江苏大学附属武进医院 江苏常州 213002
摘要：目的 探索小剂量非布司他对高尿酸血症的疗效与安全性。方法 62例高尿酸血症患者随机分成A组（20 mg/d）和B组（40 mg次/d），测定治疗前、治疗后4周和8周时血尿酸（SUA）、肝肾功能等指标。结果 两组患者治疗后SUA均显著下降，8周时较4周下降更显著。B组4周时SUA下降较A组更显著（P＜0.05），8周时与A组无明显差异（P＞0.05）。A组达标率4周41.4%、8周79.3%；B组达标率4周72.7%、8周84.8%。4周时B组达标率优于A组（P＜0.05），8周时无差异（P＞0.05）。治疗前后肝肾功能无显著变化（P＞0.05）。结论 小剂量非布司他能有效降低SUA，安全性好。
关键词：小剂量；非布司他；尿酸
我国高尿酸血症（HUA）的患病率逐年上升，特别是在经济发达的城市和沿海地区患病率达 5％～23.5％，HUA是糖尿病、心血管病、肾脏病、高血压等的独立危险因素之一（1、2）。非布司他是治疗HUA的一种新药，为高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，但非布司他未进入中国医保目录且价格昂贵，极大的限制了使用。为此，我们予小剂量应用，患者依从性明显提高，特作此分析以探讨其疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2015年 1月至2016-8月我院内科门诊就诊的高尿酸血症患者62例，按照随机数字表法分为A组和B组。HUA的诊断标准：正常嘌呤饮食状态下．非同日两次空腹血尿酸（SUA）水平：男性SUA＞420μmol/L，女性SUA＞360μmol/L。排除标准：①近2个月内有服用降尿酸药物史；②半年内有痛风急性发作史；③妊娠及哺乳期妇女；④血常规、肝肾功能异常者；⑤有明显痛风石者；⑥有严重心、肺疾病需要持续用药者。SUA达标标准：SUA <360μmol/L。A组29例，B组33例，两组患者一般情况见表1，年龄、性别比、体质量指数、血压、血糖、血脂等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者低嘌呤饮食，均予非布司他口服（江苏万邦生化医药股份有限公司），A组20 mg，1 次 /d；B组40 mg，1 次 /d。两组均持续治疗8周，测定治疗前、4周时、8周时SUA水平、肝肾功能。
1．3统计学方法：
采用 SPSS 21.0软件统计分析，计数资料以率或构成比表示，用卡方检验；计量资料用均数±标准差（ ）表示，采用 t 检验和方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗前后SUA水平比较
两组患者治疗前后SUA水平变化见表2，两组患者治疗后均显著下降，8周时较4周下降更显著。4周时B组下降较A组显著有统计学意义（P＜0.05），8周时较A组稍低但无统计学意义（P＞0.05）。A组达标率4周41.4%（12/29）、8周79.3%（23/29）；B组达标率4周72.7%（24/33）、8周84.8%（28/33）。4周时B组优于A组（X2=4.22，P＜0.05），8周时两组差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3两组不良事件比较
B组不良事件 2 例（1 例胃肠道反应，1 例痛风急性发作）；A组不良事件 1 例为胃肠道反应，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
非布司他较别嘌呤醇具有更高的选择性，是一种新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对嘌呤或嘧啶代谢的其他酶类没有影响，未发现严重不良反应，因此倍收医生的欢迎（3）。
本研究显示小剂量非布司他也能取得较好的疗效。张梅（4）等研究显示：中国健康受试者在40、80和120mg组间SUA降低有明显的剂量依赖性，连续给药3天即可产生显著的降SUA作用，给药7天平均降低51.8±7.0%，表明非布司他降UA水平迅速。日本学者（5）对比了不同剂量非布司他的治疗效果，103 例患者，随机分组，分别接受安慰剂或非布司他20mg每天、40 mg每天治疗共 6 周。结束安慰剂组及各剂量组患者SUA分别降低 0.5%、28.9%和44.9%，并分别使0%、45.7%和 91.2%的患者SUA降至360μmol/L以下。本研究20mg组达标率4周41.4%、8周79.3%，40mg组达标率4周72.7%8周84.8%，表明小剂量非布司他有效，且长时间应用与常规剂量疗效无明显差异。
伴痛风的高尿酸血症患者初次服用非布司他时，由于快速降低了SUA水平，致尿酸盐从沉积组织中动员出来，可引起痛风发作频率增加（6）。杨婷等（7）发现每天80 mg和120 mg的痛风发作率分别为 25.8% 和 36.0%，随剂量的增加而上升，显示大剂量时痛风诱发率过高。本组小剂量未有痛风急性发作病例，提示SUA下降相对延缓可减少痛风急性发作次数。
研究显示非布司他对轻度或中度肾功能损害的患者使用剂量和疗效不受影响（8），但长期大剂量亦有可能出现肝、肾功能损害。小剂量则可有效避免，甚至在中度以上肾功能不全患者中可以长期使用，并可能给肾功能带来潜在的益处。
总之，降尿酸药物选择有限，对于肝、肾功能不全的患者更是无从选择，本研究中，20 mg /d 的非布司他能有效降低SUA水平，而没有增加肝肾功能损伤及其他严重不良事件，且持久稳定，患者依从性好，因此，值得临床推广应用。
参考文献：
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论文作者:王彩燕,韦玉和
论文发表刊物:《健康世界》2016年第25期
论文发表时间:2017/1/5
标签：患者论文; 痛风论文; 嘌呤论文; 统计学论文; 两组论文; 剂量论文; 血症论文; 《健康世界》2016年第25期论文;