1、黑龙江中医药大学药学院 哈尔滨市 150040；2.哈尔滨医科大学附属第三医院 150040
摘要：随着糖尿病患者数量的增加与治疗方法的局限限性，糖尿病肾病成为了糖尿病的长期并发症。传统中药应用于糖尿病及其并发症归因于它管饭的应用性广、副作用低和实践证明的治疗获益。在本综述中我们主要集中讨论近些年部分中药方剂的实验室研究，包括五苓散、当归补血汤、当归芍药散。
关键词：中药；糖尿病肾病；综述
一、前言
根据最新统计糖尿病成为危害人类健康的重要疾病，并且在未来的十年这种情况可能变得更糟糕，主要原因在于糖尿病在年轻人群中的发病率迅速升高，包括儿童和青少年。根据国际糖尿病联合会数据，截止2010年20岁以上糖尿病患者数量达2.85亿，然而据估算2030年这个数据将达到4.39亿人。
糖尿病肾病早期的西医治疗包括严格控制血糖、血压、血脂以及使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体II拮抗剂（ARB）的应用等有一定的效果，但长期随访显示疾病仍出现进展。传统中医认为糖尿病肾病是由于肺脾阴虚从而出现多尿、口渴、易怒、腰膝酸软、头晕、耳鸣等症状，随着进展逐渐发生阳虚，导致阴阳两虚。传统的中医治疗糖尿病肾病包括，养肾健脾、滋阴益气、活血化瘀，从而对于控制血糖、尿蛋白、血肌酐的尿素氮水平[1]。
二、治疗糖尿病肾病的中药方剂
因为中药方剂的低毒性和低副作用等特点，应用于糖尿病及其并发症的治疗方面的经验较多。为了寻找中药方剂在糖尿病肾病方面的研究，在PUBMED、CNKI中搜索关键词中药方剂、糖尿病肾病，本文主要围绕最近实验研究的中药方剂，包括五苓散、当归补血汤、当归芍药散进行文献综述。
1、五苓散（WLS）
五苓散又叫做茯苓五草方剂，由经典的促进水代谢的草本组成，包括四种排水草本茯苓、泽泻、猪苓、白术以及一种温热草本桂枝组成。五苓散广泛用于治疗水肿。最近在小鼠体内研究发现五苓散有治疗阿霉素诱导的肾病综合征的可能[2]。以上证据均表明五苓散在治疗多种肾疾病方面有着药理学的理论基础和治疗方面的实践基础。
2、当归补血汤（DBT）
由当归和黄芪共同熬制而成，传统中医中的主要功效为升血作用[3]。最近的研究发现当归补血汤可以刺激造血功能、促进血液循环、预防骨质疏松和抗肿作用。当归补血汤可降低由链脲霉素诱导的I型糖尿病鼠的动物模型的血糖水平。此方还具有类似罗格列酮，可以改善高糖饮食诱导的胰岛素抵抗作用[4]。以上证据均表明此方在稳定血糖，并且作为控制糖尿病及并发症的辅助治疗。
3、当归芍药散（DSS）
当归芍药散由白芍、当归、川芎、茯苓、白术、泽泻组成，是东汉张仲景的经典书籍《金匮要略》中传统的中药方剂。传统中医应用当归芍药散治疗妇科疾病及神经系统疾病，在日本也治疗阿尔兹海默病。
三、选择中药方剂治疗糖尿病肾病的益处
糖尿病肾病是一种肾小球纤维化和肾功能进行性损害为主要表现的疾病。尿蛋白定量是评估肾功能损害的有效临床标志。先前的研究表明在链脲霉素诱导的糖尿病鼠的尿蛋白定量水平与其血糖水平相关。血肌酐、尿素氮水平和肌酐清除率一般做为评价肾功能的标志。利用中药方剂治疗链脲霉素诱导的糖尿病鼠8-12周，可明显降低尿蛋白含量，并且肾功能有明显改善。
此外在糖尿病肾病时尿蛋白增加的最重要的病理学改变是系膜扩张，细胞外的基质成分如纤连蛋白、IV型胶原等物质的病理性沉积在肾小球。在链脲霉素（STZ）诱导的糖尿病鼠同样存在此种病理表现，然而经中药方剂治疗后的模型鼠以上病理表现则有明显的改善。这些证据表明中药方剂在治疗糖尿病肾病方面可能具有改善或延缓进展期糖尿病的肾损害。
四、中药方剂改善糖尿病肾病的可能机制
1、入选的中药方剂抑制TGF-β表达、从而改善糖尿病肾病。
