（四川长城肾脏病医院 四川 成都 610000）
【摘要】 目的：探究不同治疗方案对肾移植术后中枢神经系统并发症的影响。方法：选择2015年4月—2017年3月在我院收治的92例肾移植术后患者，分为A、B组各46例，均予以吗替麦考酚酯胶囊、强的松，A组加用他克莫司，B组加用环孢素A，对比两组术后中枢神经系统并发症发生情况。结果：A、B组中枢神经系统并发症率分别为15.2%、13.0%（P＞0.05）。结论：两种用药方案在肾移植术后均可引起中枢神经系统并发症率相当，但应用他克莫司的患者症状较严重。
【关键词】 他克莫司；环孢素A；肾移植术后；中枢神经系统并发症
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）16-0036-02
Effects of Different Treatment Schemes on Central Nervous System Complications After Renal Transplantation Fu Lei.
Sichuan the Great Wall Nephrology Hospital,Sichuan Chengdu 610000,China
【Abstract】Objective To explore the effect of different treatment schemes on central nervous system complications after renal transplantation.Methods From April 2015 to March 2017, 92 patients with renal transplantation were divided into group A (n=46) and group B (n=46).Prednisone group A plus tacrolimus B group plus cyclosporine A were used to compare the incidence of central nervous system complications after operation between the two groups.Results The rate of central nervous system complications in group B was 15.2%, and 13.0%(P>0.05).Conclusion The two regimens can cause the central nervous system complications after renal transplantation, but the use of tacrolimus is more severe.
【Key words】Tacrolimus; Cyclosporine A; Renal transplantation; Central nervous system complications
中枢神经系统症状是肾移植术后常见并发症，术后大量应用免疫抑制剂是其主要发生风险因素之一，因此，如何选择合理免疫抑制剂对降低肾移植术后相关并发症率尤为重要[1]。对此，本研究对我院92例患者肾移植术后的临床资料进行回顾性分析，以评估他克莫司（FK506）为主和抑环孢素A（CsA）为主的治疗方案对患者术后中枢神经系统并发症的影响，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年4月—2017年3月期间我院收治的92例肾移植术后患者，其中男72例，女20例；年龄20～74岁，平均（58.3±2.7）岁。排除既往有神经系统疾病、头部外伤史、重要脏器功能障碍、对本研究用药过敏者、正接受其他临床试验研究者、临床资料不全者。随机分为A组和B组各46例，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组予以不同的三联免疫抑制方案治疗，其中吗替麦考酚酯胶囊（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20031240，规格：0.25g/粒）1g/次，2次/d；强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5mg/片）30mg/次，1次/d，10d后每周减量5mg，直至10mg/d时维持。
A组在此基础上加用他克莫司胶囊[杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20094027，规格：0.5毫克/粒(按他克莫司计)]，0.15～0.3mg/（kg?d），分2次口服，连续治疗6个月，定期监测全血FK506浓度，使其保持在8～12ug/L范围内
B组在此基础上加用环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格：25mg/粒），6～11mg/（kg?d），分2次口服，连续治疗6个月，定期监测全血CsA浓度，使其保持在250～290ug/L范围内。
1.3 观察指标
（1）随访6个月，对比两组术后中枢神经系统并发症发生情况；（2）记录两组中枢神经系统并发症转归情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示。P＜0.05为比较差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组术后中枢神经系统并发症发生情况
A组中枢神经系统并发症率为15.2%（7/46），B组中枢神经系统并发症率为13.0%（6/46），比较无显著差异（P＞0.05）。见表。
表 两组术后中枢神经系统并发症发生情况（n）
2.2 两组术后中枢神经系统并发症转归
（1）A组发生3例癫痫、B组发生2例癫痫，B组均经停药或减药即可好转，A组经停药或减药后未见好转，且经颅CT、MRI检查未见脑异常，予以抗癫痫药物治疗后得以改善。
（2）A组发生1例CNS，为隐球菌感染引起，经抗真菌治疗后未治愈而死亡；B组发生1例CNS，为单纯疱疹病毒引起，经抗病毒治疗后得以治愈。
（3）A组并发脑出血2例，经抢救无效死亡；B组并发脑出血、脑血栓各1例，其中脑出血者抢救无效，脑血栓经溶栓治疗后得以完全恢复。
（4）A组并发1例弥漫性脑病患者的症状以情感障碍、共济失调为主，在改用CsA治疗后，于4周后症状得以改善；B组并发1例弥漫性脑病患者的症状以多语、兴奋、轻度躁狂为主，1周后症状自行消失。
3.讨论
肾移植术后需使用大量免疫抑制剂，加之患者术前基本伴有代谢紊乱等因素，使得术后常易并发中枢神经系统并发症，严重者甚至会影响肾移植术后患者的存活[2]。对此如何在肾移植术后管理期间使用合适的免疫抑制剂，以控制中枢神经系统症发生则成为临床医师重要研究课题之一。
肾移植术后引起中枢神经系统并发症的风险因素较多，如免疫抑制剂应用、感染、代谢异常、电解质紊乱等，因此临床需尽可能避免诱发因素，以提高患者术后存活率[3]。CsA和FK506是肾移植术后最为常用的免疫抑制剂，但两种给药方案均可引起神经系统并发症，其发生率在5%～30%之间，本研究结果显示，两组神经系统并发症率分别为15.2%、13.0%，比较无显著差异（P＞0.05）。结果证实了CsA和FK506均有一定的神经毒性，但两药引发中枢神经系统正在的发生机制尚不清楚。
两种给药方案不同之处在于FK506和CsA应用剂量及血药浓度均在治疗范围内时，部分应用FK506患者的中枢神经系统症状更为严重。因此，在肾移植术后，即使在药物浓度正常情况下，也需高度注意是否有中枢神经症状发生。本研究结果显示，A组所发生的神经系统并发症重于B组。尽管FK506引起的神经毒性病理生理机制尚不清楚，但有学者认为[4]，FK506可引起血管收缩从而导致脑局部缺血所致。另有研究表示[5]，在脑脊液中可查到相当浓度的FK506，提示FK506分子可通过血脑屏障。但FK506通过血脑屏障后能否对神经胶质细胞产生毒性，继而从而引起脑脱髓鞘改变尚不清楚。
综上所述，肾移植术后应用以他克莫司为主和以环孢素A为主的免疫抑制治疗均可引起中枢神经系统并发症，且不同用药方案所引起的神经系统并发症的自愈情况相似，但他克莫司为主用药方案的中枢神经系统症状较重，恢复时间较慢。
【参考文献】
[1]康智敏，徐忠宝，李继梅.肾移植术后早期中枢神经系统并发症75例分析[J].中国误诊学杂志，2010，10(21):5211-5212.
[2]黄晓宁，陈小娟，李勇.肾移植术后患者应用他克莫司与环孢素A发生急性排斥反应的Meta分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(5):636-639.
[3]邹凡，李聪然，袁清，等.肾移植术后癫痫发作25例临床分析[J].山东医药，2015，8(16):92-93.
[4]康智敏，马麟麟，李继梅，等.肾移植受者术后早期神经系统并发症[J].中国康复理论与实践，2010，16(9):872-874.
[5]陈卫国，周婷婷，李晓伟，等.肾移植术后神经系统并发症11例临床诊治[J].中国药房，2015，26(17):2391-2393.
论文作者:付磊
论文发表刊物:《医药前沿》2018年6月第16期
论文发表时间:2018/6/26
标签：术后论文; 并发症论文; 中枢神经系统论文; 肾移植论文; 发生论文; 神经系统论文; 患者论文; 《医药前沿》2018年6月第16期论文;