胡 蓉 程 君 蔡良音
上海交大医学院附属上海市第一人民医院宝山分院 上海 ２００９４０ 作者简介:胡蓉,女,硕士,副主任药师.
【摘要】 目的 分析探讨我院药物不良反应(ADR)的发生特点,为临床合理用药及药物安全性评价提供依据.方法 收集２０１４年１月－１２月我院上报的３２０例ADR资料,按照患者年龄、性别、给药途径、发生ADR的药物种类进行回顾性统计分析.结果 老年人和婴幼儿易引起ADR,静脉滴注给药方式最易发生ADR(８１％);引起ADR的药物主要为抗菌药物(４５．３％),ADR发生率最高的抗生素类分别为喹诺酮类(２９％),头孢菌素类(２１％)、林可霉素类(１８％);ADR 以皮肤和附件、胃肠道损害最常见.结论 医务人员应当加强ADR监测,规范合理用药,减少静脉滴注给药和抗菌药物过度使用,保证临床用药安全. 【关键词】 药物不良反应; 抗菌药物; 静脉给药【中图分类号】R９５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１７８－０２
药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应,其主要包括副作用、毒性及过敏反应,约占所有住院原因的３％~６％[１].为了进一步了解我院药物不良反应发生的特点和规律,加强ADR 的监测,对本院２０１４年度３２０例ADR报告进行统计分析,为临床合理用药提供参考,提高医院用药的水平,保证患者用药安全.
１ 资料与方法１．１ 一般资料以２０１４年１月－１２月我院上报的３２０例ADR报告作为研究对象.１．２ 方法对资料进行回顾性分析,依照患者性别、年龄、药物种类、给药途径及ADR 表现的器官损害情况进行分类统计,对所得结果进行描述性分析.
２ 结果２．１ 不同性别和年龄患者的药物不良反应情况３２０例药物不良反应患者中,男１４２例,占４４％,女１７８例,占５６％.各年龄段分布见表１.
表１ 不同年龄段的ADR分布
除了抗感染药物外,其它引起ADR的药物分别为神经系统用药(１９例)、心血管系统药物(１４例)、血液系统药物(１３例).２．４ 药物不良反应所涉及的器官表现据统计,ADR所引起的伤害最常见的是皮肤及其附件的不良反应;其次为消化系统、循环系统和神经系统.２．５ 药物不良反应严重程度在所有的ADR 中,一般不良反应３０９ 例(９７％),严重不良反应１１ 例(３％);严重ADR主要为过敏性休克反应和剥脱性皮炎.
３ 讨论３．１ 性别因素对药物不良反应的影响本研究的ADR发生率,女性略高于男性,这可能与女性生理上的差异,对药物代谢更加敏感的原因,尤其是在月经、妊娠和哺乳期,女性对药物的代谢在药代学和药效学方面发生改变,更易造成ADR 的发生[２],所以在女性用药过程中要充分考虑上述因素的影响.
３．２ 年龄因素对药物不良反应的影响本研究结果显示,发生ADR的３２０例患者中,大于６０岁的老年患者发生率最高,其次是５０~６０岁的老年人,国外报道老年患者ADR 的每年发生率为１５．２/１０００人[３].这与老年患者组织器官老化及功能减退,药动学和药效学改变,包括与肝肾功能的减退,体内结合蛋白数量的减少有关,容易造成药物的积蓄中毒;老年患者往往同时患有多种疾病,需同时服用多种药物治疗,因此药物之间的相互作用也是造成药物ADR的一大因素.婴幼儿和儿童ADR发生率也比成人高,这与他们体内各器官还未完全发育成熟,机体对药物的代谢速率慢,肾脏排泄药物的速度比成年人慢,且药物易进入血脑屏障相关[４].因此,在老年人和婴幼儿用药时,医生和药师要充分考虑到上述因素对药物代谢影响,同时加强血药浓度监测.
表３ ADR所涉及的系统器官及其临床表现和人数分布
３．３ 用药途径对药物不良反应的影响从给药途径看,该院发生ADR 的患者以静脉滴注的给药方式为主,因为静脉给药时药物直接进入血液,起效快,无肝脏首过效应,故血药浓度较高,对机体的刺激性较强,还有输注药液的pH、浓度、微粒均有可能引发ADR.因此,在用药过程中,应当遵循“能外用的不口服、能口服的不肌肉注射、能肌肉注射的不静脉用药”的给药原则,降低ADR的发生[５].
３．４ 中药注射剂与药物不良反应的关系在引起ADR的药物中,使用中成药制剂发生４６例,其中９５％为中药注射液使用引起.由于近年来,中药注射剂的不断开发研制,临床上使用的种类也逐渐增多,中药注射剂由于提取制备过程比较复杂,一般含有微量鞣质、蛋白质等化合物,这些微量杂质在不适当的溶媒当中易发生盐析或形成溶解度较小的络合物,使注射剂在使用的过程中微粒显著增加,使溶液发生浑浊或产生沉淀,易引起静脉炎、过敏反应、血管内栓塞或其他不良反应[６].滴速过快也可能引起心悸、胸闷等反应.因此在临床应用中应当规范药物溶媒,并控制滴速,减少ADR发生.
３．５ 抗菌药物与药物不良反应的关系在引起ADR的药物中,主要是抗菌类药物,其中喹诺酮类抗菌药发生率最高,其次是头孢菌素类、林可霉素类、大环内酯类.这可能与上述药物抗菌作用谱广,抗菌作用强,无需皮肤试验、使用方便等优点有关,导致其在临床上应用普遍,ADR发生率也逐渐升高[７].在本研究中,盐酸左氧氟沙星注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素和注射用盐酸克林霉素引起的ADR分别位于前三位.左氧氟沙星属于第三代类喹诺酮类抗菌药,具有广谱抗菌作用,在临床使用十分广泛.该药在组织体液中分布广泛且半衰期长[８].由于其脂溶性强,易通过血脑屏障进入中枢神经系统引发不良反应,而且由于光毒性,其皮肤系统的ADR也较常见.因此临床应用时注意在静脉滴注时避光、控制滴速、与强化监护等措施以降低ADR的发生.阿奇霉素属于１５元环大环内酯类药物,对革兰阴性需氧菌、支原体、军团菌、厌氧菌有强大的抗菌作用.阿奇霉素进入机体后组织半衰期能达到６８－７６h,血浆半衰期可以达到３５－４８h,抗生素后效应(PAE)明显[９].在本研究中其引发的不良反应以胃肠道损伤、皮肤瘙痒、皮疹最为常见.近些年来,还有其引起心率失常的报道[１０].国外报道,阿奇霉素ADR 的发生率为９~１２％,而在我国,其总反应率高达２６．７４％.因此,使用时应当严格掌握静脉滴注阿奇霉素的适应证,加强ADR监测,控制静脉滴速,预防多种不良反应的出现.
３．６ 药物不良反应引起的器官损伤我院上报的ADR报告中,器官损伤主要以皮肤和附件的伤害为主,表现为斑丘疹、瘙痒、皮疹,其次为消化系统的ADR,与相关文献报道的相一致,这可能与这两个系统出现的症状明显,比较容易被发现有关,而其它肾脏、血液等系统表现较为隐匿,不易被发现,故上报率低.所以药师在监测的过程中要建立临床思维,注意很多不典型的不良反应的发生[１１].综上所述,医护人员应当在患者用药过程中注意加强ADR 的监测,同时进一步做好药物的合理使用,避免静脉给药和抗菌药物的过度使用,规范中药注射剂的使用,减少ADR的发生,保证患者的用药安全.
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论文作者:胡蓉 程君 蔡良音
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/25
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