陈起江 何妙珍
青岛优抚医院，山东 青岛 266071
【摘要】 目的：探讨利培酮长期应用对糖脂代谢的影响。方法：对72例首次接受利培酮治疗满6个月的精神分裂症患者，继续观察治疗至满24个月，每2个月测1次血脂、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hFG)等。结果：52例完成研究。24个月末与6个月时比较，患者的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）及2hFG均差异有显著性（P＜0.05）；各指标变化值的显著性（P＜0.05）相关因素为：FPG与2hPG变化值、年龄、基线2hPG正相关，2hPG还与基线2hPG、6个月时FPG变化值正相关，TG与年龄正相关、与活动量负相关，LDL与年龄正相关。结论：利培酮长期应用可持续影响糖脂代谢，影响特点与应用早期相近且与体重变化无关，年龄大、活动量小者易感糖脂代谢紊乱。
【关键词】 利培酮；精神分裂症；体重增加；糖脂代谢
中图分类号 R749.3 文献标识码 A
关于利培酮对糖脂代谢的影响特点，至今是众说不一。为探讨长期应用利培酮对糖脂代谢的影响，本研究对完成了为期6个月治疗观察后[1,2]的精神分裂症患者，继续进行了利培酮治疗6～24个月期间糖脂代谢情况的临床研究。
1 对象与方法
1.1 研究对象 从我院2009年5月至2012年5月入院的患者中，选取：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》中精神分裂症的诊断标准；汉族，年龄18～60岁；从未用过利培酮制剂；体重指数（BMI）、血脂、血糖等指标均在正常范围[3]；无高血压、糖尿病、脂肪肝、心肝肾功不全等现患或既往史，排除孕妇或哺育期妇女。经上入选的病例，完成为期6个月的利培酮治疗观察后[1,2]，从中再次选取：无糖脂代谢异常，愿意配合完成后续研究并签订知情同意书者。累计入组72例，完成24个月研究者共52例，其中依基线水准，体重增加者（体重增加组）27例、非体重增加者（非体重增加组）25例；住院14例，已出院38例；平均年龄（33.40±7.73）岁；平均病程（7.32±4.55）年。
1.2 研究方法 入组时及入组后每2月末评估1次BMI、空腹血脂、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）等；以先期研究初始时的数据为“基线”水准、入组时的数据为“入组”水准。各项代谢指标异常的界定标准：FPG≥6.1mmol/L，2hPG≥7.8mmol/L；空腹测，甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，总胆固醇（TC）≥6.0mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）＜1.04mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）≥4.2mmol/L [3]。利培酮用量2～6mg/d；不得使用能明显影响糖脂水平的药物。
1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行处理。计数资料用x2 检验，计量资料用t检验，相关因素用双变量及偏相关分析。检验的显著性水准取α=0.05。
2 结果
2.1 24个月末各项糖脂代谢指标的异常率 2hPG 升高6例（11.54%）、TG升高5例（9.62%）、HDL降低3例（5.77%）、PFG、TC及LDL升高各2例（3.85%）；体重增加组与非体重增加组的糖脂代谢异常率，经Fisher检验P=0.37，差异无显著性。
2.2 各项糖脂代谢指标变化情况 入组前后自身对照结果，见表1。两组比较，各项指标24个月末较入组水准的变化值均差异无显著性（P＞0.05）。
3 讨论
不同非典型抗精神病药物对糖脂代谢的影响程度及影响特点不同，一般认为，利培酮在影响程度上居中等 ，而影响特点上各有各的发现[1,4-6]。
本研究的入组资料，剔除了利培酮治疗早期出现糖脂代谢异常的样本，结果显示，利培酮长期治疗中，仍有11.54% (6例)2hPG 升高、9.62%（5例）TG升高及其他指标异常的个例。表明利培酮长期治疗可引发糖脂代谢紊乱，与许多报道一致[4]。
本研究的结果，利培酮应用6个月时，患者2hPG及TG显著性升高，HDL显著性降低，FPG、TC及LDL无显著性变化；而24个月末较6个月时，除TC显著性升高外，其他指标的比较结果完全同上。显示出利培酮长期应用对糖脂代谢的影响特点：与应用早期基本一致；可持续加剧糖脂代谢紊乱；对糖代谢的影响，仅明显升高餐后血糖，同样的发现已有报道[5,6]，但相关分析显示，FPG与2hPG两者的变化情况关系密切，这意味着利培酮可能潜在引发空腹血糖升高的危险；对脂代谢的影响是升高TG及TC、降低HDL，与有些报道相似[4]。
本研究的结果，24个月末，体重增加组与非体重增加组各项糖脂代谢指标的变化值及异常率，两组间比较均差异无显著性；体重增加与否、基线BMI、BMI上升率与各项糖脂代谢指标的变化值及异常与否均无显著性相关。表明利培酮长期应用对糖脂代谢的影响，可能独立于对体重的影响，两方面无必然的联系。
本研究结果还显示，2hPG、TG的异常与6个月时各自的变化值显著性正相关， 2hPG及LDL的变化值均与6个月时FPG变化值显著性正相关，提示利培酮应用早期糖脂代谢指标的变化情况，可能对长期治疗中的影响情况有预测意义；年龄大、活动量小与TG升高及出现异常显著性相关，提示临床，应注意鼓励或督促患者多运动，尤其是年龄较大者；此外，显示年龄还与FPG、LDL的变化值及FPG异常均显著性正相关，表明随患者年龄的增大，糖脂代谢紊乱的风险性也增大，对此临床应加以关注。
参考文献
[1] 何妙珍,陈起江,于建华.利培酮对精神分裂症患者代谢指标影响的对照研究[J].中华行为医学与脑科学杂志,2011,20(12):1104-1106
[2] 何妙珍,于建华,陈起江.利培酮对住院精神分裂症患者体重影响的临床研究[J].中国民康医学,2011,23(13):1590-1592.
[3] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,5:390-419.
[4] Murashita M,Inoue T,Kusumi I,et al.Glucose and lipid metabolism of long-term risperidone monotherapy in patients with schizophrenia[J].Psychiatry Clin Neurosci,2007,61(1):54-58.
[5] Yasui-Furukori N, Sato Y, Furukori H, et al.Glucose metabolism in Japanese schizophrenia patients treated with risperidone or olanzapine[J].J Clin Psychiatry,2009,70:95-100.
[6] Smith RC,Lindenmayer JP,Hu Q,et al.Effects of olanzapine and risperidone on lipid metabolism in chronic schizophrenic patients with long-term antipsychotic treatment:a randomized five month study[J].Schizophr Res,2010,120(1-3):204-209
论文作者:陈起江 何妙珍
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第7期
论文发表时间:2016/6/30
标签：个月论文; 异常论文; 指标论文; 精神分裂症论文; 血糖论文; 年龄论文; 体重增加论文; 《中国医学人文》2016年第7期论文;