黑龙江省齐齐哈尔市泰来县疾病预防控制中心 162400
摘要：目的 研究分析耐多药结核治疗中的不良反应及总结相应的措施。方法 此次研究的对象是选取我院2011年3月～2012年8月收治的抗结核治疗过程中出现不良反应的100例结核病患者，将其临床资料进行回顾性分析。结果 100例结核病患者中，其中有39例表现为肝功能受损、肾损害者14例、26例病人出现肠胃不适、8例病人表现关节疼痛、13例有神经系统不良反应。通过调整治疗方法、对症处理之后，抗结核治疗过程中出现的各种不良反应有得到了有效的控制，所有结核病患者的病情出现了好转，从而受到了很好的控制。结论 抗结核药物在抗结核治疗过程中容易引起各种不良反应，在使用时应该依据不同患者的个体差异和具体情况，合理选用不同的抗结核药进行联合使用，从而使患者顺利完成治疗。
关键词：结核病；临床分析；抗结核药；不良反应
Objective to study the adverse reactions in the treatment of multi drug resistant tuberculosis and summarize the corresponding measures. Methods the object of this study is to select 100 cases of tuberculosis patients in our hospital from March 2011 to August 2012 in the treatment of adverse reactions, the clinical data were retrospectively analyzed. Results of 100 patients with tuberculosis, of which, there were 39 cases of liver function damage, kidney damage in patients with the disease in 14 cases, gastrointestinal discomfort in the presence of the 26 patients, the pain in patients with joint pain in 8 cases, there were adverse reactions in the nervous system. After adjustment treatment, symptomatic treatment, adverse reactions occurred during the anti tuberculosis treatment is the effective control of all TB patients has improved, in order to be a good control. Conclusion anti tuberculosis drugs easily in the process of anti tuberculosis treatment due to adverse reactions, should be based on the individual difference of patients and the specific situation in use, reasonable selection of different anti tuberculosis drugs in combination, so that patients successfully completed treatment.
Clinical analysis of tuberculosis (TB) adverse drug reaction
引言：耐药结核病是对一种或多种抗结核药物耐药的结核病，至少对异烟肼和利福平同时耐药的结核病称为耐多药结核病。耐药结核病的确定，是通过患者留取痰标本，在实验室进行结核菌的培养以及药物敏感试验测定，从而确定是否为耐药结核病。这种结核病的治疗极为困难。在治疗方案的设计等方面不够合理，极易引发更多、更严重的耐药。结核病需要多种抗结核药物联合使用，不间断用药半年以上，在治疗过程中病人可能出现各种不同程度的不良反应（adverse drug reactions， ADRs），而影响结核病的防治。要全面了解并注意观察结核病治疗中可能出现的不良反应，及时处理，使病人能够坚持完成治疗，避免发生严重的不良反应。
1临床资料
选取2011年3月～2012年8月我院收治的抗结核治疗过程中出现不良反应的100例结核病病例，所有病例诊断标准均符合“肺结核诊断与治疗标准”的诊断标准。其中男62例，女38例，年龄12～82岁，平均年龄39.3岁。病程6个月～7年，平均病程2.1年。入院时检查所有病例均无血液病史，肝肾疾病以及胃病史，进行尿液分析以及肝肾功能检查均正常。所有病例的住院治疗时间均超过2个月，追踪调查时间大于12个月。
2治疗方案选择
由于耐多药结核病对大多数常用的抗结核药物（一线抗结核药物）耐药，因此在治疗耐多药结核病药物选择方面，多选择应用较少的抗结核药物（二线抗结核药物）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆本文将治疗耐药结核病的药物分成以下几组，采用几组药物的联合治疗：
第一组：口服一线抗结核药物，如乙胺丁醇（EMB），吡嗪酰胺（PZA）等；
第二组：注射剂，如链霉素，丁胺卡那霉素（AM），卷曲霉素（CM） 等；
