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【摘 要】目的：分析西格列汀治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化（AS）的效果。方法：将2015年2月-2017年3月期间本院收治的47例新诊断2型糖尿病患者设为对照组，将同期收治的47例新诊断2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者设为观察组，给予西格列汀治疗，观察临床疗效。结果：治疗前，两组患者CRP、MCP-1mRNA、VCAM-1mRNA差异显著（P<0.05），治疗后，组间上述指标差距呈缩小趋势。结论：西格列汀，不仅具有降糖的作用，而且抗动脉粥样硬化作用明显。
【关键词】西格列汀；糖尿病；动脉粥样硬化
随着人民生活水平的提高及体力活动的下降，糖尿病的发病率日益增加。糖尿病大血管并发症是导致2型糖尿病患者死亡的最重要的原因。动脉粥样硬化是大血管病变最重要的病理生理体现。而糖尿病患者合并动脉粥样硬化的机制，尚不明确[1]。随着对糖尿病大血管病变研究的不断深入，如何在降糖的同时，进一步阻止、延缓动脉粥样硬化的进展，是摆在我们面前的新的挑战。研究表明，高血糖及动脉粥样硬化的发病机理，有着共同土壤学说之称，因此，临床治疗时，在控制血糖的同时，观察致动脉粥样硬化相应的指标，从而可以发现降糖药物在控制血糖的同时，是否同时也有抗动脉粥样硬化的功效。基于此，本院以94例患者为对象，以西格列汀为主要的降糖药物，观察其在控制血糖的同时，是否还有抗动脉粥样硬化的作用。
1一般资料与方法
1.1一般资料
将2015年2月-2017年3月期间本院收治的47例新诊断2型糖尿病患者设为对照组，将同期收治的47例新诊断2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者设为观察组。纳入标准：（1）符合1999年WHO的糖尿病诊断标准[2]，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放实验，确诊为2型糖尿病。（2）年龄为40-60岁，血压及肝肾功能正常。（3）自愿参与研究，签署有知情同意书。（4）治疗依从性高，能够积极配合研究，直至研究结束的患者。排除标准：（1）排除合并有肝肾严重疾病的患者。（2）排除伴有精神病史的患者。（3）排除意识障碍、自述不清的患者。（4）年龄>80岁，或年龄<40岁。（5）排除合并高血压的患者。（6）初诊血糖大于13.9mmol/l者。（7）治疗依从性不高，无法积极配合，直至研究结束的患者。
对照组，28例男性，19例女性，年龄为43-57岁，平均（49.1±4.38）岁，BMI为（29.5±1.02）kg/m2。观察组，26例男性，21例女性，年龄为41-56岁，平均（48.5±4.81）岁，BMI为（30.1±0.93）kg/m2。对比分析两组患者的一般资料，如性别、年龄、体质量等，组间并无显著性差异（P>0.05），虽不具统计学意义，但具有可比性。
1.2方法
所有患者均给予常规治疗，例如，饮食控制、运动锻炼、健康宣教等，在此基础上，口服100mg西格列汀（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号：H20100051），1次/d。
1.3观察指标
经3个月随访，对比分析两组患者的CRP（C反应蛋白）、MCP-1mRNA、VCAM-1mRNA。
1.4统计学处理
统计学处理，均采用SPSS20.0软件，用百分比（%），对计数资料进行表示，予以卡方（X2）检查，用（ ）对计量资料进行表示，予以t检查，其中，统计学意义用“P<0.05”表示。
2结果
治疗前，观察组与对照组CRP、MCP-1mRNA、VCAM-1mRNA差异显著（P<0.05），治疗后，差异有所缩小。如表1所示。
表1 对比分析两组患者治疗前后的CRP、MCP-1mRNA、VCAM-1mRNA
3讨论
糖尿病（diabetes mellitus，DM），是一种以高血糖为显著特征的代谢性疾病。目前病因不明，环境因素与遗传因素是导致糖尿病的关键病因。根据1999年WHO标准，分为4型，而2型糖尿病占其中绝大多数。随着经济的发展，生活方式的不健康化，中国已成为世界上拥有糖尿病患者最多的国家，据2008年杨文英教授牵头的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”研究显示，国内，大于18岁的成年人中，糖尿病患者达到了总人口的9.7%[3]，而糖尿病前期的患者比例更高。而糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者死亡最主要的原因。近些年，尽管学术界对糖尿病进行了多方面、多层次的研究，但是，如何延缓、阻止动脉粥样硬化的进展仍未得到很好的解决。
部分学者认为，AS在形成的过程中，炎症的发生在其中发挥了重要作用，经实践分析，逐步认识到了参与炎症过程的诸多机制，如Hs-CRP。其中，CRP，是一种常见的炎症因子，其具有促进VECs ET-1、CD40、PAI-1、MCP-1、E选择素等表达的作用，能够有效抑制体内内皮依赖的NO释放。此外，他还可以激活调节炎症因子基因转录的NF-kB，促进AS的发生发展。
西格列汀（Sitagliptin），是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制体内DPP-4的活性，阻止体内肠促胰素的水解，从而提高活性形式的GLP-1与GIP的血浆浓度[4]。西格列汀，具有高度选择性，治疗浓度下，不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9，且可减轻心肌纤维化，抑制心肌细胞凋亡[5]。临床上，用于治疗2型糖尿病，能够促进胰岛素的释放，降低胰高糖素水平，从而降低糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后血糖水平，较少出现不良反应，偶尔伴有腹痛、呕吐、腹泻、咽痛、泌尿系感染等不良症状[6]。本次研究发现，西格列汀具有降低CRP、MCP-1、VCAM-1mRNA水平的作用，由此推断，西格列汀在控制好血糖的同时，还有一定的抗动粥样脉硬化的作用。因此，相关专家及学者应重视对西格列汀降糖效果之外的研究。
综上所述，西格列汀，不仅具有一定的降糖作用，而且可抑制动脉粥样硬化，在糖尿病合并动脉粥样硬化中具有较高的应用价值。但本次研究，样本数不大，代表性不强，因此，关于西格列汀治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的效果，还需临床进一步研究。
参考文献：
[1]王滟，朱翊，孙建坤等.西格列汀治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国全科医学，2014，17（6）：686-688.
[2]邵迎红，李剑，孙般若等.磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察[J].中国药物应用与监测，2011，08（6）：334-337.
[3]张坤，任巧华，吴韬等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并代谢综合征的临床观察Δ[J].中国药房，2016，27（17）：2364-2366.
[4]杨廷强，杨麟，潘虹等.磷酸西格列汀治疗2型糖尿病合并心血管高风险患者的临床疗效及安全性观察[J].四川医学，2015，（9）：1314-1316.
[5]Keith Rachel J，Al Rifai Mahmoud，Carruba Christopher，De Jarnett Natasha，McEvoy John W，Bhatnagar Aruni，Blaha Michael J，Defilippis Andrew P. Tobacco Use，Insulin Resistance，and Risk of Type 2 Diabetes：Results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.[J]. PloS one，2016，116：.
[6]Gavrilova N E，Metel'skaya V A，Boitsov S A，Gumanova N G，Yarovaya E B. [Markers of visceral adipose tissue metabolic abnormalities in patients with coronary atherosclerosis in relation to the presence of type 2 diabetes mellitus].[J]. Terapevticheskii? arkhiv，2015，8710：.
论文作者:李浪波
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第10期
论文发表时间:2017/9/11
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