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【摘 要】抑郁症对于人类的身心健康造成严重的危害,而世界卫生组织则预测,到2020年,抑郁症也将会成为人类非正常死亡的第二大原因。但是由于发病机理复杂,对于抑郁症的治疗仍然以药物治疗为主,但是当前已经上市的药物效果并不理想,需要开发出疗效更高、特点更为明显以及不良反应更少的药物。本文针对抗抑郁中药新药研发进展进行了简要介绍
【关键词】抗抑郁药;新药研发;抗抑郁中药
抑郁症是由于各种原因所导致出现的以抑郁为主要症状的心理情感障碍的总称,主要表现为情绪低落,并伴有一定的不愿与人主动交往的特点。现代社会的竞争激烈程度越来越高,而相对应地,人们的心理压力也在不断提高,因而抑郁症的发病率也逐年提高。现阶段的临床治疗当中,抑郁症的治疗主要经由西药来开展,但是其有着较长的治疗周期与副作用,因而开发抗抑郁症中药新药就有了一定的现实意义。本文针对抗抑郁中药的应用现状以及新药研究进展进行了简要介绍。
一、抗抑郁中药复议
临床医学研究表明,中药复议对于轻度、中度抑郁症有着较好的治疗效果,举例来说,逍遥散药物可以有效地改善CMUS大鼠抑郁症,并且有着副作用小、复发率低的特点。结合经典中药药方的研究基础,分析抗抑郁药物作用机制,也已经成为了中药新药开发的主要思路,现在投入使用抗抑郁中药复方主要有以下几种:
(一)舒肝解郁胶囊
舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃与刺五加组成,上市于2008年,为第一种在临床中用于轻中度抑郁症治疗的中药药物。动物实验可以表明,该药物可以有效地改善CUMS结合孤养抑郁的抑郁大鼠抑郁症,在疗效方面则与氟西汀相等。该药物的抗抑郁机理或许为增加大刀海马与mPFC区的BNDF表达,从而推动神经细胞损伤的修复与再生,对于神经递质的水平也可以起到重新调节作用。在临床实验当中,舒肝解郁胶囊的总有效率为68%,此结果优于安慰剂的29%,而安全性上则相仿。
(二)金香舒肝片
金香舒肝片为中药6类新药,本药物由柴胡、香附与枳壳等等中药材组成,共计12味,本药物有疏肝健脾的功效,并且具有一定的解郁安神效果。临床实验当中已经证实,该药物针对于药物诱发的抑郁症治疗作用确切,尤其对抗行为绝望方面效果显著,在一定程度上也有着增加学习能力、提高记忆功能。在2016年已经完成IV期临床实验。
(三)舒眠胶囊
舒眠胶囊于2012年投入生产,其主要成分包括酸枣仁与柴胡、白芍等等药物,有疏肝解郁功能,主治抑郁导致的睡眠障碍,在临床实验中表明,该药物的睡眠障碍治疗效果与帕罗西汀相比更好,并不会产生ADR发生率,依从性良好。
(四)安乐胶囊、
安乐胶囊由柴胡与当归、川芎等等共计8味中药组成,可以用于精神抑郁与失眠等等症状。
二、处于新药发现阶段的抗抑郁中药
中医药在防治抑郁症方面有着丰富的经验,从中草药中寻找和研制具有良好抗抑郁作用的药物,一直以来都在受到研究者的重视,近几年来从中药中研发抗抑郁药物的基础研究、专利、文献报道都在逐年增多。
(一)越鞠丸
由苍术、香附、川芎、神曲、栀子组成,临床上广泛以此方为基础,加减变化治疗原发性抑郁症,中风后抑郁症,更年期抑郁症,以及不同程度睡眠障碍的不寐证,均有显著疗效。动物实验表明,越鞠丸石油醚部位对其小鼠悬尾的行为绝望行为产生快速抗抑郁作用,机制可能与BDNF及其受体TrkB的激活相关。
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(二)甘麦大枣汤
