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他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物,有广泛的应用效果。因为应用疗程有5至10年之久,所以在用药期间如何对饮食和其他用药情况加以注意,常是患者重点关注的问题。
1他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物
TAM(他莫昔芬)是目前公认的治疗绝经前乳腺癌患者分泌物首选药物。经现有的临床指南与大量临床试验显示,五年他莫昔芬治疗能使约39%乳腺癌相对复发风险降低,2017年St.Gallen会议,经专家投票后得出,全部同意把TAM单药作为治疗绝经期那HR阳性乳腺癌的标准。但有研究表明,经五年TAM治疗结束后乳腺癌患者的死亡率及复发率不低于半数,那么将TAM辅助内分泌治疗时长延长是否能为患者带益处?
于2015年时段,CEBCTCG(早期乳腺癌临床试验协作组)发表了一项META,以早期HR阳性乳腺癌女性者9885例为对象,经行他莫昔芬治疗后,患者五年病症复发率为12.1%,十年病症复发率为22.7%,二者复发率值相差10.6%,说明,将TAM停用后因乳腺癌发生相关死亡的患者仍能达到8.4%。由此可得出,辅助内分泌治疗5年后,乳腺癌死亡与复发风险依旧持续存在。
对于将TAM治疗效果延长如何?对于这一问题aTTom与ATLAS研究做出了相应的回答。此研究选取已完成五年TAM初始辅助分泌物治疗早期乳腺癌12894例患者为对象,将其进行随机分组,即停药组(五年组)与延长用药至十年TAM组(十年组),2012年公布15年岁随访情况,其结果显示,十年组早期乳腺癌患者五年复发风险相对下降10%,十年复发风险相对下降25%;十年组早期乳腺癌者五年死亡风险情况下降3%,十年死亡风险相对下降29%,从此研究中可得出,若辅助TAM延长至十年,则能使患者死亡率及复发率的发生明显下降。
2绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物该怎么吃?
药物以口服的方式进入人体后,需经过胃肠道吸收、组织分布、和肝脏代谢,以及对靶点的作用和清除等过程。如果食物与药物会对机体处置的过程、靶点影响,那么则能一定程度引发用药后不良反应发生,及对药物疗效产生影响。
另外,一些食物也会经其机制能一定程度减弱或增强药物的副作用与疗效。
1.靶点相互作用
他莫昔芬主要是对雌激素受体进行作用,而且还具有激动与拮抗作用,所以将抗激素类药物、雌激素类药物同时服用,以及食用含雌激素样物质的食物,包括雪蛤、甲羟孕酮都可能会对他莫昔芬的效果产生影响。
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2.药代动力学相互作用
他莫昔芬大部分为肠衣片,同时服用奥美拉唑、西米替丁等抗酸药物能将胃PH值改变,使药片在胃内提前分解,刺激胃部。
他莫昔芬也是CYP450酶系中2C9和3A4的抑制剂、诱导剂和底物,以及2D6的抑制剂与底物,所以如果要联合应用这些酶的抑制剂、诱导剂与底物,则需要对其谨慎对待。实施可监测手段监测相关药物的疗效、浓度以及不良反应情况。
比如行他莫昔芬治疗的同时予以氟西汀等抗抑郁药物,后者能对CYP2D6有效抑制,把他莫昔芬转化为其活性代谢产物,能明显降低其血药浓度,使得能对治疗效果带来一定程度影响,尤其是CYP2D6强者代谢。
利福平经对CYP3C4介导的他莫昔芬的代谢进行诱导,能明显降低药物的血药浓度,从而能一定程度影响药物效果。
而在食物中CYP3A4抑制剂葡萄柚最为著名,通过将他莫昔芬血药浓度提升而增强不良反应。
3.其他药物
细胞实验表明,维生素D能对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞生长情况予以抑制,而维生素E与维生素C则容易使他莫昔芬的效果下降。
还有一些报道表明,常规应用阿司匹林药物,鞥你是他莫昔芬的疗效一定程度增强。然而具体机制则需要深入分析研究。
4血糖与血脂的影响
血脂:乳腺癌最后大部分都会对他莫昔芬产生耐药性。他莫昔芬的应用虽然能有效降低胆固醇水平,但会在患者停药后出现反弹情况。有研究表明,对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞具体是经胆固醇屏蔽药物作用。然而饮食中临床尚不明确胆固醇对癌细胞的保护作用。也许叮嘱患者食用低胆固醇食物,能使乳腺癌者对他莫昔芬的耐药性减慢。
血糖:有研究指出,他莫昔芬的应用能使II型糖尿病的风险情况加剧,特别是对有危险因素女性而言,其风险性更大,如超重等。患者在用药期间经常会出现体重增加情况,而也有研究指出,体重增加易导致应用他莫昔芬药物后不良预后情况的发生提高,油炸食品和高血糖指数的甜食、烘焙食品和含动物脂肪食物等,均容易使他莫昔芬不良反应子宫内膜癌的风险性提高。所以,当患者确诊为乳腺癌症后应加强对饮食的控制,防止II型糖尿病及超重情况发生。
在服用他莫昔芬期间,建议患者多食用西葫芦和黑胡椒、青椒和核桃等食物;而避免服用食物则包括:维生素E补钙剂和芹菜素补钙剂、维生素C补钙剂和酒精等。
总结:
综上,作为绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物——他莫昔芬,除了需要了解其疗效作用外,在用药及饮食注意方面也要加强对其重视程度,从而尽可能的保证他莫昔芬的药效。
论文作者:泽登志玛
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2019年5期
论文发表时间:2019/7/26
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