摘要：脂肪酸属于脂肪乳剂，将其用于逆转局麻药心肌毒性，效果显著，为了提高其临床应用效果，本文综述了局麻药心肌毒性的药理机制，重点探讨了脂肪酸逆转局麻药心肌毒性的药理机制，旨在指导临床实践，增强局麻药解毒剂的有效性与安全性。
关键词：脂肪酸；局麻药；心肌毒性；药理机制
引言：随着局麻药应用的日渐广泛与普遍，其引起的中毒问题愈加严峻，但目前，尚无特效的局麻药解毒剂，从而影响了临床疗效。近几年，国内外学者对脂肪乳剂给予了高度关注，报道了其逆转局麻药心肌毒性的相关内容，但因其成分复杂，难以明确其药理机制，同时因其含量较低、效果欠佳、输注困难、不良反应较多，因此，有关脂肪酸的研究逐渐成为了热点。本文对其进行了综述，具体内容如下。
1 局麻药心肌毒性的药理机制
1.1 局麻药中毒
通过调查可知，局麻药主要用于周围神经阻滞，同时也常见于椎管内麻醉，通过阻滞细胞膜上Na+通道而发挥作用的。但用药后极易出现心肌毒性。据统计，外周神经阻滞过程中，与硬膜外麻醉相比，局麻药中毒发生率相对较高，在6～20/10000左右。局麻药中毒的成因为：药液进入血管、药剂用量过多，使机体难以承受，患者临床表现以心律失常为主，严重情况下甚至会出现休克。
1.2 药理机制
一是，抑制了肉毒碱脂肪酰转移酶（Carnitine acylcarnitine transloase，CACT），国外学者经报道指出，局麻药中毒与其抑制CACT有关，CACT具有维持心肌功能的作用，主要是对脂肪酸进行了转移，使其达到心肌细胞内，经氧化反应，随之生成了满足心肌需求的物质。但局麻药抑制了CACT，导致心肌细胞凋亡。因此，临床工作者应用了脂肪酸乳剂，避免了局麻药对CACT的抑制，为心肌细胞提供了必要的能量，从而保证了心搏功能。
二是，影响了心肌线粒体代谢，经研究显示[1]，局麻药应用后，心肌线粒体代谢速度减缓，影响了心肌需求物质的生成。通过学者进一步研究证实，局麻药和β2肾上腺素能受体的抑制性配体结合二者呈等级关系，即：低浓度的局麻药，也具有一定的抑制效应。
三是，改变了离子通道，钠通道包括2000个氨基酸，其为多亚基连贯结构，具体分为4个区域，各区域既保持独立，也相互贯连，其中的间孔对Na+离子具有一定的选择性，并且存在局麻药的结合受体。局麻药属于Na+通道阻滞剂，无选择性，一旦组织中的药剂浓度增大，便会阻滞Na+通道。局麻药阻滞作用强弱直接影响着其功效，如果较强，则会引起毒性反应，而较弱，便可达到镇痛功效。以布比卡因为例，其阻滞表现形式为快进、慢出，因此，此药物具有见效快、持久性等特点。
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2 脂肪酸逆转局麻药心肌毒性的药理机制
2.1 脂肪酸逆转局麻药心肌毒性
国外学者以实验动物大鼠为研究对象，给予局麻药后，均出现了不同程度的心肌毒性反应，给予脂肪酸后，扭转了局麻药中毒，此结果表明，局麻药心肌中毒应用脂肪酸具有一定的有效性与安全性。
脂肪乳剂是由卵磷脂、丙三醇与大豆油乳剂等构成的，经研究显示，其含有多种天然多不饱和脂肪酸，如：亚油酸、棕榈酸等，其中长链脂肪酸占有较高比重，其次为中长链脂肪酸，而短链与超短链脂肪酸所占比例相对较低。国外学者经研究证实，与长链脂肪酸相比，中长链脂肪酸可有效扭转局麻药中毒。当前，英美学者均研究报道了脂肪乳剂应用局麻药中毒的应用，具体的治疗药物为20%脂肪乳剂，其得到了有关部门的认证，在手术室、产房等方面的应用日渐广泛与普遍。
2.2 药理机制
通过国内外学者研究可知，脂肪酸用于局麻药中毒，改善了心肌酶谱及心电图，但其缺点为具有一定的剂量依赖性。目前，关于脂肪酸逆转局麻药中毒的药理机制存在争议，相关的报道如下：
2.2.1 脂肪池
国内学者[2]以布比卡因中毒患者为研究对象，给予了脂肪酸，其结果显示恢复了心室收缩功能功能，增加了冠状动脉血流供给，避免了血管极度舒张，防止了休克问题的出现。布比卡因作为局麻药，其具有较强的脂溶性，而经脂肪酸作用后，调整了其分布情况，降低了其浓度，缓解了中毒反应，提高了血管阻力。同时，脂肪酸还具有一定的吸附能力，分离了局麻药，使其回到循环池，待其代谢后，促进了心肌细胞功能恢复。国外学者以大鼠为研究对象，给予布比卡因，并出现了心脏停搏问题，此后利用脂肪酸，经灌注治疗显示，治疗后的心肌细胞中布比卡因含量明显低于治疗前，差异显著。
2.2.2 能量代谢
经学者[3]研究证实，脂肪酸逆转局麻药中毒，主要是通过缓解心肌能量代谢实现的。一方面，CACT，脂肪酸缓解了CACT受抑制程度，为心肌细胞提供了必要的能量，恢复了其能量供应链；另一方面，线粒体，脂肪酸减轻了局麻药对线粒体的抑制。
2.2.3 NO
通过动物实验显示，脂肪酸应用后，心肌内NO浓度明显高于应用前，差异显著，同时改善了心肌细胞内代谢酶的功能以及其供氧、供能等情况，使其恢复了正常功能，逆转了局麻药中毒[4]。
2.2.4 离子通道
局麻药对钠通道与钙通道均有着直接的影响，经实验研究显示，脂肪酸应用后，细胞内钙离子所占比重高于应用齐纳，同时促进了各通道的稳定性，避免了心律失常的出现[5]。
总结：综上所述，脂肪酸作为局麻药解毒剂，有效逆转了局麻药毒性，本文综述了其药理机制，为其临床应用提供了可靠的理论保障，相信，日后，脂肪酸与局麻药的应用将更加安全与有效。
参考文献：
[1]欧阳欢.脂肪乳治疗酰胺类局麻药毒性反应研究进展[N].武警后勤学院学报（医学版），2014，15（07）：618-621.
[2]高晶，刘超.脂肪酸逆转局麻药心肌毒性的药理机制研究进展[J].天津医药，2014，14（07）：731-733.
[3]彭志友，薛庆生，封小美，等.脂肪乳剂治疗布比卡因心脏毒性的研究进展[J].中国新药杂志，2011，21（01）：29-32.
[4]徐旭仲，唐婉，施克俭.脂肪乳剂在局部麻醉药中毒解救中的应用[J].现代实用医学，2015，27（06）：700-702
[5]陆蓉，柯博熙，王涵.乳剂治疗酰胺类局麻药中毒研究新进展[J].海峡药学，2011，12（06）：123-125.
论文作者:时晓光1,于主花2
论文发表刊物:《健康世界》2016年第18期
论文发表时间:2016/10/24
标签：局麻论文; 脂肪酸论文; 心肌论文; 毒性论文; 乳剂论文; 药理论文; 了局论文; 《健康世界》2016年第18期论文;