泉州市中医院 妇科 362000
【摘 要】目的：观察脾肾阳虚型多囊卵巢不孕症的中西医联合治疗的临床疗效。方法：将80例符合脾肾阳虚型的多囊卵巢不孕症患者随机分为治疗组（自拟补肾健脾汤加来曲唑治疗）40例，对照组（单纯来曲唑治疗）40例，观察两组患者治疗后排卵率、受孕率、流产率。结果：治疗组在排卵率、受孕率上均高于对照组，而流产率低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中西医结合治疗脾肾阳虚型多囊卵巢不孕症的临床疗效佳，可推广应用。
【关键词】多囊卵巢综合征；不孕症；中西医结合；脾肾阳虚
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是青春期、生育期女性的较常见的一种内分泌紊乱性疾病，其所致的不孕症在女性无排卵性不孕中占75%[1]。PCOS发病原因不明，也无法从根本上治愈，对于育龄期有生育要求的女性而言，其治疗目标就是使其成功受孕，顺利分娩。本研究通过中医辨证论治，结合促排卵药来曲唑联合治疗的方法，对于脾肾阳虚型多囊卵巢不孕症的患者进行治疗，效果显著，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年6月至2016年3月就诊我院妇科门诊确诊为多囊卵巢不孕症，证属脾肾阳虚的患者80例，以上80例患者均经男方精液检查排除男方因素所致不育，全身体检查、妇检、子宫输卵管造影排除输卵管阻塞所致不孕。将符合本研究纳入标准的80例患者随机分为治疗组及对照组。治疗组40例，年龄19至41岁，平均年龄为28.05±4.15岁，不孕年限1年至10年，平均年限为3.36±1.05年；对照组40例，年龄20至39岁，平均年龄为27.83±5.10岁，不孕年限1年至9年，平均年限为3.16±1.15年。两组在年龄、不孕年限方面无显著性差异（P〉0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断
参照第8版妇产科学的不孕症诊断标准[2] ：女性无避孕性生活至少1年而未孕，配偶精液检查正常者参照2003年鹿特丹PCOS诊断[3] ：①稀发排卵或无排卵；②高雌激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊改变：超声提示现侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢休积≥10ml；④以上3项中符合2项，同时排除其他高雄激素病因，如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤。
1.2.2 中医诊断
首先经中医辨证符合“月经量少”、“月经后期”、“闭经”、“不孕”等范畴；其次通过临床症候群诊为脾肾阳虚型，具体如下：①月经量少，色淡质稀；②面色不华、晄白或晦暗；③腰膝酸软，性欲淡漠；④大便不实，小便清长；⑤舌淡苔白，脉沉细。
1.3 纳入标准 ①符合诊断标准的多囊卵巢不孕患者；②同意参加本临床试验；③年龄19-41岁的女性；④配偶精液检查无异常者；⑤本试验前无治疗，或经治疗，但病情无改善，已放弃原治疗者；⑥全身体格检查、妇检、实验室检查、超声检查、子宫输卵管造影排除全身性疾病、下生殖道炎症、输卵管因素等所致不孕者。
1.4 研究方法
1.4.1 治疗方法 治疗组：于月经周期第5天或黄体酮撤退出血第5天起，开始服用来曲唑（瑞士诺华制药有限公司生产，批准文号：注册证号H20090304，规格：2.5mg×10片），1次1粒，每日1次，口服，连续服用5天，同时口服自拟补肾健脾汤（续继15g、菟丝子15g、巴戟天15g、仙灵脾15g、覆盆子15g、旱莲草10g、黄芪15g、白术10g、薏苡仁15g、陈皮10g、丹参15g。全成分制剂，开水冲服，每日1剂，早晚各1次口服，连服23天）。
对照组：于月经周期第5天或黄体酮撤退出血第5天起，开始服用来曲唑（瑞士诺华制药有限公司生产，批准文号：注册证号H20090304，规格：2.5mg×10片），1次1粒，每日1次，口服，连续服用5天。
无论治疗组或对照组均连续用药3个月经周期。
1.4.2 观察指标：生殖六项检测、排卵、妊娠情况。生殖六项于月经周期第3天或黄体酮撤退出血第3天晨9点许抽血化验。监测排卵由阴道彩超专职医生进行，于月经周期第10天，或黄体酮撤退出血第10天开始监测，直至排卵。
1.4.3 疗效判断标准 参考《新编中医妇科学》[4]和《多囊卵巢综合征的诊断专家共识》[5]中的标准：①治愈：观察期怀孕；②有效：观察期内未受孕，但月经基本恢复正常，生殖六项检查结果较前改善；③无效：观察期内未受孕，月经未恢复正常，生殖六项检查结果无改善。
1.4.4 统计学方法 使用SPSS19.0数据统计软件进行处理，计数资料用百分比（%）表示，用卡方值检验；计量资料用x±s表示，用t检验。P<0.05为存在统计学意义。
2 结果
治疗组：治愈者24例，有效者12例，无效者4例，总有效率90.0%；对照组：治愈者18例，有效者13例，无效者9例，总有效率77.5%。两组总有效率、治愈率比较均有显著性差异（P>0.05）。见表1
3 讨论
