（平顶山学院 河南平顶山 467000）
【摘要】目的：研究慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠模型不同时段前列腺TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10变化。方法：成年雄性SD大鼠，随机分成对照组、45d组、60d组和90d组。建立模型，ELISA法测细胞因子含量，光镜观察。结果：（1）模型组表现为CNP病理学变化。（2）45d、60d和90d大鼠与对照组比较，差异有统计学意义，45d、60d和90d大鼠TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量高于对照组(P<0.05)；90d大鼠与45d、60d组比较，差异有统计学意义，90d大鼠高于45d、60d组 (P<0.05)。结论： CNP大鼠前列腺TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量增多，且随着造模时间延长炎症愈严重。
【关键词】前列腺炎；细胞因子
【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）07-0231-02
临床上慢性非细菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis，CNP）症状很复杂，但诊治及发生机制仍是医学难题。本研究通过建立CNP大鼠模型，研究不同造模时段前列腺TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10含量变化，探讨其发生的可能机制。
1.材料与方法
1.1 动物
健康成年雄性SD大鼠70只，由天津放射医学研究所提供。
1.2 模型和分组
大鼠30只，取前列腺，加与其等重的生理盐水，制成匀浆，离心取上清液，测其浓度，将其稀释为40g/L备用。40只大鼠，随机分为对照组，45d组，60d组，90d组，各10只。分别在第0d、30d，模型组腹腔注射0.5ml百白破疫苗（武汉生物制品研究所），同时皮内多点注射1ml的比例1:1的弗氏完全佐剂FCA（Sigma公司）和前列腺蛋白提取液的混悬液。对照组注射同体积生理盐水。
1.3 光镜观察
造模后第45d、60d、90d，取前列腺，HE染色，光学观察；
1.4前列腺组织TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10测量
ELISA法（武汉博士德有限公司）测定前列腺TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量。
1.5 统计学分析
采用SAS 9.1软件进行分析，采用SNK-q法进行多组间两两比较。检验标准为α=0.05。
2.结果
2.1 光镜检查（图1）
对照组前列腺正常（A）；45d组毛细血管周围出现淋巴细胞浸润，腺腔不规则（B）；60d组间质水肿加重，毛细血管周围有大量淋巴细胞浸润，且有局部腺上皮向腔内突入，部分基膜增宽或被破坏，腔内分泌物增多或减少（C）；90d组间质可见大量淋巴细胞和肥大细胞以及少量中性粒细胞和浆细胞；上皮呈节段性坏死脱落，腺腔扩张，部分腔内未见分泌物，间质胶原纤维增生（D）。
2.2 前列腺组织TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10的变化（图2）
与对照组相比，各模型组前列腺TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10明显增加；与其他三组相比90d增加，差别有显著性（P＜0.05)。提示造模后大鼠前列腺组织出现炎症，且随着造模时间延长炎症愈严重。
3.讨论
CNP是最常见的慢性前列腺炎，占其发病率的90％以上[1]。临床上症状复杂繁多，病程迁延易发。但其发生机制不明，至今没有彻底治疗的方法。目前有学者认为细胞免疫可能在CNP的发病机制中起重要作用[2]。
细胞因子是研究CNP炎症反应应答最重要的调节机制之一，分为三类：前炎症细胞因子、抗炎症细胞因子、调节性细胞因子。其中TNF-α和IL-1?是前炎症细胞因子，TNF-α可激活前列腺内的中性粒细胞和单核巨噬细胞产生其他促炎症因子，从而加速前列腺炎症的进展。有学者发现慢性前列腺炎患者TNF-α的水平与白细胞计数存在相关性[3]。IL-1?可以诱导黏附分子表达增加，从而使T淋巴细胞和单核细胞等从血管渗出进入前列腺组织，促进合成IL-8，进一步活化白细胞，还可诱导环氧化酶2基因表达，一旦被触发，环氧化酶2快速增加，引发众多生物学效应，在CNP发生发展中起重要作用。IL-2是调节性细胞因子，可以调控炎症细胞增殖和分化，也能促进淋巴素活化杀伤细胞和自然杀伤细胞增值和定向分化。IL-10是已发现的最重要抗炎症细胞因子，通过抑制IL-1和TNF的炎症效应发挥抗炎作用。
本实验所建立的CNP动物模型，其病理改变与临床最接近，发病机理也较为符合[4]，且不会引起其他器官病理改变，仅导致前列腺组织的自身免疫反应，是一种较为理想的造模方法[5]。与对照组相比，不同时段模型前列腺TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10含量增多，提示CNP模型前列腺TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10含量变化是一个动态过程，更有临床意义。
综上所述，CNP存在前列腺TNF-α、IL-1?、IL-2和IL-10含量变化，且不同时段变化不同，与慢性前列腺炎发生密切相关，其具体机制有待进一步研究。
【参考文献】
[1] Pontari MA,Ruggieri MR．Mechanisms in prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J]．Urol.2004,172(3):839-845．
[3] He L,Wang Y,Long Z,et al.Chinical signfcance of IL-2,IL-10 and TNF-αin prostatic secretion of patients with chronic prostatitis. Urology[J].2010,75(3):654-657.
[4]张亚强，王炎，李敏等．大鼠前列腺组织抗原蛋白诱导自身免疫性前列腺炎模型的建立[J]．中国中西医结合外科杂志,2008，14(6)：584-587．
[5]温志鹏，洪志明，林星游等．前列活血汤对自身免疫性前列腺炎大鼠模型前列腺内炎性因子的影响[J]．世界中西医结合杂志,2010，5（5）：396-400．
论文作者:郝丽亚,张小敏,王中林
论文发表刊物:《心理医生》2016年7期
论文发表时间:2016/8/10
标签：前列腺论文; 细胞因子论文; 大鼠论文; 炎症论文; 模型论文; 前列腺炎论文; 含量论文; 《心理医生》2016年7期论文;