（四川省眉山市第二人民医院仁寿县人民医院 四川眉山 620500）
【摘要】目的：分析替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的临床效果及体会。方法：回顾性分析87例晚期胃癌患者的临床资料，将其按照入院日期单双号分为观察组47例及对照组40例，在常规治疗的基础上，对照组采用5-氟尿嘧啶联合顺铂进行治疗，观察组则采用替吉奥联合顺铂进行治疗，比较两组患者的临床效果及不良反应发生情况。结果：观察组临床获益率91.49%，临床有效率68.09%；对照组临床获益率55%，临床有效率15%。观察组临床获益率及有效率均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者共发生各类不良反应29例次，不良反应发生率61.70%；对照组共发生各类不良反应47例次，不良反应发生率117.5%，对照组不良反应发生率显著高于观察组，差异具统计学意义(P<0.05)。结论：替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌临床获益率高，效果显著，且不良反应少，具有较高的临床应用价值。
【关键词】晚期胃癌；替吉奥；顺铂
Abstract：Objective: clinical experience and effect analysis of S-1 combined with cisplatin in treatment of advanced gastric cancer. Methods: retrospective analysis of the clinical data of 87 cases of patients with advanced gastric cancer，according to the date of admission divided into the observation group of 47 cases and 40 cases in the control group，on the basis of conventional treatment，the control group was treated with 5- fluorouracil combined with cisplatin treatment，the observation group used for Kyrgyzstan Austria combined cisplatin treatment，the incidence of comparison of two groups of patients with clinical effect and adverse reaction. Results: the clinical benefit rate of observation group was 91.49%，the clinical effective rate was 68.09%，and the control group was 55%，the clinical effective rate was 15%. The clinical benefit rate and effective rate of the observation group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). Patients in the observation group were 29 cases of adverse reactions，the adverse reaction rate was 61.70%; the control group there were 47 cases of adverse reactions，the adverse reaction rate was 117.5%，the control group adverse reaction rate was significantly higher than the observation group，the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: S-1 combined with cisplatin in treatment of advanced gastric cancer clinical benefit rate is high，the effect is significant，and less adverse reaction，it has high value in clinical application.
keyword：S-1; advanced gastric cancer; cisplatin
胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中其发病率及致死率均位居前列，且发病趋势向着年轻化的方向发展[1]。我国还未针对胃癌采取必要的筛查措施，且还缺乏有效的诊断、治疗方法，由于胃癌早期缺乏特异性，往往很多患者确诊时已近晚期，此时多采用化疗控制病情发展，以改善患者的生存质量，延长其生存期限[2]。到目前为止针对晚期胃癌化疗还未形成一个统一、有效的治疗方案，而临床上新药的不断出现、应用，大大改善了晚期胃癌化疗的效果。本研究以87例晚期胃癌患者为研究对象，分析替吉奥联合顺铂的临床效果及体会，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析我院2014年1月至2016年1月收治的87例晚期胃癌患者的临床资料，其中男54例，女33例，年龄在31-82岁，中位年龄49.5岁；所有患者均经细胞学检查、病理组织学检查确诊。87例患者中包括中低分化腺癌17例、中分化腺癌28例、粘液腺癌17例、管状腺癌16例、鳞状细胞癌6例及乳头癌3例。所有患者预计生存期在3个月以上；排除合并有血液系统疾病者、合并严重心肝肾功能障碍者、既往接受其它药物化疗或治疗者、对本研究药物有禁忌症者、妊娠及哺乳期妇女等[3]。按照患者首次入院日期单双号将87例患者分为观察组47例及对照组40例，两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有比较价值。
