目的：对抗慢乙肝病毒的阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯的药物成本-效果进行比较。方法：药物经济学方法对HBeAg阳性、 HBeAg 阴性乙肝患者 1 年的成本及HBV-DNA转阴率进行成本-效果分析。结果：在 HBeAg 阳性患者中，阿德福韦酯 316.69、恩替卡韦 136.74、替诺福韦酯 78.43。结论：替诺福韦酯治疗HBeAg阳性患者1年的经济性更佳。
慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B, CHB）是由HBV引起的慢性肝病。据世界卫生组织报道，全球约2.4 亿人为CHB患者。据中国疾制中心统计，我国约9 000万HBV携带者，其中2800万为CHB 患者[1]。CHB的15%～25%会发展成肝硬化或肝细胞癌而致死。抗病毒是CHB治疗的主要手段，疗程长、药价贵，经济负担重是CHB的一般共性。因此，本研究就临床常用的3种核苷类药物阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯的短期成本-效果进行分析，以期得到更为经济有效的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 资料来源
3种核苷类药物治疗CHB患者的 HBV-DNA 转阴率标准参照2015 年版慢性乙型肝炎防治指南的药品临床试验数据。
1.2 研究设计
分别统计3种核苷类抗 HBV 药物（阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯）在HBeAg阳性患者中应用1年的短期疗效，以HBV-DNA转阴率为疗效指标，根据药物经济学中的成本-效果分析方法[2]进行成本-效果分析及敏感性分析。
1.3 成本的确定
CHB患者检查费用、间接成本、隐性成本基本相同，所以本研究只计算药品直接成本。阿德福韦酯片[葛兰素史克（天津）有限公司，规格：10 mg×14 片，价格： 206.52 元/盒]、恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，规格： 0.5 mg×7 片，价格： 175.68 元/盒）、富马酸替诺福韦二吡呋酯片（葛兰素史克（天津）有限公司，规格： 300 mg×30 片，价格：490.00 元/盒）。阿德福韦酯每日用量10 mg，恩替卡韦每日用量 0.5 mg，富马酸替诺福韦二吡呋酯片每日用量300 mg。
2 结果
2.1 成本-效果分析
替诺福韦酯的成本-效果比最低，恩替卡韦与替诺福韦酯比较，成本较高且效果不及替诺福韦酯；拉米夫定与替诺福韦酯比较，增量成本-效果比为 63.27，即每提高一个疗效单位需要多花费63.27 元；阿德福韦酯与替诺福韦酯比较，增量成本效果比为 9.77，即每提高一个疗效单位需要多花费9.77 元。见表1
3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎是指 HBV 阳性病程超过半年或临床有慢性肝炎表现者。患者除了有恶心、腹胀、肝区疼痛等症状外，局部的肝大，质硬，有轻压痛也是评价指标。晚期可有慢性肝功能异常，肝病面容、脾大，有的患者还有蜘蛛痣、肝掌。慢性乙肝病毒携带是指乙肝病毒检测为阳性，无慢性肝炎症状，1年内ALT、AST均无异常。
对 CHB 治疗的总体目标为最大限度地抑制 HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死和肝纤维化，延缓和减少肝并发症发生，改善患者生命质量和延长生存时间。2015 年版的慢性乙型肝炎防治指南将恩替卡韦和替诺福韦酯列为慢性乙型病毒性肝炎初治患者的优先推荐用药。
核苷（酸）类似物作用于HBV的聚合酶区，可通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷，终止链的延长，从而抑制病毒复制[3]。这种药物功能主要是抗病毒，提高免疫及恢复肝功。慢性乙型肝炎的治疗越来越趋于长疗程，而长期核苷类似物抗病毒的应用必然会发生病毒变异和耐药，由于在核苷类似物出现病毒学突破和生化学突破前可能已经存在有基因学突破或表型耐药，因此不提倡核苷类似物抗病毒序贯治疗。
本研究对 HBeAg 阳性患者进行了药物经济学评价，对治疗中的药物经济性提供参考。在核苷类药物治疗过程中，如果应用低耐药基因屏障药物在治疗24周后发生原发性无应答或应答不佳，即 HBV-DNA 定量＞300 拷贝/ml，则需调整治疗方案。因此，本研究选择了治疗 1 年的成本-效果分析，更具有实际工作中的操作性。
本研究结果表明，替诺福韦酯治疗 HBeAg 阳性患者 1 年的经济性更佳；拉米夫定在抗病毒耐药突变的发生率逐年增加。而产生耐药后，需要改用替诺福韦酯或加用阿德福韦酯进行挽救治疗，可能会导致病情复杂化，间接增加治疗成本[4]。因此，在长期治疗中，疗效显著、耐药率发生率低的替诺福韦酯将会为经济有效的药物。
参考文献
[1] 崔富强, 庄辉. 我国乙型肝炎防控工作进展、挑战及对策[J].中国病毒病杂志, 2016, 6 (2) : 81-87.
[2] 张方, 郭莹, 李九翔. 药物经济学应用与案例[M]. 北京: 化学工业出版社, 2018 : 33.
[3] 杨绍基, 任红. 传染病学[M]. 7 版. 北京 : 人民卫生出版社,2018 : 50-70.
[4] 刘书宏, 梁尘格, 向毅, 等. 不同核苷(酸)类药物治疗乙型肝炎相关性肝癌患者成本效益分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(2) : 293-294.
论文作者:吴惠,,,
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第10期
论文发表时间:2019/7/23
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