黑龙江省医院 骨外一科 哈尔滨市 150036
膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种以关节软骨退行性变和关节周围骨质增生为病理性特征的慢性进行性骨关节病，可分为原发性骨关节炎和继发性骨关节炎两类。原发性膝骨性关节炎是指病人无创伤、感染、先天性关节畸形等的病史，无明确原因而导致骨关节炎[1]。骨性关节炎的基本病理变化为关节软骨和软骨下骨损伤、骨质增生及关节内组织的炎性病变。许多研究证明，本病主要由软骨退行性变而致的概念并不正确。现就近年来国内外对骨性关节炎发病机制的认识进行讨论。
一、膝骨性关节炎的诱发因素
膝骨性关节炎主要诱发因素与关节软骨及软骨下骨受到压力和磨损有关。研究证明，肥胖者膝关节骨性关节炎发生率增加是因为压力可使膝关节软骨细胞激活，引起蛋白酶和炎性细胞因子的分泌，进而导致软骨及其周围组织中胶原等蛋白的降解及炎性介质增加。此外，随年龄增大，关节周围韧带松驰、神经反射减缓及外伤等均可致关节不稳，造成软骨的压力不平衡及损伤，进而出现软骨细胞激活、蛋白酶类及炎性细胞因子分泌增加等骨性关节炎的病理变化。除关节软骨损伤的作用外，另一个诱发因素是软骨下骨组织细微结构的异常。研究发现，不少膝骨性关节炎病人在关节软骨退变前即出现软骨下骨硬化等X线改变。反复的关节微创伤可引起软骨下骨组织的微骨折，并引起关节软骨的生物力学和代谢的变化、骨硬化及骨赘形成。遗传因素在膝骨性关节炎患者的发病中发挥了一定作用。王友成等研究结果人群TGFβ1基因的多态位点C1348-T（Bsu36Ⅰ）可能与OA的发生有相关性，它是影响OA易感性的一个重要因素。TGFβ1 C1348-T（Bsu36Ⅰ）尽管它没有引起氨基酸的改变，但是它可能通过影响该SNP的下游m RNA的转录，或者可能通过干扰miRNA或是钙调蛋白特异结合的转录因子结合位点而发挥作用[2]。
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二、膝骨性关节炎中化学因子对软骨病变的影响
膝骨性关节炎基本病变在关节软骨、软骨下骨及关节滑膜，其特点为致炎性蛋白和酶类分子增加，以及炎性抑制性因子的减少。软骨细胞受不同因素的作用活化后产生I、na、l、VI、X型胶原明显增加，以及这些胶原成分的降解增强。软骨细胞和滑膜细胞产生的基质金属蛋白酶（MMPs）、白细胞介素一1（IL一l）和肿瘤坏死因子（TNF）a等致炎性细胞因子、炎性介质及自由基等的水平显著升高。这些炎性成分又可作用于软骨细胞、滑膜细胞及其周围组织进一步促进致炎因子的产生，终至出现软骨破坏。Ehrlich，Martel-pelletie等证明了KOA的关节软骨成分的降解可能与中性蛋白酶和胶原酶（统称关节软骨酶）的含量和活性呈正向关系。而且多参数综合研究表明KOA的关节软骨的分解代谢明显大于合成代谢。Sapolsky等在体外实验研究中，发现中性蛋白酶在体外中性环境中较低浓度时即可降解软骨中的蛋白多糖。自由基具有很强反应活性的基团，能改变氨基酸、多酞及蛋白质结构和功能。为许多疾病发生的基础。魏西秦[4]等的研究结果发现自由基可抑制关节软骨细胞DNA、基质蛋白多糖及胶原的合成，同时引起软骨细胞膜性结构的严重损伤。
进上述炎性或破坏性因子的产生，最终出现软骨破晶等导致软骨细胞及软骨下骨的损伤，并进一步促进上述炎性或破坏性因子的产生，最终出现软骨破坏、滑膜炎症、骨硬化和骨赘形成等膝骨性关节炎病变的发生[5]。
综上所述，膝骨性关节炎患者的关节局部因素和全身因素引起的软骨细胞及软骨下骨组织损伤是本病的基本病理变化。膝骨性关节炎病变的发生主要与多种蛋白酶和致炎性因子的产生增多以及炎性抑制因子的减少，并导致软骨和软骨下组织的破坏有关。
参考文献：
[1] Wigley RD，Zhang NZ，Zeng QY，et al. Rheumatic diseases in China：ILAR-China study comparing the prevalence of rheumatic symptoms in northern and southern rural populations. J Rheumatol.2008；21（8）：1484-1490.
[2] Sarzi-Puttini P，Cimmino MA，Scarpa R，et al. Osteoarthritis：an overview of the disease and its treatment strategies.Semin Arthritis Rheum.2005；35（1）：1-10.
[3] Stitik TP，Foye PM.The prevalence of knee pain and symptomatic knee osteoarthritis among veteran traumatic amputees and nonamputees.Arch Phys Med Rehabil.2005；86（6）：1273.
[4] 陈游，孙才江，魏西秦等.不同程度膝骨关节炎患者滑液中几种细胞因子水平变化[J].中国临床康复2002，6（10）：1426 -1427.
[5] LEQUESNEM. Indice of severity and disease activity forosteoar-thritis[J]. SeminArthritisRheum，1991，20（12）：48.
论文作者:王友成,张钊,黄大华,刘国华,刘振中,刘铮,高新
论文发表刊物:《健康世界》2015年26期供稿
论文发表时间:2016/4/12
标签：软骨论文; 关节炎论文; 关节论文; 因子论文; 蛋白酶论文; 细胞论文; 骨关节炎论文; 《健康世界》2015年26期供稿论文;