卢燕云
北京延庆县张山营镇社区卫生服务中心 北京 102115
【摘 要】目的：探讨氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法：选取2013年5月——2014年12月我中心收治的精神分裂症患者103例，随机分为氯氮平组（n=25）、利培酮组（n=27）、阿立哌唑组（n=25）和齐拉西酮组（n=26）。在基线期、4周末和8周末进行体质量、空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的测定。结果：氯氮平组治疗4周末和8周末TC、TG、空腹血糖、体重均较治疗前显著升高(P<0.05)；利培酮组治疗4周末和8周末 TC、TG、体重增加较治疗前明显升高(P<0.05)，而空腹血糖无统计学异常(P>O.05)；齐拉西酮组和阿立哌唑组治疗前后TC、TG、空腹血糖和体重均无统计学差异(P>O.05)。结论：氯氮平对精神分裂症患者胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及体重的影响均显著。利培酮对精神分裂症患者胆固醇、甘油三酯、体重的影响显著，而血糖无明显变化。齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者代谢影响较小。
【关键词】氯氮平；利培酮；阿立哌唑；齐拉西酮；糖脂代谢
【中图分类号】R749 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0212-02
精神分裂症(schizophrenia)是所有精神科疾病中最具有伤害性的一种，世界范围内精神分裂症的发病率为1%～1.5%，该精神疾病是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类精神疾病，多青壮年发病，进而影响行为及情感①。目前对精神分裂症的治疗多采取药物方式。非典型抗精神病药是治疗精神分裂症的一线药物，临床疗效肯定，但长期随访发现，很多药物对机体代谢产生不良影响。糖脂代谢紊乱作为非典型抗精神病药物治疗中的常见不良反应之一，已日益引起人们的关注。本研究比较氯氮平、利培酮、阿立哌唑和齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响，旨在为临床合理用药提供参考依据，现报道如下。
1 方法
1.1 一般资料
本次研究对象共103例，为2013年5月——2014年12月我中心收治的精神分裂症患者。随机分为4组。氯氮平组25人：男13例，女12例；年龄19——57岁，平均（27.0±9.5）岁,平均病程（7.3±4.2）。利培酮组27人：男18例，女9例；年龄18——49岁，平均（26.4±7.3）岁,平均病程（6.4±4.7）。阿立哌唑组25人：男14例，女11例；年龄20——50岁，平均（25.4±6.8）岁,平均病程（6.7±5.3）。齐拉西酮组26人：男15例，女11例；年龄18——48岁，平均（23.7±5.7）岁,平均病程（7.2±4.8）。4组患者均为符合ICD-10诊断标准明确诊断患有精神分裂症，病程1月——3年，血常规、肝功能及血脂水平均在正常范围，年龄在18——60周岁的本地常住户口居民。3组患者在性别、年龄、病史等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。所选如对象与家属签署知情同意书。
表1：四组患者基本资料比较
1.2实验方法
1.2.1给药方法 每组均单用一种抗精神病药物，起始剂量均从小剂量开始，根据病情在2周内调整至治疗量，观察时间为8周。治疗剂量：阿立哌唑15～20m g/d；利培酮2～6mg/d，齐拉西酮80～160mg/d；氯氮平500～700m g/d。人组患者均定时定量统一配餐。
1.2.2研究方法 监测以下指标：身高、体重、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖。分别在基线期和治疗后4周末和8周末清晨空腹采取肘静脉血5ml，使用日本产TBA-40FR型全自动生化分析仪，测定TC、TG、HDL、LDL、GLU。并于基线期、治疗后4周末和8周末分别测量身高、体重。
1.3统计方法 数据经核对后用Epidata3.0录入，采用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析，计量资料以( ±s)表示，两组计数资料采用t检验；两组计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表2：四组患者三个时期的血脂比较( ±s,mmol/L)
2.1各组血脂比较 基线期氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮四组TC、TG、HDL、LDL水平差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。4周末氯氮平组和利培酮组TC、TG、HDL、LDL水平均较前增加，8周末两组TC、TG、HDL、LDL水平均较4周与基线期有显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。4周末与8周末阿立哌唑组和齐拉西酮组TC、TG、HDL、LDL水平较基线期无明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2各组血糖比较 基线期氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮四组空腹血糖指数差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。4周末氯氮平组和利培酮组空腹血糖均较前增加，8周末两组空腹血糖均较4周与基线期有显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。4周末与8周末阿立哌唑组和齐拉西酮组空腹血糖较基线期无明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3各组体重变化比较 基线期氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮四组体重差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。4周末氯氮平组和利培酮组体重均较前增加，8周末两组体重均较4周与基线期有显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。4周末与8周末阿立哌唑组和齐拉西酮组体重较基线期无明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
多项研究表明，与一般人群相比，精神分裂症患者中的代谢综合征患病率高达35-40%②，明显要高于普通人群的17.14%，而且随着年龄增加，二者间差异将越加明显③。 原因可能是精神分裂症本身就会产生体质量增加和代谢障碍的并发症④；同时，使用非典型抗精神病药物治疗也会引起体质量增加和代谢障碍。研究显示了新型非典型抗精神病药物本身具备的一些严重副作用，其与患者血糖、血脂改变及激素改变存在着相关性。并且非典型抗精神病药物所引起的糖脂代谢异常也是心血管疾病和糖尿病等多种疾病的潜在危险因素。
抗精神病药引起血脂代谢异常的机制主要与H受体、5-HT、5-HT受体和D受体被阻滞有关。因齐拉西酮具有5-HT和NE再摄取抑制作用，阻断5-HT回收引起厌食，阻断NE 回收激动 B受体促进脂肪分解，进而减轻体重。临床中对体重特别要求的精神分裂症患者可考虑选用齐拉西酮。抗精神病药引起体重增加的机制尚不十分明了，目前普遍的观点认为其与食欲增加、活动减少、消耗减少以及内分泌功能失调有关。可能与抗精神分裂症药物的不同镇静作用使病患的活动量减少，睡眠增加有关；此外部分抗精神分裂症药物亦可引起代谢紊乱，从而增加体重。非典型抗精神病药物引起糖代 谢紊乱的机制目前还不明确，可能与对葡萄糖的转运抑制有关。
本次研究显示，不同抗精神病药物对糖、脂代谢和体重的影响程度不同。利培酮和氯氮平对精神分裂症患者代谢有不同程度影响；利培酮对胆固醇、甘油三酯、体重的影响显著，而血糖无明显变化。氯氮平对精神分裂症患者胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及体重的影响均显著。齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢及体重的无显著影响。对抗精神病药物的合理选择值得我们重视，应根据患者的个体要求和药物代谢特点选择用药，增加治疗的依从性，提高精神分裂症患者的生活质量，恢复社会功能。
参考文献：
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论文作者:卢燕云
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/3
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