（芜湖市第三人民医院 安徽芜湖 241001）
摘要：目前，临床对于乙型肝炎肝硬化的治疗手段主要有护肝、抗纤维化、抗病毒等。核苷类药物是一种治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物，其效果已得到了临床认可。但是由于乙型肝炎肝硬化治疗时间长、费用高、基因突变耐药等，因此核苷类药物的应用受到了限制。中成药属于天然药物，安全性较高。本文对核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化进行了综述。
关键词：核苷类药物；中成药；乙型肝炎肝硬化；研究进展
由于早期乙型肝炎肝硬化无任何症状，甚至肝功能检查均正常，因此肝硬化的早期诊断一定要去医院，不仅要进行肝功能的检查外，还要做肝纤维化的检查，包括血清肝纤维化四项的检查和慢性肝纤维化的测定，后者又称肝脏瞬时弹性成像，有利于早期发现肝硬化。临床治疗乙型肝炎肝硬化的药物主要为核苷类药物，但是由于种种原因，核苷类药物受到了限制，随着中医学的完善和发展，临床发现中成药治疗乙型肝炎肝硬化的效果同样较为显著，针对此问题，特对核苷类药物联合中成药在临床应用进行综述。
1、核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化作用特点
1.1核苷类药物 核苷类药物对于逆转肝纤维化的发展以及HBV复制延缓有着抑制作用，能够有效降低肝癌、肝硬化以及并发症的发生率，但是长期使用核苷类药物，乙肝病毒机会产生耐药性。第一代核苷类药物有替比夫定、拉米夫定、恩替卡韦等，第一代核苷类药物靶向性较差，且患者在用药后的不良反应较多。第二代核苷类药物有替诺福韦酯以及阿德福韦酯，第二代核苷类药物具有靶向性高、不良反应小、肝外浓度低、用量小的特点，因此临床应用第二代核苷类药物较多[1]。
1.2中成药 祖国医学认为乙型肝炎肝硬化的致病机理是气滞、湿热、水停、血瘀，因此治疗原则为行气活血、清热利湿、疏肝健脾、温阳健脾、补益肝肾。常用中药主要有鳖甲、当归、莪术、蒲公英、桃仁、元胡、青皮、丹参、黄芪、大黄、赤芍等。其中，元胡、当归、赤芍、莪术等药物能够调和气血，其余药物具有活血破血、养血凉血、软坚散结等功效。相关学者采用活血化癖法、疏肝健脾法之四逆散合四君子汤、桃红四物汤、当归补血汤等治疗乙型肝炎肝硬化的效果较好[2]。
2、核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化的应用
2.1 拉米夫定联合中成药 拉米夫定对于乙肝病毒多聚酶以及逆转录酶活性有着抑制作用，患者口服后能够在细胞内转化为三磷酸化，从而发挥抗病毒作用。苦参对于肝细胞再生和修复有着促进作用，能够减少肝细胞凋亡减轻炎症反应，同时还可以降低转氨酶水平。相关研究发现，拉米夫定联合苦参能够消退黄疸，降低ALT水平，同时还可以减轻肝肿，改善肝指标。拉米夫定联合强肝胶囊能够有效抑制活动性肝硬化坏死和炎症。强肝胶囊主要成分为茵陈、黄精、白芍、黄芪、六神曲、甘草、板蓝根、丹参、当归、党参等，诸药合用，具有活血化瘀、滋阴平肝以及健脾益肾的功效。强肝饮主要成分为菟丝子、陈皮、仙灵脾、白花蛇舌草、生麦芽等，具有益气补血、化湿解毒等作用，单药治疗可以消退黄疸、升高血清白蛋白水平，与拉米夫定联合可有效改善肝硬化情况[3]。
2.2 恩替卡韦联合中成药。恩替卡韦抗乙肝病毒作用较强，对于乙肝病毒的启动、逆转录以及合成有着抑制作用。恩替卡韦属于脱氧鸟嘌呤核苷类类似物，不仅能够改善肝功能，同时耐药性也较小，适宜长期使用[4]。益气活血之健脾软肝胶囊的主要成分为茵陈篙、红花、鳖甲、丹参、三七、莪术、当归、黄精、延胡索、黄芪等，联合恩替卡韦能够调节免疫，有效改善蛋白代谢。
2.3 替比夫定联合中药。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆替比夫定属于左旋核苷类似物，是治疗乙型肝炎肝硬化的一线药物，但是替比夫定对于失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果尚未明确。复方鳖甲软肝片主要成分为鳖甲、三七、赤芍、黄芪、冬虫夏草、党参等，能够改善肝细胞受阻，联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化能够明显持续改善血清肝纤维化指标[5]。
