董曦浩
（浙江大学医学院附属第一医院 浙江 杭州 310003）
【摘要】 目的：分析当前环丙沙星对常见病原菌抗菌活性，为合理应用环丙氟哌酸提供依据。方法：2014年1月～2014年12月，从医院住院感染患者中采集标本分离出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，鉴定后，进行环丙氟哌酸体外抗菌活性试验。结果：环丙氟哌酸体外抗大肠埃希菌活性最高，其次为肺炎克雷伯菌，再次为金黄色葡萄球菌，最次为铜绿假单胞菌。结论：环丙氟哌酸对四种常见病原菌抗菌活性并不理想，黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌普遍耐药。
【关键词】 环丙氟哌酸；盐酸环丙沙星；体外抗菌活性
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0388-02
环丙氟哌酸又称盐酸环丙沙星，是第三代喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广、杀菌抑菌效果好，对所有的细菌均有一定的抗菌活性，较依诺沙星等第一代喹诺酮类药物强2～4倍，主要应用于呼吸道、泌尿道等处敏感菌感染治疗，对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等多重耐药菌感染也有一定的治疗效果，还被广泛应用于畜牧兽医领域[1]。但近年来，环丙沙星在重症感染等疾病治疗中表现难以让人满意，在重症肺炎等疾病治疗中已基本被弃用，考虑到这些疾病在发病之处尚无明显症状表现，可能会采用环丙沙星经验性治疗，分析当前环丙沙星对常见病原菌抗菌活性具有重要意义。
1.材料与方法
1.1 材料与方法
菌株主要来源于2014年1月～2014年12月，从临床分离出来的病原菌，主要包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。菌株均在100株以上。标本采集自血液、呼吸道、尿液、伤口等处。培养基础为MH肉汤。试药：CPFX，含量99.3%。
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1.2 方法
菌株采用全自动细菌鉴定系统进行鉴定，部分采用K-B法鉴定，抗菌活性标准参照CLSI标准。抗生素最低抑菌浓度（MIC）采用平皿二倍稀释法测定，病原菌引用液浓度105CFU/ml。抗生素最低杀菌浓度（MAC）采用试管二倍稀释法测定，将抗生素溶液与均应用液稀释混合，在37℃条件下孵育，接种在琼脂平皿中，经孵育，进行细菌鉴定，观察有无细菌生长，测定MAC。菌悬液采用培养菌1～2个菌落，2ml肉汤增菌，16-20h，菌浓度大奥0.5Mac浊度即刻，按要求稀释，并将稀释好的菌液依次加入微量板中以供测定。
2.结果
金黄色葡萄球菌MICr4～16，MICg为4.27，铜绿假单胞菌则为4～16、7.33，大肠埃希菌则为0.125～2、0.31，肺炎克雷伯菌则为0.25～4、0.80。丙氟哌酸体外抗大肠埃希菌活性最高，其次为肺炎克雷伯菌，再次为金黄色葡萄球菌，最次为铜绿假单胞菌。
3.讨论
环丙氟哌酸是一种喹诺酮类抗生素，其主要通过抑制DNA回旋酶，阻断病原菌分裂，阻止DNA复制、染色体复制、转录及其他功能，破坏DNA，进而杀菌、抑菌。环丙氟哌酸可转移性的作用于DNA回旋酶A亚基，其抗菌活性取决于维生素外膜对药物渗透的抵抗作用与细菌DNA回旋酶亲和力，因几乎所有的细菌都有DNA回旋酶，故环丙氟哌酸抗菌谱很广，临床应用亦证实其应用安全可靠，尽管近年来使用量明显下降，但在基层仍应以较广，淋球菌是环丙氟哌酸最常见的耐药菌，可能与其gyrA基因点突变有关。
从此次研究来看，环丙氟哌酸体外抗菌活性并不显著，与环丙氟哌酸临床应用治疗感染的效果不相一致，当然也可能与此次分离的菌株多已经不同程度耐环丙氟哌酸有关。研究显示，环丙氟哌酸对大肠埃希菌MIC最低，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对环丙氟哌酸趋于敏感（MIC＜1.0μg/ml），环丙氟哌酸对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌已不敏感，而临床应用中，环丙氟哌酸可用于此两种病原菌感染，且取得了较好的疗效。这可能与体内外抗菌活性差异有关。目前，加替沙星、莫西沙星等药物已得到广泛推广，且价值被广大患者接受，但仍远高于环丙氟哌酸，环丙氟哌酸在基层医院、经济欠发达地区仍具有一定的应用价值。同时，环丙氟哌酸在农业牲畜、家禽感染性疾病的防治中具有一定的应用价值，可制成混合饲料，防治牲畜感染。
近年来，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌对环丙氟哌酸耐药率显著上升，部分医院耐药率甚至达到50%以上，医院有必要开展病原学监测，对于易产生耐药病原菌感染疾病不应勉强应用环丙氟哌酸。从此次研究结果来看，该院环丙氟哌酸细菌耐药情况不容乐观。
为发挥环丙氟哌酸余热，部分机构尝试开发新的药物剂型，以提高其体内抗菌效果，环丙沙星滴眼液便是最突出的产品，喷雾剂、凝胶剂等产品也有出现，在公共场所消毒的领域中有一定的应用价值。环丙沙星口服主要吸收部位为胃、十二指肠与空肠，为减少药物完全体代谢，美国已成功开发出胃漂浮剂。环丙氟哌酸剂型种类较多，可满足患者个体化需要，探讨不同剂型环丙氟哌酸体外抗菌效果是下一步研究工作的主要内容。
体外抗菌活性实验并不代表体内抗菌效果，药师还应积极总结经验，体内环境模拟实验，分析环丙氟哌酸在不同生理环境下抗菌活性，为合理应用环丙氟哌酸提供依据[2]。如环丙氟哌酸抗菌活性易受酸碱强度影响，碱性溶液有助于增强其抗菌活性，故对于伴有胃酸等症状表现者，口服用药恐不适宜，若有口服用药者，可服用抗酸药物，避免在饭后服用，减少胃酸分泌对药效的影响。
综上所述：环丙氟哌酸对四种常见病原菌抗菌活性并不理想，黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌普遍耐药。
【参考文献】
[1] 曾化松，王艳琳.抗生素滥用的现状及应对策略[J].中国卫生事业管理，2012，28(5):341-343.
[2] 饶敏.环丙氟哌酸在不同病理生理条件下的临床应用[J].中国实用医药，2013，8(33):188-189.
论文作者:董曦浩
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第5期
论文发表时间:2016/5/24
标签：环丙沙星论文; 氟哌酸论文; 活性论文; 铜绿论文; 病原菌论文; 葡萄球菌论文; 体外论文; 《医药前沿》2016年2月第5期论文;