山东省潍坊滨海开发区人民医院健康体检科 山东潍坊 262737
摘要：甲状腺与乳腺之间的发病联系是一个备受关注的问题，尤其是这两病均以女性发病为主，且同时受下丘脑-垂体-腺体轴调控。对这两者之间的关系进一步了解有助于诊断病理上的改变。本文探讨了碘在甲状腺与乳腺发病中的作用，同时也指出甲状腺激素对乳腺癌细胞中雌激素受体α和甲状腺素受体β的影响。
关键词：甲状腺；乳腺；碘；甲状腺激素
0 引言
甲状腺位于气管上端两侧，是内分泌系统中的一个重要器官，它的主要生理功能为促进新陈代谢、促进骨骼、大脑和生殖器官的生长发育并且还能够提高中枢神经系统的兴奋性。乳腺则位于皮下浅筋膜的浅层与深层之间，它的主要生理功能是能够在催乳素的作用下分泌乳汁。值得注意的是，这两种疾病均以女性为主，以乳腺病变发生的癌症跃居全国威胁妇女健康的第二位，仅次于子宫癌，而以甲状腺病变的甲亢甲减也成为威胁妇女生命的杀手［1］。早在1896年，Beatson利用甲状腺提取物治疗乳腺癌，证明两者之间存在着联系［2］。但随后在1976年，Kapdi和Wolfe的报告指出，增加甲状腺素剂量和延长使用时间可促使乳腺癌的发生。本文从甲状腺与乳腺相互之间的发病联系产生论述，作简要评价。
1 碘
碘是甲状腺合成甲状腺激素（thyroid hormone，TH）的重要原料，是人体的必需微量元素之一。碘合成的甲状腺激素可以促进三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TAC）的生物氧化，活化体内100多种酶和调节蛋白质的合成和分解等［3］。除了甲状腺在功能上具有摄碘的能力外，乳腺细胞也能通过钠碘转运体（sodium / iodine symporter，NIS）在细胞外摄取碘。因此，有研究指出，碘的不足可能是甲状腺与乳腺发生病理改变的原因之一。
1.1 碘在甲状腺与乳腺中的发病联系
1973年Moossa［4］等对日本、冰岛、委内瑞拉等国家进行人口统计，这些国家居民的居住地方均有较高的碘元素摄入量并且这里的乳腺癌和甲状腺肿大发生率较低，而墨西哥、泰国、澳大利亚等国家的居民碘元素摄入量较低，故当地居民的乳腺癌和甲状腺肿大这两张疾病的发生率较高。当人体内碘含量降低时，则能导致甲状腺细胞DNA受损。当体外的碘迅速补充时，却能够诱导甲状腺细胞的凋亡。1935年，Hellwing在低浓度碘喂养的实验老鼠中成功诱导出甲状腺癌，此研究证明了碘缺乏时促进甲状腺癌发生的因素。然而，碘摄入缺乏的实验鼠可发生良性乳腺的病理改变，如乳腺导管增生、周期性的乳腺胀痛等。当发生病理改变的实验鼠补充足量的碘后，可逆转此变化。流行病学研究发现，孕妇在妊娠后期以及哺乳期中，乳腺组织的再分化明显增加，同时也对碘吸收的能力加强。碘吸收能力的增强在乳腺组织的再分化过程中有着关键的作用。在药物诱导的乳腺癌鼠模型中，碘的补充能够显著地抑制肿瘤的发展［5］。
甲状腺和乳腺均受到下丘脑 - 垂体-腺体轴的调控。因此，当碘缺乏时，甲状腺激素合成减少，下丘脑 - 垂体-腺体轴形成正反馈调节机制，使甲状腺增生，甲状腺激素生成增多，造成甲状腺肿大，甚至颈部有大小不等的结节肿块。在乳腺疾病发展中，因缺乏碘而造成乳腺分化不足，此外还可造成抗乳腺肿瘤能力降低。
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2 甲状腺激素
甲状腺激素是甲状腺合成和分泌的内分泌激素，其受体称为甲状腺激素受体（thyroid receptor，TR）。TR与TH结合后，细胞会发生构象的改变，调节目标基因的表达。
2.1 甲状腺激素对乳腺癌细胞中雌激素受体α和甲状腺素受体β的影响
