张晓凤 赵丹 张曼妮
（山西省临猗县人民医院 山西运城 044100）
【摘要】目的：了解中药注射剂在临床应用中发生药物不良反应的主要原因。方法：通过查阅近几年来有关中药注射剂不良反应文献资料，结合临床实践，总结归纳中药注射剂不良反应的原因，分析并制定预防对策。结果：引起中药注射剂不良反应的原因是多方面、复杂的。结论：中药注射剂不良反应发生率高，应高度重视。加强中药注射剂不良反应的监测工作，提高药物使用安全性。
【关键词】中药注射剂；不良反应；预防措施
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）05-0054-02
药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。中药不良反应是指中药在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。
随着国家鼓励发展中医药事业政策的不断深入，各种中药及其制剂广泛应用于临床，在防病治病过程中起着相当重要的作用。中药注射剂是中药制剂的新剂型，在临床上应用广泛，起效快，治疗效果好，在国民经济和中药产业中发挥重要的作用。但近年来有关中药注射剂安全性的问题出现多起，国家药监局不良反应数据库收录2001～2003年中药不良反应中，2001年涉及152个中药品种，2002年涉及320个中药品种，2003年涉及663个中药品种，其中中药注射剂的不良反应报告数占总数的77.2%[1]。另有学者对2000～2008年我国公开发行的主要药学学术期刊进行中药不良反应统计研究，发现2000～2003年，每年中药不良反应发生率较高，例数均在100例以上。之后，除2004年和2006年外，其他年份均在100例左右[2]。从国家药品ADR监测中心《药品不良反应信息通报》来看，清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、参麦、鱼腥草、等注射液都被通报过，说明中药注射剂不良反应具有多发性和普遍性的特点。而且，中药注射剂的不良反应的内容涉及方方面面，累及多器官多组织、多系统，具体表现为过敏性休克、高热、呼吸困难、心悸、血压下降、皮疹、瘙痒等。目前中药注射剂品种申报日益增多，在这种情况下，中药注射剂的安全性尤其令人关注。本文就中药注射剂的不良反应进行浅析。
1.中药注射剂的不良反应
中药注射剂的不良反应在临床上主要表现在以下几方面：
1.1 皮肤及附件损害
最常见过敏性皮疹，斑疹、丘疹、红斑、皮肤瘙痒、水疱、眼睑水肿、局部肿胀红痒伴发热，严重致剥脱性皮炎[3]。
1.2 神经系统表现
意识障碍、晕厥、下肢活动障碍等[4]。
1.3 消化系统反应
常见有腹胀、腹痛、腹泻、恶心、淤胆型肝炎。有报道4例确诊为冠心病的患者，静脉输入生脉注射液80～100ml后出现腹胀，减量至60ml仍腹胀难忍，减量至40ml腹胀消失。
1.4 循环系统反应
如胸闷、心前区不适、心悸、心动过速、呼吸困难、发绀、心律不齐、静脉炎、血压升高。双黄连、生脉、清开灵等均不同程度出现上述症状。
1.5 血液系统反应
溶血、白细胞下降、血小板下降、急性再生障碍性贫血等[5]。2003～2006年，葛根素注射液引起多起急性血管内溶血，并没有死亡报道。
1.6 肝、肾损害
有报道1例因高血压、脑梗死、糖尿病而静脉输入葛根注射液后四肢乏力、食欲不振、头晕及肝肾功能异常的病例。
1.7 过敏性休克
茵栀黄、清开灵、双黄连等均有过敏性休克报道。休克均发生于首次用药2～4分钟内，且见有下列表现：呼吸急促、口唇发绀、大汗淋漓、四肢厥冷、面色苍白、血压下降，甚至呼吸心跳骤停等，部分患者伴有恶心、呕吐、发热、皮疹等表现。
1.8 其他
头晕、头痛、不自主颤动、麻木、抽搐、关节疼痛、便秘、乏力等。
2.中药注射剂不良反应的成因
2.1 患者个体差异
具有过敏性体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。
2.2 剂型与给药途径
中药注射剂虽然具有起效快、便于临床急症应用的特点，但由于缺少了消化道及防御系统的处理，其引起过敏反应的可能性大大增加。
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2.3 中药注射剂的质量
2.3.1注射剂在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性 现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物，并没有分离出能够进行完全定性和定量的产品，这决定了注射剂内在质量不稳定，导致了疗效不稳定并影响安全性。
2.3.2药材质量部稳定导致批间差异 中药注射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分可有较大差异，不同来源的同一药材差别就更大。
2.3.3工艺条件不一致导致品种不同厂家不良反应差异 由于中药注射剂生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤液、容器等工艺条件未做标准化要求，同意品种不同厂家工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。
