黑龙江省中医药科学院 黑龙江哈尔滨 150036
摘要：目的：观察丹溪痛风汤加减方治疗高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患者的临床疗效及对血尿酸（SUA）水平的影响。方法 将160例HUA患者，随机分成丹溪痛风汤加减方组（以下简称试验组）和苯溴马隆组（以下简称对照组），每组各80人，试验组给予丹溪痛风汤加减方治疗，对照组给予苯溴马隆治疗，疗程为4周。观察临床疗效并检测各组患者治疗前后SUA水平。结果 丹溪痛风汤加减方治疗HUA患者总有效率91.25%，疗效与苯溴马隆疗效相当（P＞0.05）。丹溪痛风汤加减方治疗HUA患者，治疗后较治疗前SUA水平显著降低（P＜0.01），明显改善HUA伴肾功不全患者的SCr、BUN水平（P＜0.01）。结论 丹溪痛风汤加减方是治疗HUA的临床有效方剂，显著降低患者SUA水平，并具有改善肾功能作用。
关键词：丹溪痛风汤加减方；高尿酸血症；痛风；尿酸性肾病；血尿酸
HUA是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所引起的一组代谢性疾病，以SUA升高为主要特征。目前我国约有HUA患者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后的女性，但近年来有年轻化趋势[1，2]。85%以上的HUA患者32岁以后发病，男性多于女性，原发者男女比例为20.7：1.0，90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型，继发者男女比例为1.3：1.0[3，4]。由于单纯西药治疗HUA的不良反应较大，且停药后易反复，临床使用受到限制。因此，寻找新的方法来治疗本病尤为重要。笔者自2013年6月-2016年6月采用丹溪痛风汤加减方治疗原发性高尿酸血症、肾性高尿酸血症、痛风及尿酸性肾病，取得较好临床效果，现总结如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择黑龙江省中医药科学院我科2013年6月-2016年6月收治的HUA患者160例，其中原发性高尿酸血症患者40例，肾性高尿酸血症40例，痛风患者40例，尿酸性肾病患者40例。其中男性92例，女8例，年龄19岁～75岁；无肾功不全患者40例，肾功不全60例。
1.2 诊断标准
1.2.1 HUA诊断标准
参照2013年《中华医学会内分泌学分会·高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》制定。正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。
1.2.2 痛风诊断标准
参照2015年美国风湿病学会（AmericanCollege of Rheumatology，ACR）/欧洲抗风湿联盟 （EuropeanLeagueAgainst Rheumatism，EULAR）痛风分类标准[5]，总分大于等于8分即可诊断痛风。
1.2.3 尿酸性肾病诊断标准
参照《肾脏病学》[6]及中华中医药学会肾病分会发布的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定》[7]制定，病例均符合以下2条：
（1）原发性高尿酸血症（SUA，男性＞417μmol/L，女性＞357μmol/L），并排除其他肾病、血液病、肿瘤放疗、化疗或噻嗪类利尿药等所致的继发性高尿酸血症。
（2）至少具有以下肾损害之一：①持续性尿检异常（蛋白尿、血尿或尿红细胞＞3个/HP）；②一项或多项肾功能指标减退；③泌尿系结石。
1.3 纳入标准
（1）符合痛风的诊断标准，但1周内未出现痛风临床症状；或符合HUA诊断标准；或符合尿酸性肾病诊断标准；
（2）男性>420μmol/L，女性>360μmol/L；
（3）SCr＜177umol/L；
（4）年龄18～75岁；
（5）纳入观察前15天内未使用过降血尿酸药物。
1.4 排除标准
（1）不符合HUA诊断标准的患者；
（2）有明显兼夹证或合并证者；
（3）合并有脑血管、肝、造血系统等严重原发性疾病，SCr＞177μmol/L者，精神病患者；
（4）年龄在18岁以下、75岁以上者；
（5）哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女；
（6）过敏体质或对多种药物过敏者；
（7）复杂的危重病情，难以保证安全观察，或难以对新药的有效性和安全性作出确切评价者；
（8）依从性差者。
1.5 试验分组及治疗方法
（1）160例HUA患者随机分成丹溪痛风汤加减方组（试验组）与苯溴马隆组（对照组）每组80例患者。
（2）所有患者均给予低嘌呤饮食、控制蛋白摄入量、多喝水，肾功不全及合并高血压等疾病症者按相应要求控制饮食。
（3）病因治疗，并可根据病情给予纠正酸中毒、电解质紊乱等基本治疗措施。
（4）对症治疗，伴有感染、肾功不全、高血糖、高血压者等给予抗炎、改善微循环、降糖、降压等治疗。
（5）试验组患者给予丹溪痛风汤加减方（由秦艽、黄柏、苍术、胆南星、威灵仙等药物组成），丹溪痛风汤加减方经黑龙江省中医药科学院制剂室加工，每剂2袋，150ml/袋，每日1剂，分2次口服，疗程为4周；对照组患者给予苯溴马隆（立加利仙，国药准字J20090012，（德国）（昆山龙灯瑞迪制药有限公司分装））治疗，50mg每次，每日一次，疗程为4周。
1.6 观察指标
（1）治疗前后SUA变化。