第三组：氟喹诺酮类药物，如氧氟沙星（Ofx），左氧氟沙星，莫西沙星等；
第四组：口服二线抑菌类药物，如丙硫异烟胺（Pto），环丝氨酸（cs），对氨基水杨酸（PAS）等。
3结果
100例结核病患者中，其中有39例表现为肝功能受损、肾损害者14例、26例病人出现肠胃不适、8例病人表现关节疼痛、13例有神经系统不良反应。通过调整治疗方法、对症处理之后，抗结核治疗过程中出现的各种不良反应有得到了有效的控制，所有结核病患者的病情出现了好转，从而受到了很好的控制。
4讨论
结核病是由呼吸道传播的慢性传染病，在全球及我国广泛流行，已成为了重大的公共卫生问题，而我国结核病的犯病率高，负担是越来越大。现知抗结核药有显著的药物疗效，在临床使用上已有救治了不少结核病病人的生命，但由于治疗结核病需要多种不同抗结核药品联合使用，同时不间断用药需在半年以上，在杀灭了结核分枝杆菌的同时，患者由此可能会出现各种不同程度、不同频度的药物不良反应，特别以胃肠道反应、肝损害和神经系统不良反应为主，从而降低了患者对结核病治疗的依从性、持续性，由此大大影响了结核病的防治，这些是不得不引起临床医生的重视的。
所有抗痨药都可能产生毒副反应即不良反应，不过对于大多数患者而言，这些反应是很轻微的，但偶尔也有发生严重不良反应者，甚至可能危及生命。由于抗结核化疗方案是联合多种药物进行治疗，其疗程长，因而要特别注意不良反应的预防和正确处理。下面我们分别来看一看主要抗痨药的不良反应。
（1）异烟肼。它是不良反应最少的一种药。很少导致肝脏损害，其发生率为1.7%，表现为黄疸、转氨酶升高，停药后可逐渐恢复。患者偶有厌食、恶心。也可出现周围神经炎，表现为双上、下肢感觉减退、麻木，可用维生素B6 进行对抗。此药对神经的毒副作用多与大剂量应用有关，如使用常规剂量每天300～400mg，一般是不会发生的。
（2）链霉素。对听神经的损害是该药的常见毒性反应。听神经包括两个部分即前庭神经（管平衡的神经）和耳蜗神经（管听力的神经）。前者受损会引起患者出现头昏、眩晕；后者受损患者会发生耳鸣、重听，甚至永久性耳聋。以上毒性反应应尽早发现，尽早停药，并使用神经营养药如大剂量维生素B6、泛酸钙等进行治疗。
（3）利福平。该药较少产生不良反应，它与异烟肼一样是患者容易接受的药物，但少数患者可能发生肝功能损害，表现为黄疸、转氨酶升高，既往有肝炎病史者尤其要注意，特别在异烟肼+利福平治疗时，要注意是否有恶心、食欲不振，巩膜和皮肤是否有黄疸，并应定期检查转氨酶的高低。当发生肝功能损害时，应停药，加用保肝药后肝损可恢复。但是，是否需停药应到医院检查，在医生指导下进行处理，不能随意自行停药。用药前和治疗期间均应检查肝功能。有肝病、肝功能不良者禁用利福平。
（4）乙胺丁醇。其不良反应是球后视神经炎，症状为视力减退，视野缩小，色觉障碍。副作用与剂量有关，采用每天每千克体质量15mg（即每日0.75g）的剂量时，极少发生副作用。发生后应立即停药，并作相应处理。治疗过程中应定期复查视力。儿童禁用此药，有眼疾、视力下降者禁用。
（5）吡嗪酰胺。其不良反应不多，也不严重，主要症状为尿酸升高，关节痛。一般发生在用药的1～2个月内，表现为大小关节痛，多发生在肩、膝和指关节，用阿司匹林等对症药可缓解症状。另一表现为肝功能测定中转氨酶升高，不伴有症状，此时，应注意观察、随访肝功能。轻度转氨酶升高者，一般不必停药，可一边进行保肝治疗，一边观察肝功能变化。
（6）对氨基水杨酸钠。该药胃肠道副反应常见，患者常有食欲不振、恶心，甚至呕吐，现多用乙胺丁醇代替。如需要用，可口服小苏打或改用静脉滴注对氨基水杨酸钠，这样可以使胃肠道的反应减轻，使患者能坚持使用。也可加用胃复安等。过敏性皮疹也较常见，皮疹严重者应停药。
（7）左氧氟沙星。该药的不良反应极少见，少数患者可有胃肠道反应，如恶心、呕吐等，偶有血转氨酶轻度升高，跟腱炎罕见。静脉滴速过快时可引起心悸、气急、头昏、恶心、呕吐等不良反应。
（8）阿米卡星（丁胺卡那霉素）。该药的不良反应与链霉素相似，运用常规剂量（0.4g/d），较短疗程（2～3个月）时，很少发生，而采用大剂量、长疗程时，其不良反应发生率较高。不良反应主要表现为听力损害和肾损害，耳聋患者禁用。用药前应检查肾功能和听力，用药期间应定期复查，一旦发现听力损害（频发耳鸣、听力下降）或肾损害（蛋白尿、管型尿、肾功损害），应及时停药，并作相应处理。注意，丁胺卡那霉素只能进行肌肉注射或静脉滴注，不能静脉推注，因其可引起呼吸抑制，甚至导致呼吸停止。
（9）丙硫异烟胺。该药常导致胃肠道反应（恶心、呕吐）。一日剂量分2次，分别在早餐后或晚餐后1～2小时服用，可减轻胃肠道不良反应。个别人服药后口有金属异味。肝功能损害很少见。
本研究显示，抗结核治疗中不良反应多为合并症状，主要为肝损害、胃肠道反应、中枢神经症状、关节肿痛以及过敏等。随着用药数目的减少，不良反应的比例也明显减少，所以应对治疗早期的不良反应情况进行密切监视，尽早进行处理。一旦出现不良反应，一定要仔细分析不良反应的原因，及时改变治疗方案，进行暂时停药、药物减量以及更换药物等处理，以免影响抗结核的治疗效果。
参考文献：
[1]闫英.40例结核病患者抗结核治疗致不良反应的临床分析[J].当代医学，2012，18（2）：88
[2]李广松.结核病患者抗结核治疗致不良反应的临床分析[J].中国实用医药，2011，6（8）：165-167
[3]王文成.抗痨药致肝损害40例临床分析[J].当代医学，2009，15（16）：137
论文作者:齐云腾
论文发表刊物:《健康世界》2016年第24期
论文发表时间:2017/1/13
标签：不良反应论文; 结核病论文; 药物论文; 抗结核论文; 肝功能论文; 患者论文; 结核论文; 《健康世界》2016年第24期论文;