孙立乾
鹤岗市疾病预防控制中心 黑龙江鹤岗 154100
【摘 要】胰腺中肾素-血管紧张素系统的过度激活会诱导胰岛细胞的结构、功能障碍，影响胰岛素的分泌，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可在该系统的调节过程中发挥阻断作用，对胰岛功能的改善发挥正面影响。
【关键词】血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；降压药；胰岛功能；影响；
Abstract：Over-activation of the renin-angiotensin system in the pancreas induces structural and functional disturbances of islet cells and affects the secretion of insulin，while angiotensin II receptor antagonists may block the regulation of this system.It has a positive effect on the improvement of islet function.
【Key words】 Angiotensin II receptor antagonist；Antihypertensive；Islet function；Effect
糖尿病是当前世界性的公共健康问题之一，其以胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等为主要病理表现，以血糖持续性升高为主要临床表现。研究认为，胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生及病情进展的关键所在。当胰岛素的分泌量无法满足机体正常代谢需求的情况下，葡萄糖的水平升高，并达到前驱糖尿病范围，诱发空腹血糖受损、糖耐量减低的情况[1]，随着时间的推移，胰岛β细胞的功能障碍加重，血糖损伤加重，糖尿病发生。而肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活可诱发醛固酮水平升髙，并进一步诱导胰岛β细胞凋亡及功能障碍。基于这种机制，则阻断RAS的情况下，机体氧化应激反应减轻，胰岛细胞凋亡阻断，进而实现改善胰岛素抵抗，控制糖尿病进展的作用。本文主要对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药对胰岛功能的影响进行简单分析，并对其研究进展进行探讨。现综述如下。
1 RAS系统与胰岛功能的关系
RAS系统中的肾素分泌是系统调节的主要限速步骤，其可以裂解血管紧张素原，并促进非活性十肽血管紧张素Ⅰ的形成。在血管紧张素转移酶（ACE）的催化下又能转化为活性八肽血管紧张素Ⅱ，其对肾素释放形成负反馈抑制，并进一步醛固酮构成关联的负反馈回路。
RAS是系统在机体的肝脏、肾脏、胰腺、脉管系统、生殖系统、神经系统以及脂肪组织中都有广泛的分布。胰腺局部存在的RAS系统可以自主实现肾素、血管紧张素的合成与释放。在肥胖、高血糖、高血脂等因素的影响下，胰腺中的RAS系统可被异常激活，胰岛细胞的结构受到破坏，发生凋亡，胰岛素的分泌量无法满足正常代谢需求[2]。
RAS系统调节胰岛素作用，导致胰岛素抵抗的机制很多，一方面，血管紧张素Ⅱ可以诱发胰岛素信号传导障碍，介导骨骼肌胰岛素抵抗，诱导氧化应激、炎症反应并促进胰岛纤维化；另一方面，其可以通过对脂肪细胞的生长分化、脂肪组织血流量、脂肪因子及炎症因子的影响对机体的脂肪组织造成不同程度的影响，进而干扰糖代谢。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆除此之外，与RAS系统构成负反馈回路的醛固酮也可促进血管收缩及钠的重吸收，在影响血压的同时诱导激活炎症反应、影响胰岛素信号通路，参与糖调节，并致胰岛素抵抗。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
2.1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药改善胰岛细胞功能的机制
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物可以选择性地作用于血管紧张性受体上，并能和血管紧张素竞争性与受体结合，发挥拮抗血管紧张素的作用。ARB类药物促进胰岛细胞功能改善的主要机制包括：抑制还原型辅酶Ⅱ氧化酶，促进胰岛细胞凋亡的减少；减轻氧化应激反应，缓解胰岛素抵抗；促进胰岛血流动力学变化，促进骨骼肌血流量的升高，一定程度上增加胰岛素与葡萄糖之间额交换吧面积；促进机体中的钾潴留，增加前胰岛素原合成量及胰岛素分泌量。
2.2 常用的ARB类降压药
临床上常使用的ARB类降压药主要是沙坦类药物，如氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦等。以氯沙坦和替米沙坦为例，许寿生等[3]的研究以大鼠作为研究对象，将其制成废用性骨骼肌萎缩模型之后，以氯沙坦进行干预，结果可见该组大鼠的胰岛素抵抗指数出现明显降低；黄松等[4]的研究同样以大鼠制作糖尿病模型，经厄贝沙坦干预之后，其体内额胰岛β细胞数量及胰岛素水平都得到显著的提升，经测定，其胰岛结构功能明显改善。临床上还有很多相关研究，均证实了ARB类降压药在改善胰岛功能上的效果。
3 讨论
糖尿病与高血压有相同的病理基础，即胰岛素抵抗，ARB类降压药物应用于糖尿病的治疗中也可对胰岛功能及机体糖代谢产生积极的、正面的影响。目前，相关动物研究较多，但尚无大规模临床对照研究来评价其在糖尿病患者治疗中确切效果，不同种类药物的作用效果也缺乏比较研究，有待更多、更大规模的实验分析来给出确定的结论。
参考文献：
[1]何军华，吴慧璐，王丽，等．血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对糖尿病大鼠胰岛功能和纤维化的影响及其作用机制[J］．中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（1）：45-47．
[2]吴萍，华飞，蒋晓红．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药物对胰岛功能影响的研究现状[J］．中国临床药理学杂志，2016，32（2）：190-192．
[3]许寿生，周越，王瑞元．氯沙坦对大鼠废用性骨骼肌胰岛素抵抗现象的影响[J]．西安体育学院学报，2015，4（32）：89-93.
[4]黄松，罗佐杰，秦映芬．厄贝沙坦对型糖尿病大鼠胰岛结构和功能的影响[J].广西医科大学学报，2014，15（31）：17-19.
论文作者:孙立乾
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年2月第4期
论文发表时间:2018/7/10
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