郑州大学附属洛阳中心医院 河南洛阳 471009
摘要：目的：了解妇科恶性肿瘤治疗中药物超说明书用药情况，为开展妇科药学服务，促进合理用药提供依据。方法：随机抽取我院2014年6月-12月出院的归档病历中应用抗肿瘤药物的医嘱，根据药物说明书，分析超说明书使用情况。结果：共抽取妇科恶性肿瘤患者病历351例，含908条抗肿瘤药记录，其中超说明书用药病例数198份，占56.4%，超说明书用药记录为357条，占39.3%。超说明书用药类型主要是超适应症用药，其中排在前3位的抗肿瘤药是多西他赛、奥沙利铂和阿糖胞苷。结论：在我院妇科恶性肿瘤治疗中存在超说明书用药，需要进行适当的临床干预。
关键词：抗肿瘤药；超说明书用药；医嘱分析
超说明书用药也称超范围用药，主要表现在临床用药超出药品说明书中标示的剂量、年龄群、给药途径和给药频次、适应症及禁忌症等。超说明书用药现象的存在具有普遍性，而抗肿瘤药物因其细胞毒性高和治疗安全窗狭窄等特点，更容易引发研究者对其超说明书用药的关注。笔者通过查阅我院2014年6月-12月妇科肿瘤患者病历，为临床医师合理使用抗肿瘤药物提供依据。
1.资料与方法
抽取我院 2014年6月-12月 351例妇科恶性肿瘤患者病历，统计患者基本情况（姓名、年龄、体重以及疾病情况）和药物的使用情况（用药品种、规格、剂量、药物连用情况等）。查阅药品说明书以及相关文献，分析超说明书用药情况并进行统计分析。
2.结果
2.1 患者基本情况
在抽取的351例病例中，患者平均年龄（56.3±10.8）岁，其中子宫颈癌患者172例，卵巢癌患者108 例，子宫内膜癌患者58例，输卵管肿瘤患者8例，绒毛膜癌患5例。
2.2抗肿瘤药物使用情况分析
本次抽取的351份病历中共涉及36种抗肿瘤药，主要包含以下4类抗肿瘤药物：（1）干扰叶酸生物合成的药物，又称抗代谢药如甲氨蝶呤，吉西他滨等；（2）影响DNA结构与功能的药物，如顺铂、博来霉素等；（3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物，如吡柔比星、放线菌素等；（4）抑制蛋白质合成与功能的药物，如长春新碱，多西他赛等。
2.3 超说明书用药类型
本次调查中医嘱次数排在前3位的抗肿瘤药物品种依次是顺铂、多西他赛和奥沙利铂，超说明书用药发生率居前3位的药物是多西他赛、奥沙利铂和阿糖胞苷，其超说明书类型主要表现为超适应症给药，未发现给药剂量、禁忌症及用药人群超说明书的医嘱，各种超说明书用药类型详见表1。
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表1 超说明书用药的分类及所占比例
Tab 1 Classification of drugs with off-label use and the proportions
超说明书分类超说明书用药医嘱（条）构成比
超适应症 340 95.2%
药物浓度 12 3.4%
溶媒用量 5 1.4%
合计 357 100%
3.讨论
据《2014年中国肿瘤登记年报》数据显示，子宫颈癌、卵巢癌和子宫体癌等妇科恶性肿瘤的发病率和死亡率位居我国恶性肿瘤前10 位。目前妇科恶性肿瘤的治疗以综合治疗为主，其中抗肿瘤药物的应用是妇科恶性肿瘤治疗的重要组成部分。
在抗肿瘤药物的使用过程中，常常出现超说明书用药情况。新进一项研究表明在美国预计50%-75%的抗肿瘤药物均存在超说明书用药情况[1]。而在我国，一项由1122名肿瘤患者参与的研究证实，798例患者使用的抗肿瘤药物存在超说明书使用，其超说明书使用情况主要表现在适应症不符、联合用药不当、给药途径选择错误以及药物浓度等方面[2]。在本次调查中，我院妇科抗肿瘤药物超说明书使用主要体现在超适应症、药物浓度和溶媒用量不合理方面。
3.1给药浓度不合理
依托泊苷通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性，干扰DNA结构和功能发挥抗肿瘤作用。在其说明书中要求终浓度每毫升不能高于0.25mg，因此溶解一支0.1g的依托泊苷至少需要加入400ml的生理盐水，而在我院相应的医嘱中，一支0.1g的依托泊苷经常溶解于250ml的生理盐水，显著高于说明书中的浓度限值。
3.2溶媒用量不合理
吉西他滨属于抗代谢药，具有半衰期很短，而且体内清除率大，因此需要短时输注，滴注时间以30min为宜。若滴注时间超过30min，则药物毒性会随之延长，因此溶媒量不宜超过250mL。
本次调查显示我院妇科恶性肿瘤的药物治疗中存在超说明书用药现象，但其临床应用具有一定的合理性。超说明书用药的原因涉及多个层面，国内专家对此意见不一，在“超之合理”和“超之违法”两种意见碰撞的背后，应该有法律层面的文件保护合理的超说明书用药。笔者认为在临床工作中，应加强高效的医患沟通，在确保患者对超说明书用药理解的同时杜绝不合理的超说明书用药，让合理且有依据的超说明用药为更多患者减轻病痛带来曙光。虽然正确评估超说明书用药，是临床医师、临床药师和病患共同面对的问题，但利用循证学依据指导超说明书用药，终将为患者带来最大治疗的治疗效果。
参考文献：
[1]Casali PG. The off-label use of drugs in oncology：a position paper by the European Society for Medical Oncology （ESMO）. Ann Oncol，2007，18（12）：1923 -1925.
[2]Wang WL，Zhu M，Guo DH，Chen C，Wang DX，Pei F，Ma L.Off-label and off-NCCN guidelines uses of antineoplastic drugs in China.Iranian J Publ Health，2013，42（5）：472-479.
论文作者:孔珊珊
论文发表刊物:《健康世界》2015年7期
论文发表时间:2015/10/30
标签：说明书论文; 药物论文; 患者论文; 妇科论文; 恶性肿瘤论文; 抗肿瘤论文; 适应症论文; 《健康世界》2015年7期论文;