转化生长因子（TGF）-β家族的成员在调节细胞生长和分化方面起着重要作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆以往研究揭示STZ诱导的糖尿病鼠的肾小球和肾小管TGF-β1mRNA水平和蛋白水平有明显增高，同样情况也表现在高糖饮食诱导的糖尿病鼠、非肥胖型糖尿病鼠、胰岛素抵抗型的2型糖尿病的db/db鼠（单基因遗传自然发病型鼠）。WLS、DBT或DSS可降低糖尿病鼠肾小球内TGF-β1的过表达[5-7]。这些中药方剂通过下调TGF-β1的表达从而起到缓解糖尿病肾病的目的。
2、入选的方剂可通过抑制AGE-RAGE通路缓解糖尿病肾病。
慢性糖代谢紊乱的高血糖状不可逆性的引起组织蛋白糖基化，导致糖基化的蛋白和糖基化的终末产物形成（AGEs）[8]。WLS、DBT或DSS方剂不仅影响AGE-RAGE通路，并在某种程度上影响NF-κB-TGF-β1通路，从而缓解有蛋白糖基化导致的肾损伤。
3、入选的中药方剂通过抑制氧化应激缓解糖尿病肾病
慢性高血糖可导致糖尿病患者和实验动物模型表现高氧化应激反应。以往研究结果表明入选的中药方剂患者糖尿病肾病可能时降低糖尿病状态下的氧化应激反应的强度有关。
4、入选的中药方剂治疗糖尿病肾病独立于对RAS系统的抑制。
高血压可导致肾小球内压力增高，并且是糖尿病患者肾损伤重要的血流动力学因素。因此对于糖尿病患者控制血压非常重要。WLS、DBT或DSS可调节糖尿病患者的血压。糖尿病肾病的病理及发生机制较复杂，因此提供多种中药方剂，通过不同的机制防止、缓解或治疗糖尿病肾病。选择肾脏保护作用的中药方剂及最佳的剂量值得未来进行研究。
五、展望
1、实践意义
入选的中药方剂WLS，DBT和DSS具有治疗糖尿病的作用，抗高血糖的作用可以改善STZ诱导的糖尿病鼠的肾功能。这些中药方剂有改善抗氧化防御系统的缺陷，从而调节氧化应激反应，下调NF-κB和TGF-β1，减少细胞外间质成分纤连蛋白或IV型胶原等在糖尿病肾皮质的沉积。这些中药方剂对于糖尿病的辅助治疗以及保护或推迟糖尿病引发的肾损伤。目前为止方剂DBT，WLS和DSS的治疗作用仅限于动物实验。使用6.25的新陈代谢系数转换小鼠体内DBT（3.6 g/kg）， WLS（2.5 g/kg）， 或DSS（2.8 g/kg）转换到60公斤的人体DBT，WLS和DSS糖尿病患者剂量约36g，24g和27g。
2、研究意义
安全性是中药治疗疾病的基本要求，并且是质量控制的关键部分。然而很多患者认为自然的通常是安全的，来自于自然的物质通常是无害的或无危险的。然而事实上中药方剂治疗疾病的同时有直接的毒性作用，包括重金属污染，药物相互作用以及间接的风险等，然而很多中药缺乏有效的论证。因此未来的研究应该完成入选的中药方剂在治疗糖尿病导致的肾损伤或其他相关的并发症的有效性和安全性。
大部分中药方剂通过调整包含的草药的种类及增强治疗作用的同时减低其副作用。因此中药方剂治疗疾病方面很难找出一种中药单体对疾病起到有效的治疗作用。未来的研究找出对疾病有治疗作用的中药成分或化学结构，并进行人工合成后应用于疾病的治疗及安全性的评估。
参考文献：
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[8]Kanwar YS， Wada J， Sun L， Xie P， Wallner EI， Chen S， Chugh S， Danesh FR：Diabetic nephropathy：mechanisms of renal disease progression.Experimental biology and medicine 2008， 233（1）：4-11.
通讯作者：田明，男，1963年3月出生， 教授，研究方向：中药药剂。
论文作者:付望舒,包俊杰,田明通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年22期
论文发表时间:2016/3/14
标签：方剂论文; 中药论文; 糖尿病论文; 当归论文; 糖尿病肾病论文; 诱导论文; 芍药论文; 《健康世界》2015年22期论文;