甘麦大枣汤可以改善CUMS模型大鼠抑郁行为,并揭示这一改善作用可能是通过影响脑区单胺类神经递质的含量来发挥抗抑郁作用。并有研究表明,甘麦大枣汤治疗抑郁症的中医机理为补益心肝脾肺之气,调和气血而精神治、悲忧解。
(三)柴胡疏肝散
柴胡疏肝散能够改善CUMS模型大鼠的抑郁状态,通过代谢组学技术分析得出,柴胡疏肝散可能是通过调节糖、氨基酸、脂质的代谢发挥抗抑郁作用;另外,研究表明柴胡舒肝散有着对消化系统的改善作用,如可增加慢性激怒应激大鼠胃窦平滑肌动力和改善脑肠肽水平,有可能在抗抑郁治疗上发挥着重要作用。
(四)四逆散
通过CUMS和FST试验,表明四逆散具有显著的抗抑郁作用;网络药理学研究表明四逆散的315个化学成分中有263个能够作用于抑郁症的19个靶点,通过调控第二信使G-蛋白偶联受体转导通路、cAMP环核苷酸系统、神经系统及其递质、免疫炎症反应、神经内分泌、钙离子及其他离子转运等多途径、多靶点发挥抗抑郁作用。
(五)开心散
刘屏等研究发现,开心散能够有效减少FST试验中大、小鼠的不动时间,可以显著增多5-HTP诱导的小鼠甩头次数,可明显改善CMS大鼠的抑郁行为,表明其具有确切的抗抑郁作用。其多成分、多途径、多靶点的其抗抑郁作用主要集中在影响单胺类神经递质、神经营养因子和神经细胞保护作用方面。
(六)复方柴归方
为古方逍遥散经过药效学筛选、化学成分指纹图谱分析、临床实验化裁得到,由柴胡、当归、白术、白芍、甘草、薄荷6味中药组成。多种抑郁模型试验结果表明复方柴归方具有显著的抗抑郁作用;且柴归给药后无文拉法辛在治疗抑郁症的同时有引起大鼠排便粒数减少和含水量下降、胃肠功能降低、性欲降低等副作用,并在一定程度上能增强大鼠胃排空和肠蠕动功能和改善抑郁大鼠性欲降低和射精障碍现象;可明显改善CUMS抑郁大鼠伴发的焦虑情绪与学习和记忆能力下降;无停药反弹现象并能一定程度上降低抑郁二次发作的复燃率。结合代谢组学、网络药理学等组学技术发现其潜在抗抑郁靶点可能和神经递质转运体、代谢酶和受体、HPA/T/G轴分泌激素、免疫相关因子等相关。
综上,抗抑郁中药研发主要来源于古方或从临床经验中挖掘,如逍遥散、开心散、半夏厚朴汤、百合地黄汤等,在治疗抑郁症中充分体现了中药多靶点、多机制协同作用及整体调节等特点,这些将会是抗抑郁中药新药研发的源泉。
(七)优欣定胶囊
上海中药创新研究中心开发的我国精神类领域中第一个源于中药的1类单体化合物新药,是以人参类植物为原料经过半合成方法而获得,2014年已完成Ⅰ期临床试验,2015年正在进行Ⅱ期临床试验。大量的临床前试验证明,优欣定具有高度的抗抑郁活性且与现有的抗抑郁药物不同的作用机制,其通过激活神经细胞的AKT激酶系统而达到神经细胞保护并有促进神经发生的作用,该作用机制与对抑郁症发病机制的最新研究甚为吻合。
三、总结
在前文分析中我们不难发现,抑郁症作为情志类疾病的一种,在我国传统医学理论当中,就已经有了一定的认识,并已经有了一定的临床治疗实践,从而为抗抑郁研究提供了一定的基础。与西药治疗相比,中药治疗抑郁症有着独特的优势,如治疗周期短、副作用少等等,但是有关于有中药成分与组分方面的研究仍然有待于进一步深入,本文结合抗抑郁中药的发展现状分析了抗抑郁中药新药的研究进展,希望可以给相关治疗工作的开展提供一些参考。
参考文献
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[4]段袖珠. 抗抑郁中药复方开心散调控神经营养因子的物质基础与作用机理研究[D]. 2016.
论文作者:李丽艳,、侯艳
论文发表刊物:《健康世界》2019年第09期
论文发表时间:2019/9/26
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