血压清晨血压节变异性的影响，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料 116例为2013年3月~2015年4月在我院住院的老年原发性高血压患者，按1：1随机分成治疗组和对照组。治疗组58例，年龄（70. 5±11.08）岁；治疗组58例，年龄（71.1±11.35）岁。
1.2 入组标准 按照中国高血压防治指南，诊断为高血压病患者；经动态血压监测（ABPM） 证实属于老年清晨高血压患者。排除标准：已知或怀疑患有继发性高血压，有心、脑、肝、肾等重要脏器的严重疾病或者现正处于急性期，视网膜出血、1型糖尿病和未控制的2型糖尿病，严重血液疾病不能接受动态血压监测，电解质紊乱，尤其是血钾降低，动态血压测量期间必须服用其他影响血压的药物的患者。
1. 3 观察方法 采取随机平行对照设计均分为两组，对照组：每天7：00 服用替米沙坦80mg 和氨氯地平片5mg；治疗组：每天7：00服替米沙坦80mg 下午5点服氨氯地平片5mg，如果服药7天后患者血压仍未达到140/90mmHg以下，两组早晨加服替米沙坦80mg，再观察，如血压控制不理想，加服倍他乐克47.5mg，以上疗程共4 周。治疗前患者休息后，坐位测量右上臂肱动脉血压，取3 次测量的均值。患者均于服药前及服药后4周，采用动态血压监测系统进行血压监测，早8：00在左上臂佩带无创性便携式动态血压监测仪，时间设定统一，白昼（6～22时）每15min监测１次；夜间（22～次日6时），每30min监测１次。动态血压有效记录大于90％，记录24h、白昼和夜间压均值，血压负荷、24h血压昼夜节律情况。计算24h平均收缩压/舒张压（24hSBP/24hDBP）、白昼平均收缩压／舒张压（dSBP/dDBP）、夜间平均收缩压／舒张压（nSBP/nDBP）、晨起收缩压及舒张压、24h平均脉压、血压的昼夜变异率（BPF）。血压的昼夜变异率（BPF）以（白天血压均值-夜间血压均值）／白天血压均值×100% 表示。
1. 4 观察指标 检测患者血糖、血脂、肝功能、肾功能等。观察及记录服药后不良反应以及近期心血管事件发生情况。
1. 5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件处理，计量资料以表示，治疗前后不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析，计数资料组间比较采用x 2检验，检验水准α=0.05。
2 结 果
2. 1 两组患者临床资料比较 两组治疗前一般情况比较差别无统计学意义，具有可比性。详见表1。
表1 患者一般情况
2.5 不良反应 治疗前后对所有患者行血糖、血脂、肝功能、肾功能检查，均无明显变化。治疗组51例患者服药后仅有1例出现大便干结，嘱患者多饮水、多进食新鲜蔬菜症状缓解。治疗组和对照组各1例出现脚踝部水肿，加用氢氯噻嗪12.5mgqd，症状缓解后停用。余无其他不良反应记录。在观察期间内，两组均无心血管事件发生。
3.讨论
随着老龄化社会的到来，老年高血压患病率逐年增多，老年人同时合并其他心脑血管病危险因素（例如肥胖、血脂异常、糖尿病等）或靶器官损害的情况增加，高血压相关死亡的危险也显著增加。然而，老年高血压的治疗率、控制率却低于普通人群。因此，老年高血压患者的防治工作任重道远，亟待加强。
清晨血压陡升是高血压靶器官损害的独立危险因素[5]，由于长期代谢异常等因素导致迷走、交感神经之间的对抗失衡，使心肌及神经系统电生理紊乱，致使血压、心率等调节失衡，导致老年高血压患者血压大幅波动，血压变异性增强，血压晨峰程度明显，加促心脑血管疾病发生[6]，且老年人随着动脉粥样硬化的进展和加剧，动脉顺应性降低，颈动脉压力感受器的敏感性进一步下降，致使血压调节受损而更易出现明显的血压晨峰现象[7]。大部分常规降压药物不能有效控制血压晨峰[8，9]。要达到高血压治疗的目的，除了充分考虑血压的的生物学特性外，还应考虑药物的作用强度，机体对药物的敏感性，及药代动力学的昼夜规律。血压晨峰的治疗宜选用作用较强而且持续时间较长又平稳的降压药物，每天清晨给药一次，既能控制24h血压平均水平，也能有效阻遏服药后18-24h（最后6h）血压上升的幅度。本研究结果提示，两组患者治疗后血压均明显下降，尽管2组患者在 dSBP、24hDBP、dDBP差异无统计学意义（P＞0.05），但2组患者在nSBP、nDBP 和24hSBP、晨起SBP、晨起DBP均存在统计学差异（P＜0.05），在清晨血压变异性方面，治疗组夜间血压下降达标率为79.31%，对照组为63.79%，2组差异有统计学意义（P＜0.05）治疗组不仅血压明显下降，且非杓型血压的比例也大幅度下降。大多数患者下午4-6pm为一血压高峰，下午5点服药后，达峰时间在1-6小时左右，避开夜间血压低谷时段，不至于夜间血压降得过低，诱发心、脑、肾等重要脏器供血不足，促使心血管事件的发生。故临床应根据患者血压情况，选择合理的降压治疗方案，使患者的晨峰血压、夜间血压、血压变异性及血压曲线均达标，减少靶器官损害。
参考文献：
［1］张维忠. 血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J]. 中华心血管病杂志，2006，4（3）：287.
［2］Suzuki Y，Kuwajima I，Mitani K，et al. The relation between blood pressure variation and daily physical activity in early morning surge in blood pressure ［J］.Nippon Ronen Igakkai Zasshi，1993，30：841-848.
［3］Shimizu M，Ishikawa J，Eguchi K，et al. Association of an abnormal blood glucose level and morning blood pressure surge in elderly subjects withhypertension. Am J Hypertens，2009，22（6）：611-616.
［4］Fitzgerald L，Ottaviani C，Goldstein IB，et al. Effects of dipping and psychological traits on morning surge in blood pressure in healthy people. J Hum Hypertens，2011，26（4）：228-235.
［5］黄绮芳，李 燕，王继光.血压晨峰[J].中华心血管病杂志，2008，36（1）：91-93.
［6］Stergiou GS，Vemmos KN，Pliarchopoulou KM，et al. Parallel morning and evening surge in stroke onset，blood pressure，and physicalac-tivity [J]. Stroke，2002，33：1480-1486.
［7］Kario K，Pickering TG，Umeda Y，et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives：a prospective study[J].Circulation，2003，107：1401-1406.
［8］Gosse P，Lasserre R，Minifie C，et al. Blood pressure surge on rising[J]. Hypertens，2004，22：1113-1118.
［9］郭艺芳，刘梅林.老年高血压的诊断和治疗2008中国专家共识要点.胡大一.心血管病防治指南和共识[M].北京：人民卫生出版社，2008：162-182.
论文作者:王勇
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第3期
论文发表时间:2016/4/25
标签：血压论文; 高血压论文; 患者论文; 清晨论文; 老年论文; 变异性论文; 夜间论文; 《系统医学》2016年第2卷第3期论文;