（2）伴有糖尿病者观察血糖变化，伴有高脂血症者观察血脂变化，伴有高血压值观察血压变化，伴有肾功不全者观察肾功、尿常规及24h尿蛋白定量变化。
（3）观察患者症状及体征的变化。
1.7 疗效判定
参照《中药新药临床研究指导原则》及中华中医药学会肾病分会发布的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定》[8]拟定。
（1）临床疗效判定
临床控制：治疗后主要症状、体征消失，SUA恢复正常。
显效：治疗后主要症状、体征明显改善，SUA正常或接近正常。
有效：治疗后主要症状、体征均有好转，SUA有改善。
无效：治疗后主要症状、体征均无改善，SUA无改善。
（2）降尿酸疗效判定
SUA下降率（%）= [（治疗前值－治疗后值）/治疗前值]×100%。
临床控制：SUA恢复正常。
显效：SUA接近正常或明显下降SUA下降超过治疗前的30%。
有效：SUA有所下降（下降10%-30%）。
无效：临床表现与上述实验室检查均无明显改善或加重者。
（3）尿酸性肾病临床疗效判定
临床控制：临床症状、体征消失；SUA降至正常，SCr、BUN恢复或保持正常；24h尿蛋白定量正常；尿RBC计数正常；
显效：临床症状、体征明显改善；SUA较治疗前降低＞20%，SCr、BUN正常或较治疗前下降>50%；24h尿蛋白定量减少＞40%，尿RBC计数减少＞40%；
有效：临床症状、体征均有好转；SUA较治疗前降低10% -20%，SCr、BUN正常或较治疗前下降20%-50%，24h尿蛋白定量减少＜40%；尿RBC计数减少＜40%；
无效：临床症状、体征改善不明显或无改善；SUA与治疗前无明显变化，SCr、BUN较治疗前下降＜20%或病情恶化，尿液实验室检查均无改善或加重。
1.8 统计学方法
计量资料用均数±标准差（）表示，多样本均数之间比较运用方差分析，组间两两比较采用q检验，组内比较采用配对t检验，等级资料采用Ridit检验。所有数据采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
试验组患者经服用丹溪痛风汤加减方4周后，临床控制33例，显效13例，有效27例，无效7例，总有效率91.25%；对照组患者临床控制30例，显效12例，有效20例，无效18例，总有效率77.50%；两组患者之间临床疗效相比无明显差异（P＞0.05），具体见表1。
3 讨论
尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的，其在细胞外液的浓度取决于尿酸生成速度和经肾排出之间的平衡关系，生成增加和（或）排泄减少或排泄虽不减少但生成大于排泄，均可使尿酸积累而出现SUA增高，进而形成HUA。近年的研究表明，HUA不仅是痛风最重要的生化基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、慢性肾病、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关[9-12]，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。因此，降低SUA是治疗HUA及与HUA相关性疾病的关键。既往有研究显示，SUA升高60mmol /L，肾脏疾病风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%，SUA＞536mmol/L时人群新发生肾脏疾病的风险增加3倍[13]。临床常用别嘌呤醇、苯溴马隆等药物来降SUA，但其副作用较多，大部分药物要经肾脏排泄，增加肾脏负担，且长期应用可增加肾性高尿酸血症及尿酸性肾病肾脏的损伤程度[14]。中医药在治疗本病上有明显优势，辨证论治，标本兼治，能够降低SUA，抑制尿酸合成，减轻肾脏炎性改变，保护肾脏。
中医文献中并没有“高尿酸血症”的记载，从其临床来看，归属中医学“痛风”、“痹症”、“历节”、“腰痛”、“水肿”等疾病，中医在本病的防治方面积累了一定经验。中医认为[15-19]本病多为风、寒、湿、热、瘀、毒之邪，导致风寒湿热、瘀血痹阻经络，络脉瘀滞，痹阻不通，最终形成本病。
本研究选用以金元四大家朱震亨《丹溪心法》一书中上中下痛风汤为主方，以秦艽、苍术、黄柏、龙胆草清热燥湿；羌活、桂枝、威灵仙、白芷祛风宣湿；木防己、制南星除湿化痰，行水消肿；桃仁、红花、川芎、地龙活血化瘀，通络止痛；海风藤、青风藤、稀莶草，祛风湿，通经络，止痹痛；怀牛膝活血散瘀，清热祛湿；生石膏清热泻火；神曲消食导滞；总体具有疏风清热宣湿化痰祛瘀通络消肿止痛之功。
本研究应用临床常用方丹溪痛风汤加减方治疗HUA患者并以苯溴马隆作为对照治疗药物，评价临床疗效，并测定患者血清中SUA、SCr、BUN水平。结果显示丹溪痛风汤加减方治疗HUA临床疗效显著，显著降低HUA患者SUA水平，疗效与苯溴马隆相当，并能够明显改善HUA伴肾功不全患者SCr、BUN水平。
总之，丹溪痛风汤加减方可以降低HUA患者SUA水平，改善HUA伴肾功不全代偿期患者肾功能，临床疗效显著，值得临床推广。但其降低尿酸的具体作用机制有待我们做进一步的研究。
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论文作者:刘颖,常艳宾,张春戬,李莹,郑佳新
论文发表刊物:《健康世界》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/7
标签：尿酸论文; 痛风论文; 肾病论文; 患者论文; 疗效论文; 中医药论文; 血症论文; 《健康世界》2017年第3期论文;