2.4阿德福韦酯联合中成药。阿德福韦酯是核苷酸类抗病毒药物之一，对于乙肝病毒的复制有着有效抑制作用，但是患者在服用阿德福韦酯后ALT水平不稳定，可能是与肝脏直接毒性有关。扶正化瘀胶囊主要成分为桃仁、丹参、冬虫夏草菌丝、七叶胆等，联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可以降低门脉压力，具有保护肝细胞以及抗肝胆纤维化的作用[6]。相关研究发现，活动性肝硬化关键病机为瘀血阻络、肝郁脾虚。阿德福韦酯联合具有疏肝理气、活血化瘀以及健脾补虚的软肝汤能够明显改善肝功能，并使得肝纤维化指标、HBV DNA表达下降。肝三味颗粒主要成分为垂盆草、田基黄、水飞蓟，具有清热解毒、消肿散结、利湿退黄的作用，联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化能够缓解患者病情，恢复肝功能。肝苏胶囊的主要成分为赶黄草，该药物能够减轻炎症反应、预防肝细胞坏死，对于肝细胞的再生有着促进作用。肝苏胶囊联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化能够缓解肝纤维化，改善肝功能，有利于预后[7]。
2.5替诺福韦酯联合中成药。替诺福韦酯属于核苷酸逆转录酶抑制剂，其化学结构与阿德福韦酯相类似，但是抗病毒效果强于阿德福韦酯能够有治疗一线药物治疗失败患者以及初次治疗患者。但是替诺福韦酯的用药量较大，生物利用度低，价格昂贵，因此临床并未广泛使用替诺福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化，因此联合中药治疗有待研究[8]。
结束语
综上所述，核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化的效果较好，核苷类药物是临床上用于治疗病毒感染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类重要的药物，目前使用的抗病毒药物中近50%是核苷类药物。中成药指的是以各种中草药为原料经加工制成丸、散、膏、丹各种中药制剂。中成药是我国历代医药学家经过千百年医疗实践创造、总结的有效方剂的精华。核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化能够改善患者肝功能以及预后。
参考文献
［1］李福英，陈然，黎芬芬，等.核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化研究进展[J].山东医药，2014，54（30）：96-97.
[2]张国顺，马利转，张超，等.聚乙二醇干扰素联合扶正化瘀胶囊治疗耐核苷类药物的乙型肝炎肝硬化临床研究[J].现代预防医学，2012，39（4）：1016-1018.
[3]张国顺，尚华，张文缓，等.小剂量干扰素联合胸腺肽α1序贯治疗耐核苷类药物的失代偿期乙肝肝硬化临床研究[J].现代预防医学，2013，9（7）：1399-1400.
[4]龚诗，苏海飞，苏雪梅，等.复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标及网织红细胞参数的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3370-3372.
[5]徐晓平，李明，张国顺，等.小剂量聚乙二醇干扰素治疗耐核苷类药物失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果观察[J].中国综合临床，2012，28（11）：1138-1140.
[6]刘云杰.核苷类药物联合中药治疗早期肝硬化的临床治疗分析[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2013，12（20）：201-202.
[7]王彦君，刘明刚，刘艳英，等.s核苷类抗病毒药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2014，23（31）：201-202.
[8]梁运光，陶国运，张丽，等.核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果研究[J].中国实用医药，2016，11（24）：205-206.
作者简介：刘茹云（1985.2-），女，本科，住院医师
论文作者:刘茹云
论文发表刊物:《航空军医》2018年12期
论文发表时间:2018/8/28
标签：肝硬化论文; 乙型肝炎论文; 类药物论文; 中成药论文; 药物论文; 阿德论文; 抗病毒论文; 《航空军医》2018年12期论文;