2007年杨冬［6］等通过测定7株乳腺癌细胞系中雌激素受体（ER - α）和甲状腺激素受体（TR - β）的mRNA水平，观察T 3的刺激对ER - α和TR - β的表达水平，其主要结果是受T 3 刺激的7株乳腺癌细胞系中ER - α和TR - β受到不同程度的上调。该研究得出的结论中指出，ER - α和TR - β的表达水平在乳腺癌细胞中有着密切的关系，并且T 3对乳腺癌细胞的影响与细胞内源性ER- α的表达水平有关。Garcia Silva 和Aranda ［7］认为TR的表达与改变乳腺的增生和肿瘤的转化有关。TR可发挥对ras癌基因活性的抑制作用。另外，甲状腺激素的抗体也可以与乳腺组织的相关受体结合，有可能促进了乳腺和甲状腺双重癌的发生。
2.2 自身免疫性甲状腺疾病与乳腺癌的联系
自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）包括Graves眼病、PPT和慢性淋巴细胞性甲状腺炎。Drugarin［8］发现AITD患者的血液循环中有较高含量的雌激素，当雌激素与雌激素受体ER - α结合后，可刺激T淋巴细胞的活化。活化的T淋巴细胞分泌的细胞因子以IFN - γ为主。值得注意的是，IFN - γ恰好是自身免疫性甲状腺炎致病的主要细胞因子。有学者推测得出自身免疫性甲状腺疾病和AITD两者之间可能是通过雌激素而相互关联。
另外，乳腺肿瘤细胞与甲状腺的组织细胞有共同的免疫受体，当甲状腺氧化酶抗体（TPO-Ab）升高时，乳腺癌患者预后较好。一些学者指出乳腺患者所发生机体内的免疫反应由肿瘤分泌物和甲状腺激素来共同调节。
3 总结
甲状腺与乳腺的发病联系是一个较为复杂的过程，同时也具有较多的争议，但可以肯定的是甲状腺与乳腺的病理改变具有一定的发病联系。但在讨论过程中，总结了如下几个问题需要关注：①甲状腺功能的改变是否与乳腺病变预后的良好有关系；②甲状腺激素（TH）对乳腺的影响机制具体是怎样？对甲状腺与乳腺的发病联系进行研究，将更有助于理解肿瘤的生物学行为，从而在临床实践中提供指导。如果能在两者的发病联系中找到病因，则当一种疾病发生时，能更好地保护另外一腺体免受牵连。
参考文献：
[1]刘国兴，甲状腺乳腺外科发展现状与展望.［J］中国实用医药，2015（07）
[2]陈剑，吴毅.甲状腺癌与乳腺癌关系的研究进展.［J］中国癌症杂志，2011（02）
[3]于学超.甲状腺激素及其受体与乳腺肿瘤患者之间的关系.［J］.中国组织工程研究.2014（5）
[4]Moossa AR，Evans DA，Brewer AC（2013）.Thyroid stgtus and breast cancer.［J］ Ann R Coll Surg Engl.178 - 188.
[5]李波.乳腺癌与自身免疫性甲状腺疾病相关性的研究.［J］.
[6]杨冬，高磊，白春学，贲勇.甲状腺激素对乳腺癌细胞中雌激素受体α和甲状腺激素受体β的影响.［J］.中国癌症杂志，2009（17），942 - 944.
[7]Garcia S，Aranda A（2014）.The thyroid hormone receptor is a suppressor of ras-mediated transcription，proliferation，and transformation.［J］.Mol Cell Biol，2014，24（17）.
论文作者:杨胜楠
论文发表刊物:《健康世界》2015年4期
论文发表时间:2015/10/27
标签：甲状腺论文; 乳腺论文; 激素论文; 受体论文; 乳腺癌论文; 雌激素论文; 免疫性论文; 《健康世界》2015年4期论文;