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摘要：苯磺酸氨氯地平是一种长效1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂。可以阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌细胞。苯磺酸氨氯地平是长效降压药，能够24h平稳降低卧位和立位血压，长期应用不引起心率或血浆儿茶酚胺水平显著改变，降压效果平稳。通过降低外周阻力，减少心脏做功与心率血压乘积，减少心肌需氧量，通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复心肌缺血区的血液供应，起到治疗心绞痛的作用。
关键词：苯磺酸氨氯地平；药理作用；应用
苯磺酸氨氯地平是一种长效1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂。它是以硝苯地平为模板和对照药物，参考当时其他各种CCB类药物的化学、生理学特性进行改良和测试而得到。氨氯地平可以阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌细胞。氨氯地平还可以抑制自由基对内皮细胞膜造成的功能损伤、毒性作用和凋亡[1]。可以减少细胞膜的氧化损伤，抑制凋亡，是治疗非缺血性心脏病的可能机制。
1 药代动力学特性
氨氯地平具有一条带正电荷的氨基侧链，在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中移动缓慢，与钙离子通道结合解离也缓慢。因此，其口服后6～12小时血药浓度达峰值，起效时间为24～96小时，治疗第4天可观察到舒张压明显降低，第7天可观察到收缩压明显降低。绝对生物利用度为64％～80％，表观分布容积约为21L/kg，每日1次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态。该药在肝脏代谢，代谢速度较慢，代谢产物为无明显药理活性的嘧啶衍生物。原形药物的清除半衰期为35～50小时，肝功能受损者及老年患者有延长，肾功能受损患者无明显改变。
2 药效学特性
最常用于高血压治疗的氨氯地平为苯磺酸氨氯地平片，是苯磺酸氨氯地平左旋体和右旋体的混合外消旋体，左旋体具有降压作用，而右旋体具有部分的保护血管内皮的功能，因此苯磺酸氨氯地平片可以降压并保护血管内皮，减少心脑血管事件发生。同时氨氯地平通过松弛血管平滑肌产生降低血压和缓解心绞痛的作用。但其缓解心绞痛的机制尚未明确，推测可能与其降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷的作用有关。该药为口服给药，可自2.5mg或5mg，每日1次开始。之后可以根据情况增加剂量，最大剂量为每日10mg。有严重低血压者或对该药物成分过敏的患者禁用氨氯地平。当患者有主动脉瓣狭窄和肝功能受损时也应慎用。
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3 临床应用
3.1降压疗效
3.1.1氨氯地平降压作用较强 氨氯地平在6年的治疗中，收缩压与基线相比降低了11.5mmHg，其他三项研究比基线降低17.3mmHg，降压幅度优于对照药物。氨氯地平有较高的降压品质，其降压作用较平稳，其血压峰值和谷值相差较小同时降压作用持续时间长，对服药后20～24小时的血压仍有较好的控制[2]。
3.1.2以氨氯地平为主的联合治疗方案 氨氯地平为基础的治疗并联合培哚普利的方案和以阿替洛尔为基础的治疗并联合利尿剂的方案。研究中，在近6年的随访中苯磺酸氨氯地平为基础的治疗组与对照组比较收缩压多降低2.7mmHg，舒张压多降低1.9mmHg，持续服用5.5年后仍可保持较好的降压效果。此外，该药的组合能较好地控制中心动脉压。在外周收缩压相似的情况下，苯磺酸氨氯地平为基础的联合方案中心收缩压低于以阿替洛尔为基础的联合方案4.3mmHg，提示CCB氨氯地平在改善动脉的僵硬度及动脉的顺应性方面具有优势[3]。
3.2在心肾保护及降低心脑血病的作用
苯磺酸氨氯地平广泛用于各类高血压患者的降压治疗，已经被临床确定为基础的降压药物，除了降低血压以外还具有一些独特的有益作用。
3.2.1氨氯地平降低心脑血管事件的作用 在降低脑卒中方面，与安慰剂比较苯磺酸氨氯地平显著降低脑卒中风险40％；与ACEI比较，苯磺酸氨氯地平显著降低脑卒中风险18％；与ARB比较，苯磺酸氨氯地平显著降低脑卒中风险16％；与利尿剂及β受体阻滞剂比较，苯磺酸氨氯地平显著降低脑卒中风险14％。在降低冠心病事件危险方面，与安慰剂比较苯磺酸氨氯地平显著降低冠心病事件风险31%；与ARB比较，苯磺酸氨氯地平显著降低冠心病事件风险18％；苯磺酸氨氯地平与利尿剂/β受体阻滞剂和ACEI比较，冠心病事件风险无显著性差异。
3.2.2减缓动脉粥样硬化病变的作用 氨氯地平与依那普利限制血栓形成病变的比较研究，选择舒张压低于100mmHg的冠心病患者，给予苯磺酸氨氯地平或依那普利或安慰剂治疗。结果显示，苯磺酸氨氯地平较依那普利能够使患者发生心血管事件的风险再降低19％，而且通过血管内超声检查还发现苯磺酸氨氯地平可以使动脉粥样硬化病变进展减缓。氨氯地平可以减少冠心病患者的心肌缺血发作。氨氯地平还可以减少不稳定型心绞痛患者住院及接受血管再通治疗的次数[4]。
4讨论
氨氯地平为钙离子拮抗剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。能直接舒张血管平滑肌，因此具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加。用于治疗高血压和缺血性心脏病。发生率较低，主要为水肿、疲劳、头疼、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；较少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良等。孕妇、哺乳期妇女和严重心衰者慎用；老年人及肾功能损害的病人无须调整剂量；严重低血压、肝功能不全者及对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。
参考文献
[1]彭洪. 氨氯地平的药理分析及临床应用探究[J]. 临床合理用药杂志，2016，6（27）：102-103.
[2]马慧云，周艳玲. 40例高血压病人苯磺酸氨氯地平片治疗临床疗效观察[J]. 药物与人，2014（9）：338-338.
[3]高辉. 苯磺酸氨氯地平治疗原发性高血压的临床效果与药理作用分析[J]. 中国保健营养旬刊，2014，24（4）.
[4]唐国华，陈迹，钟明，等. 苯磺酸氨氯地平的临床药理作用及应用效果[J]. 中国医药，2017，12（10）.
论文作者:韩,鹏
论文发表刊物:《航空军医》2018年3期
论文发表时间:2018/4/15
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