鸡西市人民医院 158100
【摘 要】随着社会的发展以及人们精神生活压力的持续增加，抑郁症的发病率也越来越高，现在已经成为了第四大疾病，所以如何对抗抑郁症也成为了临床医学以及药学领域关注的问题。抗抑郁药的作用在于可以很好地改善这些问题，但是不同的药物对于不同的病症也有不同的应用效果，需要临床治疗过程中加以重视，这需要对不同类型的药物进行了解，以为临床用药提供相应的指导。本文针对抗抑郁药物的相关研究以及具体疗效进行了分析和总结，希望可以给相关工作的开展提供一些参考。
【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；作用机制；疗效特点
抑郁症是一种较为常见的情绪障碍，在现实情况中的症状，以焦虑、幻觉以及妄想为主，表现为较为、悲观的心境，随着病情的发展，会进一步形成兴趣下降、语言减少以及注意力难以集中的问题，很多抑郁症患者会出现轻生观念。在抑郁症的诊治上，很多医师更偏向于针对患者躯干症状来开展治疗，但对于情绪症状的关注程度有明显不足。抑郁症的发病会导致很多慢性疾病，如心脏病和哮喘等等，同时也会大大影响患者的生活质量，所以如何结合实际情况正确用药就成为了一个重要问题。
一、抑郁症发病机理分析
总体上来说，当前抑郁症的发病机理仍然没有全面探析出来，在很多问题上仍然未能达成共识。在单胺假说当中，NE以及5-HT这类神经递质和人自身的情感调节有相当明显的关联，如果单胺有着较为正常的活性，则人并不会出现抑郁表现，但是这些类神经递质的水平如果下降，即会表现出具体抑郁症症状。尤其是处于前额的皮质处的NE如果出现衰减，其影响更为明显。在已经的病例分析中，我们不难发现，5-HT功能如果存在异常，则会导致较为强烈的负面情绪，甚至产生自杀倾向。
单胺假说在较长一段时间内有都有较强的权威性，但是随着相关研究水平的不断提高，除了单胺假说，学界还提出了神经内分泌方面的学说，如下丘脑肾上腺活跃、神经营养因子方面的作用和影响等等，其影响范围不仅仅包括了情绪，甚至会在一定程度上干扰认知。举例来说，在甲减患者身上，不仅仅甲状腺的功能指标存在异常，同时在临床症状上也有部分症状和抑郁症有很大的相似度。
在针对抑郁症患者的内分泌指标的检查过程中，同样可以发现部分异常，有学者发现。对于部分较为顽固的抑郁症患者的炎症水平较高，这类患者对于药物的应答性也十分有限，在研究结构当中可以发现，促炎性细胞因子当中，色氨酸的代谢产物也有所增加，这种代谢产物有一定的毒性，会影响神经元的存活率。结合当前的研究情况来看，对人的情绪当中的不同单胺递质以及受体的药物进行研发，在未来会占据越来越广阔的研究空间。
二、三环类药物
三环类药物最早发生于上个的五十年代，简称为TCAs，其是一类以七元素杂环两侧各连接苯环作为核心的药物。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆TCAs从作用机理上来看，实质上是非选择性的抵制NE再摄取，同时在应用中也可以有效地控制5-HT的再摄取，提高这两种成分的有效浓度。除此之外，药物对于组胺以及胆碱均衡也是有一定的效果，这就是其发挥作用的主要作用机理。在当前已经上市的药物当中，较为常用的有地昔帕明、多塞平等等。由于结构以及作用机理相似，所以也将马普替林也归于此药物当中。不仅抑郁症患者可以应用此药物，同时也可以给强迫症患者带来一定的作用。
但是此类药物也会有一定的不良反应，较为常见的类型有口干、睡眠混乱以及恶心等等，在严重时，也会出现较为严重的心脏毒性，心率过速以及降低血压等问题较为常见。同时此药物也会抑制了钠、钙等等离子的吸收，直接导致了QT间期的延长，其中马普替林药物在这个问题上最为明显。
在过去一段时间的治疗中，三环类药物作为抑郁症的主要治疗䓄，但是由于其自身存在的危险性现在其应用范围已经有所缩减，仅用于治疗难治性的抑郁患者，同时也由于心脏毒性方面的特点，所以如果用药患者有心脏疾病，则需要先进行心电图检查，结合实际需要，还需要进行持续性观测。
三、单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂药物出现于1952年，临床医师在治疗过程中，发现应用异烟酰异丙肼药物的患者，会有效地改善食欲以及心境，即便此药物主要用于治疗结核病。在后续研究中，发现了异烟酰异柄肼可以有效地对细胞内的单胺氧化酶进行抑制，其神经递质降解情况也会有所降低，提高NE以及DA和5-HT水平，最终在临床表现上改善症状。该类型的药物也有着多重作用机制的特点，可以升高5-HT以及NE和DA，如果应用三环类药物无法起到应有的作用，则可以应用单胺氧化酸抑制来理治疗，在临床应用中多用于治疗非典型抑郁症患者。
该药物应用中常见的不良反应主要包括低血压以及心跳过速、口干等等，在8部分药物的应用报告中也出现了肠道博学多才降解酪胺等等问题，出现高血压危象。因此，使用MAOIs的患者须遵循低酪胺饮食，避免使用成熟干酪、大豆制品、酒类、酸牛奶等。然而，使用司来吉兰透皮贴剂无需规避上述饮食禁忌。同时，因为该类药物会抑制5-HT的代谢，所以与具有较强5-HT能效应的药物联合使用可能导致5-HT综合征，主要症状包括腹痛、腹泻、出汗、无精打采、震颤、精神状态改变及心血管休克。新型的MAOIs吗氯贝胺为选择性单胺氧化酶抑制剂，选择性抑制存在于中枢的NE和5-HT的代谢酶MAO-A，对其他部位的MAO抑制作用轻微。其选择性使得该类药物在安全性方面有所改进，不产生高血压危象及明显的肝毒性等严重不良反应。被批准用于治疗帕金森病的司来吉兰也被划归为选择性MAOIs，该药选择性抑制MAO-B。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是目前临床应用最为广泛的一类抗抑郁药。在大部分诊疗流程中，均作为抗抑郁症的一线治疗药物。此类药物的作用机制是选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，使突触间隙的5-HT含量升高，从而增强5-HT的作用达到抗抑郁效果。因为该类药物对5-HT再摄取的高选择性，对其他递质及受体的作用微乎其微，所以SSRIs的耐受性及安全性均较好。SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰及氟伏沙明。
四、总结
在前文分析中我们不难发现，抑郁症的症状和单胺能通路异常相关问题的关系极为密切，所以可以结合不同药物的药理来进行选择。对于传统的药物来说，单胺氧化酶的多马胺有着较强的效果，此类药物可以最大程度上避免突触DA降解，而对于新型抗抑郁药物来说，安非他酮的多巴胺有着较强的效果，但是效果较温和。SNRIs药物可以提高DA再摄取，可搭配神经兴奋剂使用。抑郁症是当前发病率较高的精神类疾病，同时治愈率低、复发率高，而抗抑郁药物的发展仍然需要结合疾病的发病机制来进行研究，积极发现新靶点。
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论文作者:1.牛忠君2.吴胜远3.李艳涛4.韩陆5.张莉雅6.王艳虎
论文发表刊物:《中国结合医学》2019年第03期
论文发表时间:2019/5/15
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