1.2 方法 所有患者均在治疗前进行CT、B超或MRI检查，以为后续治疗效果评价留下依据；所有患者均给予相同的基础治疗。对照组采用5-氟尿嘧啶(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字：H20051137)进行治疗，第1-5d，每天600mg/m2，静脉滴注4h；给予顺铂(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字：H20046375)进行治疗，第1-5d每天静脉滴注12m/m2，上述治疗方法21d为1个疗程。观察组给予口服替吉奥(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080802)进行治疗，每天2次，每次80mg/(m2.d)，连续口服14d，停药7d；治疗前3d给予顺铂(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字：H20046375)静脉滴注进行治疗，总剂量为75mg/m2，平均每天25mg/m2，连续用药3d为一个疗程。所有患者在治疗过程中均服用地塞米松以减少胃肠道反应，并给予保护肝肾、利尿等药物，以减少不良反应。
上述治疗6个周期后对患者的近期疗效及不良反应进行统计评价。
1.3 效果评价标准[4] 胃癌患者病灶完全消失时间在1个月以上即评价为完全缓解(CR)；患者治疗后相比治疗前胃癌病灶缩小面积在50%以上，未有新病灶出现即评价为部分缓解(PR)；患者胃癌病灶较治疗前的所缩小，但缩小程度不超过25%，或有增大，但增大程度不超过25%即评价为病情稳定(SD)；患者胃癌病灶较治疗前有所增大，增大幅度在25%以上，或出现新病灶评价为病情进展(PD)。CR率与PR率之和即为临床有效率；CR率、PR率及SD率之和即为临床获益率。
1.4 统计学处理 所有研究数据均录入SPSS 19.0统计学软件进行分析，x2检验计量资料，t检验计数资料，P<0.05视差异具统计学意义。
2 结果
比较两组患者的近期疗效可知，两组均无患者达到完全缓解标准，观察组部分缓解32例，病情稳定11例，病情进展4例，观察组临床获益率91.49%，临床有效率68.09%；对照组部分缓解6例，病情稳定16例，病情进展18例，临床获益率55%，临床有效率15%。观察组临床获益率及有效率均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
注1：与对照组相比，P<0.05
3 讨论
我国胃癌发病率、死亡率均比较高，居各种恶性肿瘤之首，每年新确诊患者达30多万,约占全球的1/3；大约死亡26万/年,占所有恶性肿瘤死亡的23.24%,男女比约为3∶1；同时,仍然呈上升趋势,且有年轻化趋向。由于国内缺乏有效筛查机制，早期诊断率低,待确诊时已多为中晚期,化疗已成为晚期胃癌治疗中必不可少的组成部分[3]。迄今为止，晚期胃癌的化疗仍缺乏所谓的“金标准”方案。但近年来新药的发现和新的联合方案的应用,使晚期胃癌的客观缓解率大多已超过40%[4]，化疗为主的综合治疗就成为晚期胃癌的重要治疗手段。传统临床上常用的消化道肿瘤药物为5-氟尿嘧啶，但其半衰期短，治疗效果不理想。替吉奥是与氟尿嘧啶相类似的新型口服抗癌药物，该药是一种由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西(OXO)组成的复方制剂。多年以来,氟脲嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的核心药物,但是由于其半衰期短，从而影响其抗癌效果，故临床在使用时通常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间，这就使其在实际使用时受到一定影响。替吉奥胶囊作为一种新型的氟脲嘧啶类口服抗癌药,则完全克服了这一缺点,其口服后吸收迅速，口服吸收经肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统作用转化为5-FU发挥抗癌作用[5]。5-FU是目前应用最广的嘧啶类抗癌药物，对消化道肿瘤及其他实体瘤有良好的疗效，在肿瘤化疗中占有重要地位。FT的作用与5-FU相同,在体内能干扰，阻断DNA,RNA及蛋白质的合成。动物实验表明，其毒性只有5-FU的1/7~1/4；化疗指数为5-FU的2倍。慢性毒性实验中未见严重的骨髓抑制,对免疫系统的影响亦较轻微。其原因在于FT形成5-FU分解代谢产物的可能性很小，从而大大减低了5-FU分解代谢产物的毒性。FT的活性代谢产物5-FU在体内极不稳定，易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解(达85%以上)而失活。正常组织和肿瘤组织中的DPD活性与DPDmRNA数量存在较明显的个体差异，从而造成FT的口服生物利用度变化范围很大，可在0%~77%的范围内波动。这是引起氟尿嘧啶类药物药效差异的主要原因，直接抑制DPD可能会减少这种差异。抑制对氟尿嘧啶敏感的机体组织如胃肠壁和骨髓中的DPD,能减少氟尿嘧啶副反应引起的剂量个体差异；抑制肿瘤组织中的DPD,能延长氟尿嘧啶类药物的作用时间。本研究观察组将替吉奥与经典化疗药物顺铂联合应用，取得了较为满意的临床获益率及临床有效率，且相比对照组，观察组的不良反应发生率更低。
综上所述，替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌临床获益率高，效果显著，且不良反应少，具有较高的临床应用价值。
参考文献：
[1]周恒根，倪敬中，刘兰芳，等.替吉奥胶囊联合紫杉醇治疗晚期胃癌28例临床观察[J].中国现代药物应用，2015，5（11）：3-4.
[2]庞红生，郑伟生，苏青云，等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国老年保健医学，2015，10（3）：47-48.
[3]陈蕾，庄志祥，陶家龙，等.每周脂质体紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性[J].肿瘤防治研究，2016，40（5）：478-480.
[4]刘娜，马天江，牛松涛，等.紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，26（12）：1214-1216.
[5]陈静，潘兴国，牛焕义，等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂、伊立替康/亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效分析[J].重庆医科大学学报，2015，36（11）：1397-1399.
论文作者:陈馨薇
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/1
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