不孕症是困扰社会和家庭的实际问题，其发病率随社会性开放水平及社会环境的改变呈逐年上升趋势，据研究表明[6]，我国不孕症的发病率为7%～10%。而PCOS所致的不孕约占无排卵性不孕的75%[1]。PCOS的发病机理不明，但具有特殊的内分泌状态[7]：①高雄激素血症；②低雌酮；③黄体生成素/卵泡刺激素比值增大；④血胰岛素分泌过多。而产生这些变化的可能机制如下：下丘脑—垂体—卵巢生殖内分泌轴的功能异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肾上腺内分泌功能异常。上述各种代谢内分泌的紊乱造成月经不调、闭经、无排卵、肥胖、多毛、不孕等各种PCOS的临床表现。中医学上无PCOS诊断，根据其临床表现将其归属于“月经不调”、“闭经”、“不孕”、“癥瘕”、“痰症”等范畴。近十几年来随着对该病认识的深入，中医对该病的发病机制上也提出了自已的认识，中医认为PCOS与肝、脾、肾三脏功能失调，痰湿、血瘀等病理产物形成有密切关系。据中医辨证可分为以下几型：肾虚血瘀、肾虚肝郁、脾虚湿阻、脾肾阳虚、肝火郁结等证型。
临床研究表明，PCOS是一个多基因导致的疾病，其难治愈是临床上一个不争的事实，对于青春期女性其治疗的目的在于规律月经周期，对于育龄期有生育要求的女性，其治疗的首要目的在于促排卵、提高妊娠率、降低流产率。在具体治疗措施上，西医主要采用药物治疗和手术治疗两种方式，其中药物治疗有：雌孕激素联合周期疗法和和孕激素后半周期疗法以调节月经周期，口服糖皮质激素、环丙孕酮及螺内酯降低血雄激素水平以对症处理，口服胰岛素增敏剂改善胰岛素抵抗，口服促排卵药物诱发排卵；手术治疗：腹腔镜下卵巢打孔术和卵巢楔形切除术[8]。但单纯西医治疗临床疗效不佳，甚则出现耐药性，结合中医辨证论治，临床疗效提高显著。
禀承上述思路，本研究采用中西医结合的方法对临床证属脾肾阳虚的多囊卵巢不孕症患者进行研究。研究中采用的方剂是我科全国名老中医钟秀美主任的经验方，具体方药如下：续断、菟丝子、巴戟天、仙灵脾、覆盆子、旱莲草、黄芪、白术、薏苡仁、陈皮、丹参。方中续断、菟丝子、巴戟天、仙灵脾、覆盆子温补肾阳、肾气，益肾精，肾阳盛，肾气足，天癸化源充足，冲盛任通，诸经之血可汇集冲任下注胞宫，月事如期而至；白术补益脾气，与以上补肾药合并，使脾气益盛，水道通调，水湿得利，痰浊亦消；薏苡仁健脾利湿消痰，陈皮理气化痰，两药合用加强利湿化痰之力，丹参活血通络，少佐旱莲滋养肾阴，取阴中取阳之意。全方合用共奏补脾益肾、利湿化痰之功。因来曲唑系新一代的芳香化酶抑制剂，其选择性较高，口服过程中不影响糖皮质激素代谢、肾上腺皮质类固醇类物质分泌和甲状腺功能，对靶器官或全身其化系统无潜在毒性[9]。相对于氯米芬而言，其耐药性低，获妊数高，副作用少。故本研究采用来曲唑促排卵，其作用机制是：通过抑制芳香化酶从而降低雌激素，雌激素水平下降，解除了对下丘脑、垂体的负反馈，增加促性腺激素的分泌，通过促性腺激素作用卵巢、子宫等靶器官，改善卵泡发育情况及子宫内环增，促进排卵。此外本研究治疗组治愈者24例，治愈率60%总有效率90.0%；对照组治愈者18例，治愈率45%，总有效率77.5%，两组在治愈率、总有效率的比较上，有显著性差异（P<0.05），表明自拟补肾健脾汤与来曲唑合并使用，比单纯使用西药，可获得更高的妊娠率，值得临床推广。
参考方献：
[1] Seli E，Duleba A J.Optimizing ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，89（2）：524-529.
[2] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：369.
[3] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：361.
[4] 谭文举，韩雯雯.来曲唑联合中药序贯治疗多囊卵巢综合征所致不孕症疗效观察[J].中医药临床杂志，2015，27（1）：65-67.
[5] 崔明.补肾活血治疗青春期多囊卵巢综合征65例疗效分析[J].中国医学工程，2011，19（3）：64-65.
[6] 肖颈松，陈双陨，张春莲，等.来曲唑对多囊卵巢综合征促排卵治疗有效性的系统性评价[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（4）：302-308.
[7] 章伟红.不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征不孕症患者诱导排卵的临床观察[J].中国优生与遗传杂志，2015.23（3）：113-115.
[8] 刘真，唐惠林，翟所迪.来曲唑治疗多囊卵巢综合征的系统评价 [J].中国药学杂志，2011（22）：1762-1767.
[9] 刘沸珍.来曲唑和氯米芬诱导多囊卵巢综合征不孕患者排卵的临床疗效[J].中国医学工程，2015，23（6）：122-123.
论文作者:黄健妹,陈敏,高丽萍,何月萍
论文发表刊物:《航空军医》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/22
标签：不孕症论文; 卵巢论文; 患者论文; 疗效论文; 对照组论文; 激素论文; 有效率论文; 《航空军医》2016年第19期论文;