牛婷婷1 申晓红2 张强通讯作者
1.解放军第88医院药剂科 271000 2. 山东农业大学校医院 271000
【摘要】作为我国的传统珍贵中药材三七，其主要有效成分三七皂苷具有活血化瘀、化痰祛瘀、活血益气、补肾活血等功效，为理血之妙品。近年来，三七及复方制剂在临床主要用于心脑血管及血液系统，神经系统，内分泌系统和提高机体免疫等方面均有较好的疗效。本文旨在通过三七皂苷在临床应用及药理作用的机制方面进行综述，为三七的进一步研究提供帮助。
【关键词】三七皂苷临床应用机制综述
三七为我国驰名中外的名贵中药材，具有活血化瘀、消肿止痛、补肾益气等功效，以三七皂苷为主要成分的制剂在临床主要用于心脑血管及血液系统，内分泌系统和提高机体免疫等方面均有较好的疗效［1］。目前，人们对三七的研究越来越深入、全面，其主要有效成分三七皂苷和部分单体皂苷及制剂应用范围越来越广。临床药理的作用机制，随着研究的深入，越多的被人们所发现。本文旨在通过三七皂苷在临床应用及药理作用的机制从以下几个方面进行综述，为三七的进一步研究提供帮助。
1.对心脑血管的影响
动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生与发展的病理基础和关键环节［2］。三七皂苷的治疗主要是对脑神经元起到保护作用，使其在转录水平上调脑内SAMP8的syp基因表达，而促进体外缺糖缺氧损伤的海马神经干细胞的增殖和分化。因此，三七皂苷通过促脑内神经形成和神经再生的潜能，使梗死面积减少，减少神经元的迟发性死亡，减轻脑组织的缺血再灌注损伤，改善神经功能缺失，改善病情的发展和修复病灶区。体外实验发现，郝菲等通过三七皂苷对apoE-/-小鼠动脉斑块形成的影响研究中发现，三七皂苷明显增加apoE-/-小鼠外周血中内皮祖细胞的数量，依赖于基质金属蛋白酶-9,使SCF转化为可溶性SCF，并诱导c-kit+前体细胞从骨髓基质细胞微环境脱离，再移行到骨髓的血管区，增加EPCs从骨髓中的动员，提高了骨髓环境中SCFmRNA的表达。促进微血管新生，损伤血管内皮修复和功能维持中发挥作用，从而防止动脉粥样硬化的发展。
2.对神经系统的影响
三七具有活血化瘀，改善心脑微循环的作用。其主要成分三七皂苷R1和人参皂苷Rb1等可使体内乳酸脱氢酶含量降低，并能清除氧自由基。三七总皂苷通过改善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量及质量，并提高了ChAT的含量和活性，而对大鼠动物模型脑胆碱能神经元具有较强的保护作用，从而保护和改善中枢胆碱能神经系统的功能，发挥抗老化、抗痴呆的作用。并且三七皂苷中的Ｒg1可降低脑组织中AChE活性和改善单胺类神经系统功能、降低脑组织中脂质过氧化物及脂褐质等的含量来发挥改善智力和改善记忆力的作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆宋志斌等人研究显示三七皂苷R1和人参皂苷Re等可提高体内超氧化物歧化酶活性；可明显提高记忆力，改善记忆障碍，增强心脑等耐缺氧的能力，并提高组织SOD的活性，使NO的含量降低，从而体内ALT、LDH含量保持稳定，在大脑缺血再灌注受损伤的情况下起到保护作用。有研究报道，三七皂苷Rg1可对脑内立早基因c-fos和c-jun的表达影响而抗脑细胞的凋亡。还有研究报道，脑缺血受损伤后细胞内Bcl-2在损伤神经细胞内的表达增加，而抑制神经细胞的损害，然而Bax的高表达却促进了神经细胞的凋亡。詹合琴等研究还发现，三七皂苷的Rg1对各组大鼠脑缺血损伤后的死亡率和大鼠神经缺失的各项评分显著降低，大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2与Bax蛋白的表达比值明显增加。赵慧娟等实验研究显示：三七皂甙联合阿司匹林对脑卒中患者进行二级预防的实验，三七皂甙可显著改善脑卒中患者的神经功能,降低复发率和死亡率。因此，三七皂苷有保护脑组织，促进神经功能的恢复作用。
3.对肾损伤的影响
在慢性肾病缺血时，受到各种炎性细胞浸润后，释放出的多种细胞因子，加速了肾脏纤维化的产生及加速肾损伤的进展。付次双等研究表明，对肾损伤大鼠经三七皂甙治疗后，降低α-SMA，及血AngⅡ和ICMA-１水平，可以认为三七皂甙通过抑制肾小管－间质细胞的表型转化，而减少血液中AngⅡ和ICMA-1水平，使肾间质纤维化的进展减慢。三七皂甙还对KK-Ay鼠损伤的肾小球有明显的保护作用。三七皂苷Rg可提高血小板内CAMP含量,抑制血小板凝集,能够提高氧自由基清除率,调节血小板活化因子CD41与CD61。参与血小板凝集和活化，使肾小球毛细血管收缩，增加肾血管通透性，影响免疫反应，而活化糖尿病患者体内血小板状态。而三七皂苷影响血小板活化与血管内皮损伤的机制在糖尿病发病机制重要的作用。
4.对内分泌系统的影响
维持糖尿病患者的血糖正常，可防止糖尿病并发症的进展，而提高患者生存质量及寿命。研究显示：经三七皂甙处理的2型糖尿病KK-Ay鼠其空腹血糖水平、体质量、血清胰岛素、IRI和TG水平均显著降低。能改善KK-Ay鼠血糖及代谢平衡并将血糖维持在稳定状态，而控制糖尿病的病情发展。三七皂甙通过降低大鼠肝组织中MDA的含量，及升高GSH和GR的含量，对T-SOD无明显作用，说明三七皂甙诱发2型糖尿病大鼠肝组织中出现氧化应激状态，影响大鼠血清胆固醇、脂蛋白－胆固醇的代谢而具有抗氧化的作用。影响ROS激活有丝分裂源活化蛋白激酶家族的氨基末端激酶(JNK)，干扰胰岛素信号转导途径，而改善糖尿病的病情发展。同时杜月光等人研究发现：三七皂甙可通过增加BMP7的表达，而抑制TGFB1的表达,发挥其保护糖尿病肾病的作用。
5.展望
因三七总皂苷具有广泛的药理活性，对神经系统、心脑血管系统等有着不同的影响作用，并能提高机体在受外界不良刺激的适应能力和耐缺氧能力、还具有抗衰老、改善记忆功能等。使得三七总皂苷制品在很多方面得到普遍应用。随着其药理研究的不断深入和药学研究技术的不断进步，三七总皂苷在临床上的应用会越来越广泛。
参考文献
[1]郝菲，刘雅，李晓辉.三七皂苷apoE-/-小鼠骨髓微环境中干细胞因子的影响[J].中药药理与临床2013;29(2):26-29.
[2]何翠瑶,谷容,张翼冠等.正交设计筛选三七皂苷单体最佳组合及对血管内皮保护作用评价[J].现代生物医学进展,2012,12(13):2410-2413.
论文作者:牛婷婷1 申晓红2 张强通讯作者
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月第24期供稿
论文发表时间:2016/4/20
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