(云南省昆明市精神病院 650000)
自非典型抗精神病药物如氯氮平(clozapine)、奥氮平(alozapine)、利培酮(rispefi-done)、奎硫平(quetiapine)、阿力哌唑(aripiprazole)、齐拉西酮(ziprasidone)及舍吲哚(sertindoh)等问世以来,由于此类药物对精神分裂症的阳性、阴性和情感症状均有效,认知损害少,引发锥体外系的不良反应危险低,其使用已经超过传统的抗精神病药物,目前已广泛用于治疗精神分裂症,预防精神分裂症的复发,控制躁狂发作及其他具有精神病性症状的非器质或器质性精神障碍。但是其所致的糖脂等代谢方面的不良反应已日渐引起人们的关注。研究表明精神分裂症患者总死亡率是普通人群的两倍,预期寿命比普通人群缩短20%[1]。另有研究发现[2],精神分裂症人群中2型糖尿病的发病率是普通人群的3-4倍,有报道精神分裂症患者中糖尿病发病率接近l0.8%,而普通人群的糖尿病发病率仅为3%左右。
1、精神分裂症与代谢综合症
糖耐减低、胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖(尤其是内脏肥胖)、脂代谢紊乱及高血压等分别是心血管疾病的独立危险因素,常先后或同时出现在同一个体或同一家族中与多种代谢相关疾病联系密切,鉴于此1997年Zimmet等主张将这些代谢内分泌紊乱的危险因素命名为代谢综合征(MS)。在精神分裂症患者的躯体疾病中,心血管疾病的发病率增高,研究报道20%精神分裂症患者死于心血管疾病[3]。国内上海精神卫生中心的资料,237例精神病人中,37例伴有糖尿病,占13.6%,同期上海的15岁以上的普通人群中,糖尿病发生率为9.17%[4]。尽管各家报道的数据不一,与同时、同地的普通人群相比,精神病人中糖尿病的比率相对较高。
2、我国现行的代谢综合症诊断标准
在国际糖尿病联盟(IDF)[5]对代谢综合症作出统一定义之前,由于各个联盟基于不同的出发点和适用目标,一直对代谢综合症的定义众说纷纭,2005年IDF颁布了国际通行的新的代谢综合症的诊断标准,具体要求是以中心心性肥胖为基本条件(我国的临界标准,男性90cm,女性80cm),合并以下4项指标中任意2项者即可诊断。(1)甘油三酯(TG)水平升高:>150mg/dl(1.7mmol/L),或已接受相应治疗;(2)高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)水平降低:男性<40mg/dl(0.9 mmo]/L);女性<50 mg/dl(1.1mmol/L),或已接受相应治疗;(3)血压升高:收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85nunHg,或已接受相应治疗或此前已诊断高血压;(4)空腹血糖升高:空腹血糖≥100rag/d1(5.6retool/L),或已接受相应治疗或此前已诊断为2型糖尿病。
3、抗精神病药物影响代谢综合症的机理
3.1抗精神病药物与代谢综合症
长期应用非典型抗精神病药物如氯氮平和奥氮平等均可能引起体重增加、血糖及血脂代谢异常,增加代谢综合征发生的风险。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆这可能涉及遗传、胰岛素抵抗、神经中枢异常(涉及多种神经递质及激素如神经肽Y、7-氨基丁酸、瘦素、促肾上腺皮质激素释放激素、中枢多巴胺及5-羟色胺系统等)、内分泌紊乱及代谢等多种因素。
3.2其他因素与代谢综合症
精神分裂症患者存在着物质依赖,包括烟草,酒精,阿片类依赖,20%-70%的患者被诊断过具有物质滥用[6],50%-90%的患者存在尼古丁依赖[7],明显高于普通人群。另外的不利因素包括饮食结构不合理和缺少运动,食欲增加。精神分裂症患者的饮食脂肪含量高而纤维含量少。精神分裂症患者的运动减少除了局限于精神病院的原因之外,还有抗精神病药物的镇静作用。疾病本身的阴性症状如动力缺乏、回避社交等使这一情况复杂化,食欲增加和缺少运动,导致很多患者腹部肥胖增加。精神分裂症本身可能是代谢综合症的原因之一,二者可能具有共同的遗传因素。国内有研究显示瘦素基因启动子区一2548G/A多态性可能与长期使用抗精神病药物的精神分裂症患者发生糖尿病存在关联[8]。
综上所述,精神分裂症患者代谢综合症的患病率升高已得到肯定的证实,其影响因素的多样性导致我们无法作出单一的解释,因此早期干预显得至关重要,我们应为每个患者寻找非经典抗精神病药物的最小有效剂量,对有糖尿病史或糖耐量减低、糖尿病家族史、肥胖或超重、年龄、性别等糖尿病的危险因素进行评估,监测体重、血压、血糖、血脂、血清胰岛索水平及尿常规,出现异常及时调整,必要时予以降糖药物治疗。此外,还应对精神病患者进行糖尿病教育,指导合理饮食、适度运动。
参考文献:
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Of Pepole With schizopphmnia.Psychol Med,2004,29:697-701.
[8]孙静,张志裙.瘦索基因一2548G/A多态性与抗精神病药物长期治疗后发生2型糖尿病的关联分析[J].中国心理卫生杂志,2005,19(11):766-768.
论文作者:李墨炜
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月
论文发表时间:2016/4/11
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