2.3.4质量标准不能保证质量 目前我国中药质量标准很不完善，标准要求过低使得难以保证中药注射剂的质量。
2.3.5 配伍不当引起药品变质 中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起药品PH改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反应。
2.3.6 药物相互作用影响不良反应的发生。随着越来越多的中药制剂进入临床，中药与西药以及中药之间联用的可能性增大中西药的配伍禁忌也是造成不良反应发生的原因之一。
2.3.7不符合传统的中医适应症。中医对疾病的分型与西医不同，有时西医诊断为同一种疾病在中医有份热、寒、虚、实等症状，来辩证施治。
3.中药注射剂不良反应发生的预防措施
3.1 应改变中药无毒或小毒的偏见
无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂。它不在是传统意义上的中药不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其“注射剂”的概念，即使用上的安全性。
3.2 加强中药注射剂的质量监控
医疗单位必须尽可能规范进货渠道对中药注射剂进行必要的质量检查和质量跟踪，在使用前应注意观察注射液色泽及有无沉淀，要严格避免使用那些存在澄明度问题的注射剂。
3.3 合理使用中药注射剂
3.3.1辩证用药 中医认识和治疗疾病既辨病又辩证，病与症之间的关系是相互联系又相对独立存在的，只有将辨病与辨病结合起来，才能提出适合个人特点的、正确的治疗方案。
3.3.2因人制宜 人的体质存在着个体差异，不同个体由于遗传因素、体内代谢酶、免疫系统、生活环境及健康状况等有差异，对药物的反应也不尽相同，用药时需加以注意。
3.3.3认真阅读药品说明书 临床使用前应按药品说明书规定的功能与主治，按中医理论辩证用药，按照说明书推荐剂量、调配要求、给药速度使用药品。
3.3.4溶媒合理 溶媒是小容量中药注射剂输入静脉的载体。溶媒的选择对于保证药物成分的稳定性至关重要，因为在药液溶解或稀释时，药液内微粒会剧增，而不溶性微粒可引起静脉炎、肉芽肿、过敏反应、肺水肿等。因此，合理选择溶媒是有效降低中药注射剂不良事件的措施之一。
3.3.5中药注射剂应避免配伍使用，单味组方含有的成分较复杂，与其他注射剂联合使用，不良反应的发生率增加应分别使用，联合用药时，要谨慎考虑药物相互作用。
3.3.6用药过程密切观察用药反应，发现异常，立即停药，采用积极的救治措施，救治患者。
3.4 规范进货渠道，严把药品质量关
对怀疑为药品质量引起的不良反应要及时做出处理。药师应坚持下临床，协助医生查明不良反应原因，收集本院不良反应的患者，上报ADR监测部门。临床药师应监控本院不良反应的数据库，逐渐找到不良反应的发生规律，以咨询临床用药。
3.5 中药注射剂的生产应符合（GAP）和（GMP）
只有生产企业严格按照《中药材质量管理规范》（GAP）和《药品质量生产规范》（GMP）标准生产中药注射剂，才能保证药品质量，以杜绝由于注射剂质量问题造成的不良反应。
3.6 采用中药指纹图谱作为中药注射剂的质量控制标准
由于受原料产地、气候及制剂工艺的影响，中药注射剂所含成分差异较大，仅针对中药的某个有效成分或指标成分进行定性、定量分析，并不能有效控制中药注射剂的质量。目前，指纹图谱已成为国际公认的控制中药质量的最有效手段，代替原来以主要药理成分含量作为质量控制标准的办法，以保证中药注射剂的质量，减少不良反应的发生。
4.结论
目前中药注射剂产量大，不断有新品种上市，其不良反应严重危害和威胁患者健康，引起了社会各界对中药注射剂安全的高度关注，诱发了对中药注射剂的信任危机。笔者认为，中药注射剂的安全问题十分复杂，包括若干环节，必须在研发、生产、销售、储存、使用等各个环节全面加强管理，多管齐下，才能提高整体安全水平。总之，加强中药基础研究，合理指导临床用药，提高临床用药安全，降低不良反应事件，保障人民健康，是每个医药工作者的责任。我相信，在药监部门、企业和研发单位以及医药工作者的共同努力下，中药注射剂不良反应问题能够得到有效解决。
【参考文献】
[1]张力，杨晓晖，曹立亚，季绍良。关于我国中药不良反应监测工作现状和发展的思考.中国中西医结合杂志，2005,25,（7）：581-584.
[2]赵文，陆军，蔺涛.我国2000～2008年中药不良反应文献综合分析[J].中国药房，2009,20（6）：461-462.
[3]叶爱琴，王建平，中药注射剂的不良反应与上市后再评价，中草药，2006,12（25）：1338-1340.
[4]占伟，中药注射液不良反应原因分析与对策，中医药临床材质，2006，6（18）：239-240.
[5]刘小文，张建芬，王玮琴，中药注射剂的不良反应分析，浙江中医学院学报，2005,5（29）：81-82.
论文作者:张晓凤,赵丹,张曼妮
论文发表刊物:《心理医生》2016年5期
论文发表时间:2016/8/3
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