盐城市第一人民医院 江苏盐城 224000
【摘 要】目的观察沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合应用对重度、极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效与预后的影响。方法选取2012年5 月至2015年1月呼吸科住院的80 例稳定期重度极重度COPD 患者，采用完全随机法分成两组，一组单用沙美特罗替卡松（SF组），一组联合应用沙美特罗替卡松和噻托溴铵（联合组），共治疗12 个月。两组间不良反应无显著差异（P ＞ 0.05）。结论沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合应用于重度、极重度COPD 患者能进一步改善肺功能、运动耐量及生活质量，且不良反应未见明显增加。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；沙美特罗替卡松；联合用药；肺功能
沙美特罗替卡松和噻托溴铵是目前治疗稳定期COPD 的两个最重要的药物，其疗效均已通过大规模临床试验得到认可，而两药长期联合治疗稳定期重度、极重度COPD 患者的疗效及预后值得探讨。
对象与方法
一、对象
选取2012年5 月至2015 年1月于我院呼吸科住院的COPD患者80 例进行前瞻性研究。入选标准：符合相对稳定重度、极重度COPD 诊断标准。退出标准：研究期间应用吸入剂依从性差，不能按方案用药及配合检查者。
二、方法
1． 分组：选取80 例稳定期重度、极重度COPD患者，采用完全随机法分成两组。沙美特罗替卡松组（简称SF 组）40 例，男29 例，女11 例；联合组40 例，男30 例，女10 例。两组患者在年龄、性别、吸烟史、病程、肺功能等方面差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。
2． 药物与方法：SF 组给予沙美特罗替卡松（舒利迭，）50 /250 μg，早、晚各1 次吸入。联合组同时给予噻托溴铵干粉吸入剂（18 μg，qd，早上吸入）及沙美特罗替卡松（方法及用量同上）治疗。共治疗12 个月，在治疗1、3、6 和12 个月分别进行随访。治疗期间可常规使用稳定剂量茶碱和祛痰药，有症状时可以按需使用沙丁胺醇气雾剂进行缓解。
3． 观察指标
（1）肺功能测定：包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、深吸气量（IC）。选用肺功能仪进行肺功能测定。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆（2）运动耐力：进行6 分钟步行试验（6MWD）。（3）健康相关生活质量评价：使用呼吸问题调查问卷（SGRQ）进行评分。（4）预后及安全性观察指标。
三、统计学处理
采用SPSS 13.0 软件进行统计学分析。计量资料均以珋x ± s 表示。两组治疗前各指标比较均采用配对t 检验。计数资料用X2 检验。P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
结果
（一）、失访和退出
SF 组因新发肺癌退出1 例，无原因失访1例，因AECOPD 死亡2 例。联合组因无原因失访2例，因AECOPD死亡1 例。
（二）、肺功能的变化
两组患者治疗前肺功能无显著差异（P ＞0.05）。两组治疗后肺功能有显著改善，肺功能指标于治疗后各时期均较治疗前明显升高（P ＜0.05）。联合组IC 值3 个月时较1 个月时升高（P ＜ 0.05），以后各时期比较无显著差异（P ＞0.05），其余治疗后各测定值之间比较均无显著差异（P ＞ 0.05）。治疗后联合组FEV1、FVC、IC 均明显高于同时期SF 组（P ＜ 0.05）；联合组治疗后1 个月时FEV1与SF 组比较无显著差异（P ＞ 0.05），以后各时期均高于SF 组（P ＜ 0.05）。
（三）、6MWD 和SGRQ 评分的变化
两组治疗前6MWD、SGRQ 评分比较均无显著差异（P ＞ 0.05）。治疗后两组6MWD、SGRQ 评分均有显著改善，两组内治疗后各时期与治疗前相比6MWD 均明显升高，SGRQ 评分均显著下降（P ＜0.05）。SF 组治疗后各时期指标差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）；而联合组治疗3 个月时6MWD 较1个月时再次升高（P ＜ 0.05），3个月时SGRQ 评分较1 个月时下降（P ＜ 0.05），3～ 12 个月各测定值无显著变化（P ＞ 0.05）。与SF 组相比，联合组治疗后各时期6MWD 均显著升高（P ＜ 0.05），SGRQ 评分均显著下降（P ＜ 0.05）。但SF 组治疗1 个月时SGRQ评分改善＜ 4 分。
（四）、预后分析
SF 组及联合组急性加重总例数分别为11 例和5 例，后者明显少于前者（2 = 5.448，P = 0.019）。SF 组及联合组出现加重的时间及例数分别为3 个月内5 例和0 例（P ＜ 0.05），3 ～ 6 个月内4 例和2 例，6～ 12 个月内2 例和3 例，提示联合治疗推迟了急性加重发作的时间。两组死亡例数分别为2 例和1 例。
（五）、药物不良反应分析
SF 组出现不良反应6 例，其中窦性心动过速2例，血碱性磷酸酶升高1 例，口腔溃疡及咽部不适共3 例。联合组出现不良反应7 例，其中口干3 例，窦性心动过速1 例，口腔溃疡3 例。两组间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），两组均无因不良反应而提前终止研究或出现严重不良反应者。
讨论
舒利迭是糖皮质激素丙酸氟替卡松及长效β2受体激动剂沙美特罗的混合干粉吸入剂，在分子水平上具有协同效应。本研究中，SF 组于治疗后各时期肺功能及6MWD 均较治疗前明显改善，且维持于相对稳定水平，提示沙美特罗替卡松能明显提高患者运动耐力，改善肺功能。
噻托溴铵是长效季铵类胆碱能受体拮抗剂，主要通过选择性拮抗大中气道内M1 和M3 受体，起到长时间舒张支气管的作用。在降低病死率方面虽无明显差异，但联合治疗能明显减少急性加重次数，推迟急性加重发作的时间，不良反应无明显增加，值得临床推广。
参考文献：
[1] 王长征． 药物治疗能改变慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的下降速率吗? 中国呼吸与危重监护杂志，2009，8：1-2．
[2] 柳涛，蔡柏蔷． 慢性阻塞性肺疾病患者生活质量评估方法及其意义． 中国呼吸与危重监护杂志，2003，2：196-197．
论文作者:胡航
论文发表刊物:《航空军医》2015年19期
论文发表时间:2016/3/2
标签：两组论文; 个月论文; 功能论文; 美特论文; 患者论文; 差异论文; 统计学论文; 《航空军医》2015年19期论文;